Veranderingen in bloeding en stolling tijdens de menstruele cyclus

De ziekte van Von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsaandoening en komt voor bij 1-2% van de bevolking. Menorragie, of zware menstruatiebloedingen, komt voor bij de meerderheid van de vrouwen met de ziekte van von Willebrand (VWD) en heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven. Het American College of Obstetrics and Gynecology heeft aanbevolen dat vrouwen met zware menstruatiebloedingen diagnostisch worden getest op VWD. Helaas kan de diagnose VWD bij vrouwen met menorragie moeilijk zijn vanwege schommelingen in hemostatische eiwitniveaus tijdens de menstruatiecyclus. Het gebrek aan bruikbare stollingstesten heeft ook de reikwijdte van farmacokinetische onderzoeken en vergelijkende klinische onderzoeken beperkt die nodig zijn om de beste klinische praktijken bij vrouwen met VWD te bepalen.

Twee nieuwe testsystemen bieden een mogelijkheid van verhoogde gevoeligheid voor fysiologische variaties in coagulatie en fibrinolyse. De gekalibreerde geautomatiseerde trombine-generatietest (TG), een schatting van het endogene trombinepotentieel (ETP), meet de aanmaak van trombine gedurende het gehele stollingsproces en blijkt zeer gevoelig te zijn voor kleine veranderingen in niveaus van stollingseiwitten. Trombo-elastografie (TEG) registreert de vorming en het oplossen van stolsels in volbloedmonsters en vormt een goede marker voor fibrinolyse. We stellen voor dat TG en TEG gevoeliger zullen zijn dan traditionele stollingstesten om fysiologische variaties in hemostase tijdens de menstruatiecyclus te detecteren en VWD nauwkeurig te kunnen diagnosticeren. Dit is een pilotstudie voor één instelling om trends te identificeren die het waard zijn verder onderzocht te worden in een grotere multi-institutionele studie. Ons primaire doel is om kenmerken van TG en TEG te beschrijven op 4 tijdstippen tijdens de menstruatiecyclus (dag 0-3, 7-10, 14-17 en 21-24). Ons secundaire doel is om de effecten van VWD op TG en TEG op dezelfde tijdstippen tijdens de menstruatiecyclus te kwantificeren en deze te vergelijken met traditionele stollingstesten.

Dit wordt een pilotstudie in één instelling met in totaal 40 proefpersonen: 20 gezonde vrouwen en 20 vrouwen met VWD. De proefpersonen moeten tussen de 18 en 50 jaar oud zijn, een regelmatige menstruatie hebben en niet zwanger zijn. Vrouwen die hormoontherapie, antifibrinolytica, hemostatische middelen of plaatjesaggregatieremmers volgen, komen niet in aanmerking voor deelname. Proefpersonen krijgen tampons en/of maandverband om tijdens één menstruatiecyclus te gebruiken. Deelname aan de studie omvat een kort interview, het invullen van een vragenlijst en een grafische kaart van één menstruatiecyclus, en het laten afnemen van bloed op 4 tijdstippen tijdens één menstruatiecyclus. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor TG en TEG en standaardassays voor coagulatie en fibrinolyse. TG- en TEG-metingen zullen worden vergeleken met standaardmetingen van stollings-, fibrinolyse- en bloedplaatjesactiveringsmarkers. Serum van het bezoek op dag 21-24 wordt getest op progesteron en Bhcg om ovulatie te bevestigen en zwangerschap uit te sluiten. Alle assays zullen worden uitgevoerd in het coagulatielaboratorium voor Hemophilia & Thrombophilia in de Golfstaten.

Deze studie zal resulteren in een verbeterd vermogen om vrouwen met VWD te diagnosticeren tijdens de menstruatiecyclus. Deze nieuwe assays kunnen nuttig zijn bij het rationele ontwerp van therapeutische middelen en klinische onderzoeken. Bovendien kan de fysiologische basis van variaties in stolling tijdens de menstruele cyclus worden onderzocht in toekomstige studies met behulp van dit testsysteem.