Ændringer i blødning og koagulering under menstruationscyklussen

Von Willebrands sygdom (VWD) er den mest almindelige arvelige blødningssygdom, der forekommer hos 1-2 % af befolkningen. Menorrhagia, eller kraftig menstruationsblødning, forekommer hos de fleste kvinder med von Willebrands sygdom (VWD) og påvirker livskvaliteten negativt. American College of Obstetrics and Gynecology har anbefalet, at kvinder med kraftig menstruationsblødning har en diagnostisk test for VWD. Desværre kan diagnosen VWD hos kvinder med menorragi være vanskelig på grund af udsving i hæmostatiske proteinniveauer under menstruationscyklussen. Manglen på nyttige koagulationsassays har også begrænset omfanget af farmakokinetiske undersøgelser og komparative kliniske forsøg, der er nødvendige for at bestemme bedste kliniske praksis hos kvinder med VWD.

To nye assaysystemer giver mulighed for øget følsomhed over for fysiologiske variationer i koagulation og fibrinolyse. Det kalibrerede automatiserede thrombingenereringsassay (TG), et estimat af endogent trombinpotentiale (ETP), måler generering af thrombin gennem hele koagulationsprocessen og ser ud til at være meget følsom over for små ændringer i niveauer af koagulationsproteiner. Tromboelastografi (TEG) registrerer koageldannelse og opløsning i fuldblodsprøver, hvilket giver en god markør for fibrinolyse. Vi foreslår, at TG og TEG vil være mere følsomme end traditionelle koagulationsassays til at detektere fysiologiske variationer i hæmostase under menstruationscyklussen og kan nøjagtigt diagnosticere VWD. Dette er en enkelt-institution pilotundersøgelse for at identificere tendenser, som er værd at udforske yderligere i en større multi-institutionel undersøgelse. Vores primære mål er at beskrive karakteristika for TG og TEG på 4 tidspunkter i løbet af menstruationscyklussen (dage 0-3, 7-10, 14-17 og 21-24). Vores sekundære mål er at kvantificere virkningerne af VWD på TG og TEG på samme tidspunkter under menstruationscyklussen og sammenligne disse med traditionelle koagulationsassays.

Dette vil være et pilotstudie på én institution af i alt 40 forsøgspersoner: 20 raske kvinder og 20 kvinder med VWD. Forsøgspersonerne skal være kvinder mellem 18 og 50 år, have regelmæssige menstruationer og ikke være gravide. Kvinder, der tager hormonbehandling, anti-fibrinolytisk terapi, hæmostatiske midler eller blodpladehæmmende midler, vil ikke være berettiget til deltagelse. Forsøgspersonerne vil få tamponer og/eller bind til brug i løbet af en menstruationscyklus. Undersøgelsesdeltagelse vil involvere et kort interview, udfyldelse af et spørgeskema og et billeddiagram over en menstruationscyklus og at få udtaget blod på 4 tidspunkter i løbet af en menstruationscyklus. Blodprøver vil blive indsamlet til TG og TEG og standardanalyser af koagulation og fibrinolyse. TG- og TEG-målinger vil blive sammenlignet med standardmål for koagulation, fibrinolyse og blodpladeaktiveringsmarkører. Serum fra besøget på dag 21-24 vil blive testet for progesteron og Bhcg for at bekræfte ægløsning og udelukke graviditet. Alle analyser vil blive udført på Gulf States Hemophilia & Thrombophilia koagulationslaboratorium.

Denne undersøgelse vil resultere i en forbedret evne til at diagnosticere kvinder med VWD under menstruationscyklussen. Disse nye assays kan være nyttige i det rationelle design af terapeutiske midler og kliniske forsøg. Derudover kan det fysiologiske grundlag for variationer i koagulation under menstruationscyklussen undersøges i fremtidige undersøgelser ved hjælp af dette assaysystem.