Veränderungen der Blutung und Gerinnung während des Menstruationszyklus

Das Von-Willebrand-Syndrom (VWD) ist die häufigste erbliche Blutungsstörung und tritt bei 1-2 % der Bevölkerung auf. Menorrhagie oder starke Menstruationsblutungen treten bei den meisten Frauen mit von-Willebrand-Krankheit (VWD) auf und beeinträchtigen die Lebensqualität. Das American College of Obstetrics and Gynecology hat empfohlen, dass Frauen mit starken Menstruationsblutungen diagnostische Tests auf VWS durchführen lassen. Leider kann die Diagnose von VWD bei Frauen mit Menorrhagie aufgrund von Schwankungen der hämostatischen Proteinspiegel während des Menstruationszyklus schwierig sein. Der Mangel an nützlichen Gerinnungsassays hat auch den Umfang pharmakokinetischer Studien und vergleichender klinischer Studien eingeschränkt, die erforderlich sind, um die besten klinischen Praktiken bei Frauen mit VWS zu bestimmen.

Zwei neue Assay-Systeme bieten die Möglichkeit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber physiologischen Schwankungen bei Gerinnung und Fibrinolyse. Der kalibrierte automatisierte Thrombinbildungsassay (TG), eine Abschätzung des endogenen Thrombinpotentials (ETP), misst die Thrombinbildung während des gesamten Gerinnungsprozesses und scheint sehr empfindlich auf kleine Änderungen der Gerinnungsproteinspiegel zu reagieren. Die Thromboelastographie (TEG) zeichnet die Gerinnselbildung und -auflösung in Vollblutproben auf und liefert einen guten Marker für die Fibrinolyse. Wir schlagen vor, dass TG und TEG empfindlicher als herkömmliche Gerinnungsassays sein werden, um physiologische Variationen der Hämostase während des Menstruationszyklus zu erkennen und VWD genau zu diagnostizieren. Dies ist eine Pilotstudie einer einzelnen Institution, um Trends zu identifizieren, die es wert sind, in einer größeren multiinstitutionellen Studie weiter untersucht zu werden. Unser Hauptziel ist es, die Merkmale von TG und TEG zu 4 Zeitpunkten während des Menstruationszyklus (Tage 0-3, 7-10, 14-17 und 21-24) zu beschreiben. Unser sekundäres Ziel ist es, die Auswirkungen von VWD auf TG und TEG zu denselben Zeitpunkten während des Menstruationszyklus zu quantifizieren und diese mit herkömmlichen Gerinnungsassays zu vergleichen.

Dies wird eine Pilotstudie einer einzelnen Institution mit insgesamt 40 Probanden sein: 20 gesunde Frauen und 20 Frauen mit VWS. Die Probanden müssen weiblich im Alter zwischen 18 und 50 Jahren sein, regelmäßige Menstruationsblutungen haben und nicht schwanger sein. Frauen, die eine Hormontherapie, eine antifibrinolytische Therapie, blutstillende Mittel oder Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Den Probanden werden Tampons und/oder Binden zur Verwendung während eines Menstruationszyklus gegeben. Die Teilnahme an der Studie umfasst ein kurzes Interview, das Ausfüllen eines Fragebogens und einer bildlichen Darstellung eines Menstruationszyklus sowie Blutabnahmen zu 4 Zeitpunkten während eines Menstruationszyklus. Blutproben werden für TG und TEG und Standardassays für Gerinnung und Fibrinolyse entnommen. TG- und TEG-Messungen werden mit Standardmessungen von Gerinnungs-, Fibrinolyse- und Thrombozytenaktivierungsmarkern verglichen. Serum vom Besuch an Tag 21-24 wird auf Progesteron und Bhcg getestet, um den Eisprung zu bestätigen und eine Schwangerschaft auszuschließen. Alle Assays werden im Gerinnungslabor für Hämophilie und Thrombophilie in den Golfstaaten durchgeführt.

Diese Studie wird zu einer verbesserten Fähigkeit führen, Frauen mit VWD während des Menstruationszyklus zu diagnostizieren. Diese neuen Assays können beim rationalen Design von Therapeutika und klinischen Studien nützlich sein. Darüber hinaus kann die physiologische Basis von Schwankungen der Gerinnung während des Menstruationszyklus in zukünftigen Studien unter Verwendung dieses Testsystems untersucht werden.