Изменения кровотечения и свертывания во время менструального цикла

Болезнь фон Виллебранда (БВ) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, встречающимся у 1-2% населения. Меноррагия или обильные менструальные кровотечения возникают у большинства женщин с болезнью фон Виллебранда (БВ) и отрицательно влияют на качество жизни. Американский колледж акушерства и гинекологии рекомендует женщинам с обильными менструальными кровотечениями пройти диагностическое тестирование на БВ. К сожалению, диагностика болезни Виллебранда у женщин с меноррагией может быть затруднена из-за колебаний уровня гемостатического белка в течение менструального цикла. Отсутствие полезных тестов на коагуляцию также ограничивает объем фармакокинетических исследований и сравнительных клинических испытаний, необходимых для определения наилучшей клинической практики у женщин с болезнью Виллебранда.

Две новые системы анализа предлагают возможность повышенной чувствительности к физиологическим изменениям коагуляции и фибринолиза. Калиброванный автоматический анализ образования тромбина (ТГ), оценка эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП), измеряет образование тромбина на протяжении всего процесса свертывания крови и, по-видимому, очень чувствителен к небольшим изменениям уровней белков свертывания крови. Тромбоэластография (ТЭГ) регистрирует образование и растворение сгустков в образцах цельной крови, обеспечивая хороший маркер фибринолиза. Мы предполагаем, что ТГ и ТЭГ будут более чувствительными, чем традиционные коагулограммы, для выявления физиологических изменений гемостаза во время менструального цикла и могут точно диагностировать болезнь Виллебранда. Это пилотное исследование, проводимое одним учреждением, направленное на выявление тенденций, которые заслуживают дальнейшего изучения в рамках более крупного исследования с участием нескольких учреждений. Нашей основной целью является описание характеристик ТГ и ТЭГ в 4 временных точках менструального цикла (0-3, 7-10, 14-17 и 21-24 дни). Нашей вторичной целью является количественная оценка эффектов БВ на ТГ и ТЭГ в одни и те же моменты времени в течение менструального цикла и сравнение их с традиционными анализами коагуляции.

Это будет пилотное исследование в одном учреждении с участием 40 человек: 20 здоровых женщин и 20 женщин с болезнью Виллебранда. Субъекты должны быть женщинами в возрасте от 18 до 50 лет, иметь регулярные менструации и не быть беременными. Женщины, принимающие гормональную терапию, антифибринолитическую терапию, гемостатические средства или антитромбоцитарные средства, не допускаются к участию. Субъектам будут выданы тампоны и/или прокладки для использования в течение одного менструального цикла. Участие в исследовании будет включать краткое интервью, заполнение анкеты и наглядную диаграмму одного менструального цикла, а также забор крови в 4 временных точках в течение одного менструального цикла. Образцы крови будут взяты для ТГ и ТЭГ и стандартных анализов коагуляции и фибринолиза. Измерения ТГ и ТЭГ будут сравниваться со стандартными показателями коагуляции, фибринолиза и маркеров активации тромбоцитов. Сыворотка крови, полученная на 21-24-й день визита, будет протестирована на прогестерон и БХГЧ для подтверждения овуляции и исключения беременности. Все анализы будут проводиться в лаборатории коагуляции гемофилии и тромбофилии в странах Персидского залива.

Результатом этого исследования станет улучшение возможностей диагностики у женщин болезни Виллебранда во время менструального цикла. Эти новые тесты могут быть полезны при рациональном дизайне терапевтических средств и клинических испытаний. Кроме того, в будущих исследованиях с использованием этой системы анализа можно будет изучить физиологические основы изменений коагуляции во время менструального цикла.