Cambiamenti nel sanguinamento e nella coagulazione durante il ciclo mestruale

La malattia di Von Willebrand (VWD) è il disturbo emorragico ereditario più comune, che si verifica nell'1-2% della popolazione. La menorragia, o abbondante sanguinamento mestruale, si verifica nella maggior parte delle donne con malattia di von Willebrand (VWD) e influisce negativamente sulla qualità della vita. L'American College of Obstetrics and Gynecology ha raccomandato che le donne con sanguinamento mestruale pesante abbiano test diagnostici per VWD. Sfortunatamente, la diagnosi di VWD nelle donne con menorragia può essere difficile a causa delle fluttuazioni dei livelli di proteine ​​emostatiche durante il ciclo mestruale. La mancanza di utili test di coagulazione ha anche limitato la portata degli studi farmacocinetici e degli studi clinici comparativi necessari per determinare le migliori pratiche cliniche nelle donne con VWD.

Due nuovi sistemi di dosaggio offrono la possibilità di aumentare la sensibilità alle variazioni fisiologiche della coagulazione e della fibrinolisi. Il test automatizzato calibrato per la generazione di trombina (TG), una stima del potenziale endogeno di trombina (ETP), misura la generazione di trombina durante l'intero processo di coagulazione e sembra essere molto sensibile a piccoli cambiamenti nei livelli delle proteine ​​della coagulazione. La tromboelastografia (TEG) registra la formazione e la dissoluzione del coagulo in campioni di sangue intero fornendo un buon marker per la fibrinolisi. Proponiamo che TG e TEG siano più sensibili dei tradizionali test di coagulazione per rilevare variazioni fisiologiche nell'emostasi durante il ciclo mestruale e possano diagnosticare con precisione la VWD. Si tratta di uno studio pilota a singola istituzione per identificare le tendenze che meritano un'ulteriore esplorazione in uno studio multiistituzionale più ampio. Il nostro obiettivo primario è descrivere le caratteristiche di TG e TEG in 4 punti temporali durante il ciclo mestruale (giorni 0-3, 7-10, 14-17 e 21-24). Il nostro obiettivo secondario è quantificare gli effetti della VWD su TG e TEG negli stessi momenti durante il ciclo mestruale e confrontarli con i tradizionali test di coagulazione.

Questo sarà uno studio pilota in un'unica istituzione su un totale di 40 soggetti: 20 donne sane e 20 donne con VWD. I soggetti devono essere donne di età compresa tra 18 e 50 anni, avere periodi mestruali regolari e non essere in stato di gravidanza. Non potranno partecipare le donne che assumono terapia ormonale, antifibrinolitica, emostatici o antiaggreganti piastrinici. Ai soggetti verranno forniti tamponi e/o assorbenti da utilizzare durante un ciclo mestruale. La partecipazione allo studio comporterà una breve intervista, il completamento di un questionario e una tabella pittorica di un ciclo mestruale e il prelievo di sangue in 4 punti temporali durante un ciclo mestruale. Saranno raccolti campioni di sangue per TG e TEG e saggi standard di coagulazione e fibrinolisi. Le misurazioni di TG e TEG saranno confrontate con misure standard di coagulazione, fibrinolisi e marcatori di attivazione piastrinica. Il siero della visita del giorno 21-24 sarà testato per progesterone e Bhcg per confermare l'ovulazione ed escludere la gravidanza. Tutti i test saranno eseguiti presso il laboratorio di coagulazione per emofilia e trombofilia degli Stati del Golfo.

Questo studio si tradurrà in una migliore capacità di diagnosticare donne con VWD durante il ciclo mestruale. Questi nuovi saggi possono essere utili nella progettazione razionale di agenti terapeutici e sperimentazioni cliniche. Inoltre, la base fisiologica delle variazioni della coagulazione durante il ciclo mestruale può essere esplorata in studi futuri utilizzando questo sistema di analisi.