Alterações no sangramento e na coagulação durante o ciclo menstrual

A doença de Von Willebrand (VWD) é o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum, ocorrendo em 1-2% da população. A menorragia, ou sangramento menstrual intenso, ocorre na maioria das mulheres com doença de von Willebrand (VWD) e afeta adversamente a qualidade de vida. O Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia recomendou que mulheres com sangramento menstrual intenso façam testes diagnósticos para VWD. Infelizmente, o diagnóstico de DVW em mulheres com menorragia pode ser difícil devido às flutuações nos níveis de proteína hemostática durante o ciclo menstrual. A falta de ensaios de coagulação úteis também limitou o escopo dos estudos farmacocinéticos e ensaios clínicos comparativos necessários para determinar as melhores práticas clínicas em mulheres com VWD.

Dois novos sistemas de ensaio oferecem a possibilidade de aumentar a sensibilidade a variações fisiológicas na coagulação e na fibrinólise. O ensaio de geração de trombina automatizado calibrado (TG), uma estimativa do potencial de trombina endógena (ETP), mede a geração de trombina durante todo o processo de coagulação e parece ser muito sensível a pequenas alterações nos níveis de proteínas de coagulação. A tromboelastografia (TEG) registra a formação e dissolução de coágulos em amostras de sangue total, fornecendo um bom marcador para fibrinólise. Propomos que TG e TEG serão mais sensíveis do que os ensaios de coagulação tradicionais para detectar variações fisiológicas na hemostasia durante o ciclo menstrual e podem diagnosticar com precisão a DVW. Este é um estudo piloto de uma única instituição para identificar tendências que merecem uma exploração mais aprofundada em um estudo multi-institucional maior. Nosso objetivo primário é descrever as características de TG e TEG em 4 momentos durante o ciclo menstrual (dias 0-3, 7-10, 14-17 e 21-24). Nosso objetivo secundário é quantificar os efeitos da VWD em TG e TEG nos mesmos pontos de tempo durante o ciclo menstrual e compará-los com os ensaios de coagulação tradicionais.

Este será um estudo piloto de uma única instituição de um total de 40 indivíduos: 20 mulheres saudáveis ​​e 20 mulheres com VWD. Os participantes devem ser mulheres entre 18 e 50 anos, ter períodos menstruais regulares e não estar grávidas. Mulheres que estejam fazendo terapia hormonal, terapia antifibrinolítica, agentes hemostáticos ou agentes antiplaquetários não serão elegíveis para participação. Os indivíduos receberão tampões e/ou absorventes para usar durante um ciclo menstrual. A participação no estudo envolverá uma breve entrevista, preenchimento de um questionário e um gráfico pictórico de um ciclo menstrual e coleta de sangue em 4 pontos no tempo durante um ciclo menstrual. Amostras de sangue serão coletadas para TG e TEG e ensaios padrão de coagulação e fibrinólise. As medidas de TG e TEG serão comparadas com medidas padrão de marcadores de coagulação, fibrinólise e ativação plaquetária. O soro da visita no dia 21-24 será testado para progesterona e Bhcg para confirmar a ovulação e excluir a gravidez. Todos os ensaios serão realizados no laboratório de coagulação de hemofilia e trombofilia dos Estados do Golfo.

Este estudo resultará em uma capacidade melhorada para diagnosticar mulheres com VWD durante o ciclo menstrual. Esses novos ensaios podem ser úteis no desenho racional de agentes terapêuticos e ensaios clínicos. Além disso, a base fisiológica das variações na coagulação durante o ciclo menstrual pode ser explorada em estudos futuros usando este sistema de ensaio.