Zmiany w krwawieniu i krzepnięciu podczas cyklu miesiączkowego

Choroba von Willebranda (VWD) jest najczęstszą dziedziczną skazą krwotoczną, występującą u 1-2% populacji. Krwotok miesiączkowy, czyli obfite krwawienie miesiączkowe, występuje u większości kobiet z chorobą von Willebranda (VWD) i niekorzystnie wpływa na jakość życia. American College of Obstetrics and Gynecology zalecił kobietom z obfitymi krwawieniami miesiączkowymi wykonanie badań diagnostycznych w kierunku VWD. Niestety, rozpoznanie VWD u kobiet z krwotokiem miesiączkowym może być trudne ze względu na wahania poziomu białek hemostatycznych podczas cyklu miesiączkowego. Brak przydatnych testów krzepnięcia ograniczył również zakres badań farmakokinetycznych i porównawczych badań klinicznych potrzebnych do określenia najlepszych praktyk klinicznych u kobiet z VWD.

Dwa nowe systemy testowe oferują możliwość zwiększenia wrażliwości na fizjologiczne zmiany krzepnięcia i fibrynolizy. Kalibrowany automatyczny test wytwarzania trombiny (TG), oszacowanie endogennego potencjału trombiny (ETP), mierzy wytwarzanie trombiny podczas całego procesu krzepnięcia i wydaje się być bardzo czuły na niewielkie zmiany poziomów białek krzepnięcia. Tromboelastografia (TEG) rejestruje tworzenie się i rozpuszczanie skrzepów w próbkach krwi pełnej, co stanowi dobry marker fibrynolizy. Proponujemy, aby TG i TEG były bardziej czułe niż tradycyjne testy krzepnięcia w wykrywaniu fizjologicznych zmian hemostazy podczas cyklu miesiączkowego i pozwalały dokładniej diagnozować VWD. Jest to badanie pilotażowe przeprowadzone w jednej instytucji, mające na celu zidentyfikowanie trendów wartych dalszej eksploracji w ramach większego badania obejmującego wiele instytucji. Naszym głównym celem jest opisanie charakterystyki TG i TEG w 4 punktach czasowych cyklu miesiączkowego (dni 0-3, 7-10, 14-17 i 21-24). Naszym drugorzędnym celem jest ilościowe określenie wpływu VWD na TG i TEG w tych samych punktach czasowych podczas cyklu miesiączkowego i porównanie ich z tradycyjnymi testami krzepnięcia.

Będzie to badanie pilotażowe przeprowadzone w jednej instytucji, obejmujące łącznie 40 osób: 20 zdrowych kobiet i 20 kobiet z VWD. Badani muszą być kobietami w wieku od 18 do 50 lat, mieć regularne miesiączki i nie być w ciąży. Kobiety, które przyjmują terapię hormonalną, terapię antyfibrynolityczną, leki hemostatyczne lub leki przeciwpłytkowe, nie będą kwalifikować się do udziału. Badane otrzymają tampony i/lub podpaski do użycia podczas jednego cyklu miesiączkowego. Udział w badaniu będzie polegał na przeprowadzeniu krótkiego wywiadu, wypełnieniu kwestionariusza i wykresie obrazkowym jednego cyklu miesiączkowego oraz pobraniu krwi w 4 punktach czasowych podczas jednego cyklu miesiączkowego. Zostaną pobrane próbki krwi na TG i TEG oraz standardowe testy krzepnięcia i fibrynolizy. Pomiary TG i TEG zostaną porównane ze standardowymi pomiarami markerów krzepnięcia, fibrynolizy i aktywacji płytek krwi. Surowica z wizyty w dniach 21-24 zostanie przebadana na progesteron i Bhcg w celu potwierdzenia owulacji i wykluczenia ciąży. Wszystkie testy zostaną przeprowadzone w laboratorium krzepnięcia krwi w krajach Zatoki Perskiej.

Wynikiem tego badania będzie poprawa możliwości diagnozowania kobiet z VWD podczas cyklu miesiączkowego. Te nowe testy mogą być przydatne w racjonalnym projektowaniu środków terapeutycznych i badaniach klinicznych. Ponadto fizjologiczne podstawy zmian krzepnięcia podczas cyklu miesiączkowego można zbadać w przyszłych badaniach z wykorzystaniem tego systemu testów.