Pacienti s hemofilií s inhibitory, kteří jsou léčeni pro akutní krvácení do kloubů
23. ledna 2017 aktualizováno: Novo Nordisk A/S
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie s eskalací dávky zaměřená na bezpečnost a účinnost aktivovaného rekombinantního analogu FVII (NN1731) při léčbě kloubního krvácení u pacientů s vrozenou hemofilií s inhibitory
Tento test se provádí v Africe, Asii, Evropě, Japonsku a Severní a Jižní Americe.
Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost aktivovaného rekombinantního analogu lidského faktoru VII (vatreptocog alfa (aktivovaný)) u pacientů s hemofilií s inhibitory.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
51
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, C1425ASU
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
- Novo Nordisk Investigational Site
-
São Paulo, Brazílie, 04024-002
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13081970
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69003
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto, Itálie, 31033
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Firenze, Itálie, 50134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Milano, Itálie, 20124
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Izrael, 52621
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonsko, 734 8551
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 173 8606
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Kashihara-shi, Nara, Japonsko, 634 8522
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Japonsko, 466 8560
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nishinomiya-shi, Japonsko, 663 8051
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Parktown Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4013
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 01130
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Ankara, Krocan, 06100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Antalya, Krocan, 01010
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Bornova-IZMIR, Krocan, 35100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4012
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 02-776
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3833
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5235
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7035
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3011
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 12 let nebo starší (nejméně 18 let v Chorvatsku, Francii a Spojeném království (UK))
- Klinická diagnóza vrozené hemofilie A nebo B se současným pozitivním titrem inhibitoru a známým vrcholem inhibitoru vyšším než 5 jednotek Bethesda (BU) (současným nebo v minulosti) na lidský FVIII nebo IX a známou antihumánní FVIII nebo IX anamnestická odpověď
- Minimálně 2 krvácení do kloubů (hemartróza kotníků, kolen nebo loktů) vyžadující hemostatickou léčbu během předchozích 6 měsíců nebo alespoň 4 krvácení do kloubů (hemartróza kotníků, kolen nebo loktů) vyžadující hemostatickou léčbu během předchozích 12 měsíců při zkušebním vstupu
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na rFVIIa a/nebo podezření na alergii na zkušební produkt
- Počet krevních destiček nižší než 50 000 mm^3 na základě lékařských záznamů při vstupu do studie (návštěva 1)
- Jakékoli klinické příznaky nebo anamnéza tromboembolických příhod
- Pokročilé aterosklerotické onemocnění
- Závažné onemocnění jater na základě lékařských záznamů za posledních 12 měsíců při vstupu do studie (návštěva 1), jak je definováno alaninaminotransferázou (ALAT) nad trojnásobkem horní hranice normálního referenčního rozmezí
- Známé aktivní pseudonádory (dokumentované krvácení vyžadující léčbu během posledních 3 měsíců
- Subjekt měl během 30 dnů před screeningem do studie jakýkoli (velký) chirurgický zákrok. A. Katetr, porty a extrakce zubů se nepočítají jako operace a nevylučují subjekt
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: vatreptakog alfa 5 mcg/kg
|
5 mcg/kg, injekčně i.v.
10 mcg/kg, injekčně i.v.
20 mcg/kg, injekčně i.v.
40 mcg/kg, injekčně i.v.
80 mcg/kg, injekčně i.v.
|
|
Experimentální: vatreptakog alfa 10 mcg/kg
|
5 mcg/kg, injekčně i.v.
10 mcg/kg, injekčně i.v.
20 mcg/kg, injekčně i.v.
40 mcg/kg, injekčně i.v.
80 mcg/kg, injekčně i.v.
|
|
Experimentální: vatreptakog alfa 20 mcg/kg
|
5 mcg/kg, injekčně i.v.
10 mcg/kg, injekčně i.v.
20 mcg/kg, injekčně i.v.
40 mcg/kg, injekčně i.v.
80 mcg/kg, injekčně i.v.
|
|
Experimentální: vatreptakog alfa 40 mcg/kg
|
5 mcg/kg, injekčně i.v.
10 mcg/kg, injekčně i.v.
20 mcg/kg, injekčně i.v.
40 mcg/kg, injekčně i.v.
80 mcg/kg, injekčně i.v.
|
|
Experimentální: vatreptakog alfa 80 mcg/kg
|
5 mcg/kg, injekčně i.v.
10 mcg/kg, injekčně i.v.
20 mcg/kg, injekčně i.v.
40 mcg/kg, injekčně i.v.
80 mcg/kg, injekčně i.v.
|
|
Experimentální: rFVIIa 90 mcg/kg
|
90 mcg/kg, injekčně i.v.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Sledování nežádoucích účinků bylo prováděno od začátku studie do přibližně 4 týdnů po podání zkušebního produktu.
|
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo klinického vyšetřovaného pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Sledování nežádoucích účinků bylo prováděno od začátku studie do přibližně 4 týdnů po podání zkušebního produktu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivovaná analogová aktivita rekombinantního lidského faktoru VII v krvi
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Protrombinový čas (PT)
Časové okno: před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
Test měří dobu srážení plazmy po aktivaci tkáňového faktoru (TF také nazývaného tromboplastin) a vápníku na hypokalcemickou plazmu.
PT byla poskytnuta v procentech na základě naměřené PT v sekundách a související/převedená s příslušnou standardní křivkou.
Procentuální hodnota byla odvozena na základě hyperbolického vztahu mezi PT (s) a % aktivity PT.
|
před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
F1 + 2 (protrombinové fragmenty 1+2)
Časové okno: před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
Trombin a F1+2 jsou tvořeny v ekvimolárních množstvích enzymatickým štěpením protrombinu (FII), a F1+2 tedy ukazuje, že byl vytvořen trombin.
|
před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
Čas aPTT měřený v klinických vzorcích odráží jak účinek léčiv (tvorba trombinu a FXa), tak přítomnost rFVIIa/rFVIIa analogu ve vzorcích plazmy, což způsobuje zkrácení doby srážení závislé na dávce.
|
před dávkou - 12 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
Zastavení krvácení: Počet dávek potřebných ke kontrole krvácení
Časové okno: Do 9 hodin po podání prvního zkušebního přípravku nebo potřeba další hemostatické medikace do 9 hodin po podání prvního zkušebního přípravku další hemostatické látky potřebné ke kontrole krvácení (selhání léčby)
|
Do 9 hodin po podání prvního zkušebního přípravku nebo potřeba další hemostatické medikace do 9 hodin po podání prvního zkušebního přípravku další hemostatické látky potřebné ke kontrole krvácení (selhání léčby)
|
|
|
Počet subjektů s potřebou dalších hemostatických látek
Časové okno: do 24 hodin po úspěšné kontrole krvácivé epizody zkušebním přípravkem
|
do 24 hodin po úspěšné kontrole krvácivé epizody zkušebním přípravkem
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: AUC 0-t (plocha pod křivkou aktivity FVIIa v plazmě od času nula do času (t) )
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: AUC(0-inf) (plocha pod křivkou aktivity FVIIa v plazmě od času nula do nekonečna)
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: MRT (střední doba zdržení)
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: t½ (konečný poločas)
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: CL (celková clearance)
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Farmakokinetické parametry založené na aktivitě FVIIa: Vss (distribuční objem v ustáleném stavu)
Časové okno: 0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
0-24 hodin po podání zkušebního přípravku
|
|
|
Imunogenicita (vývoj inhibitoru)
Časové okno: Sledování nežádoucích účinků bylo prováděno od začátku studie do přibližně 4 týdnů po podání zkušebního produktu.
|
Imunogenicita byla testována tvorbou neutralizačních protilátek proti vatreptakogu alfa a/nebo rFVIIa.
|
Sledování nežádoucích účinků bylo prováděno od začátku studie do přibližně 4 týdnů po podání zkušebního produktu.
|
|
Biochemie: ALAT (alanin aminotransferáza)
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Biochemie: Kreatinin
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Hematologie: Hemoglobin
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Hematologie: Počet červených krvinek
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Hematologie: Balený objem buněk
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Hematologie: Počet bílých krvinek
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Hematologie: Počet krevních destiček
Časové okno: screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
screeningová návštěva, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2007
První zveřejněno (Odhad)
14. června 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NN1731-1804
- 2006-004879-35 (Číslo EudraCT)
- CTI-080612 (Jiný identifikátor: JAPIC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .