Hämophilie-Patienten mit Inhibitoren, die wegen akuter Gelenkblutungen behandelt werden
23. Januar 2017 aktualisiert von: Novo Nordisk A/S
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit des aktivierten rekombinanten FVII-Analogons (NN1731) bei der Behandlung von Gelenkblutungen bei Patienten mit kongenitaler Hämophilie mit Inhibitoren
Diese Studie wird in Afrika, Asien, Europa, Japan sowie Nord- und Südamerika durchgeführt.
Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von aktiviertem rekombinantem humanem Faktor-VII-Analogon (Vatreptocog alfa (aktiviert)) bei Hämophilie-Patienten mit Inhibitoren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
51
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentinien, C1425ASU
- Novo Nordisk Investigational Site
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Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
- Novo Nordisk Investigational Site
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São Paulo, Brasilien, 04024-002
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13081970
- Novo Nordisk Investigational Site
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Lyon, Frankreich, 69003
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Novo Nordisk Investigational Site
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Castelfranco Veneto, Italien, 31033
- Novo Nordisk Investigational Site
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Firenze, Italien, 50134
- Novo Nordisk Investigational Site
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Milano, Italien, 20124
- Novo Nordisk Investigational Site
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Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 734 8551
- Novo Nordisk Investigational Site
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Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173 8606
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kashihara-shi, Nara, Japan, 634 8522
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466 8560
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nishinomiya-shi, Japan, 663 8051
- Novo Nordisk Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Novo Nordisk Investigational Site
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Zagreb, Kroatien, 10 000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Novo Nordisk Investigational Site
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Warszawa, Polen, 02-776
- Novo Nordisk Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28046
- Novo Nordisk Investigational Site
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Cape Town, Südafrika, 7925
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gauteng
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Parktown Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2193
- Novo Nordisk Investigational Site
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4013
- Novo Nordisk Investigational Site
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Changhua, Taiwan, 500
- Novo Nordisk Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bangkok, Thailand, 10400
- Novo Nordisk Investigational Site
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Adana, Truthahn, 01130
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ankara, Truthahn, 06100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Antalya, Truthahn, 01010
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bornova-IZMIR, Truthahn, 35100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Budapest, Ungarn, H-1134
- Novo Nordisk Investigational Site
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Debrecen, Ungarn, 4012
- Novo Nordisk Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Novo Nordisk Investigational Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Novo Nordisk Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612-3833
- Novo Nordisk Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Novo Nordisk Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Novo Nordisk Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Novo Nordisk Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5235
- Novo Nordisk Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Novo Nordisk Investigational Site
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Novo Nordisk Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7035
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3011
- Novo Nordisk Investigational Site
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
- Novo Nordisk Investigational Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Novo Nordisk Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 12 Jahre oder älter (mindestens 18 Jahre in Kroatien, Frankreich und dem Vereinigten Königreich (UK))
- Klinische Diagnose einer angeborenen Hämophilie A oder B mit einem aktuellen positiven Inhibitortiter und einem bekannten Peak-Inhibitor von über 5 Bethesda-Einheiten (BU) (vorhanden oder in der Vergangenheit) gegen humanen FVIII oder IX und bekannter anamnestischer Anti-Human-FVIII- oder IX-Reaktion
- Mindestens 2 Gelenkblutungen (Hämarthrosen an Knöcheln, Knien oder Ellbogen), die eine medikamentöse Behandlung mit hämostatischen Mitteln erforderten, innerhalb der letzten 6 Monate oder mindestens 4 Gelenkblutungen (Hämarthrosen an Knöcheln, Knien oder Ellbogen), die eine medikamentöse hämostatische Behandlung erforderten, innerhalb der letzten 12 Monate beim Probeeintritt
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie gegen rFVIIa und/oder vermutete Allergie gegen das Versuchsprodukt
- Thrombozytenzahl unter 50.000 mm^3, basierend auf den Krankenakten bei Studieneintritt (Besuch 1)
- Jegliche klinischen Anzeichen oder Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen
- Fortgeschrittene atherosklerotische Erkrankung
- Schwere Lebererkrankung basierend auf Krankenakten innerhalb der letzten 12 Monate bei Studieneintritt (Besuch 1), definiert durch Alaninaminotransferase (ALAT) über dem 3-fachen der oberen Grenze des normalen Referenzbereichs
- Bekannte aktive Pseudotumoren (dokumentierte behandlungsbedürftige Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate
- Der Proband hatte in den 30 Tagen vor dem Screening für die Studie einen (größeren) chirurgischen Eingriff. A. Katheter, Ports und Zahnextraktionen zählen nicht als Operationen und schließen das Thema nicht aus
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Vatreptacog alfa 5 mcg/kg
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5 mcg/kg, injiziert i.v.
10 mcg/kg, injiziert i.v.
20 mcg/kg, injiziert i.v.
40 mcg/kg, injiziert i.v.
80 mcg/kg, i.v. injiziert
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Experimental: Vatreptacog alfa 10 mcg/kg
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5 mcg/kg, injiziert i.v.
10 mcg/kg, injiziert i.v.
20 mcg/kg, injiziert i.v.
40 mcg/kg, injiziert i.v.
80 mcg/kg, i.v. injiziert
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Experimental: Vatreptacog alfa 20 mcg/kg
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5 mcg/kg, injiziert i.v.
10 mcg/kg, injiziert i.v.
20 mcg/kg, injiziert i.v.
40 mcg/kg, injiziert i.v.
80 mcg/kg, i.v. injiziert
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Experimental: Vatreptacog alfa 40 mcg/kg
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5 mcg/kg, injiziert i.v.
10 mcg/kg, injiziert i.v.
20 mcg/kg, injiziert i.v.
40 mcg/kg, injiziert i.v.
80 mcg/kg, i.v. injiziert
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Experimental: Vatreptacog alfa 80 mcg/kg
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5 mcg/kg, injiziert i.v.
10 mcg/kg, injiziert i.v.
20 mcg/kg, injiziert i.v.
40 mcg/kg, injiziert i.v.
80 mcg/kg, i.v. injiziert
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Experimental: rFVIIa 90 mcg/kg
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90 mcg/kg, i.v. injiziert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Die Überwachung unerwünschter Ereignisse erfolgte vom Beginn der Studie bis etwa 4 Wochen nach Verabreichung des Studienprodukts.
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Unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Patienten einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
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Die Überwachung unerwünschter Ereignisse erfolgte vom Beginn der Studie bis etwa 4 Wochen nach Verabreichung des Studienprodukts.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aktivität des aktivierten rekombinanten humanen Faktor-VII-Analogons im Blut
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Prothrombinzeit (PT)
Zeitfenster: Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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Der Test misst die Gerinnungszeit des Plasmas nach der Aktivierung von Gewebefaktor (TF, auch Thromboplastin genannt) und Kalzium zu hypokalzämischem Plasma.
PT wurde in Prozent basierend auf der gemessenen PT in Sekunden bereitgestellt und mit der entsprechenden Standardkurve in Beziehung gesetzt/umgerechnet.
Der Prozentwert wurde basierend auf der hyperbolischen Beziehung zwischen PT (sec) und % PT-Aktivität abgeleitet.
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Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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F1 + 2 (Prothrombinfragmente 1+2)
Zeitfenster: Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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Durch die enzymatische Spaltung von Prothrombin (FII) werden Thrombin und F1+2 in äquimolaren Mengen gebildet, F1+2 zeigt somit an, dass Thrombin entstanden ist.
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Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
Zeitfenster: Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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Die in klinischen Proben gemessene aPTT-Zeit spiegelt sowohl die Wirkung der Arzneimittel (Bildung von Thrombin und FXa) als auch das Vorhandensein von rFVIIa/rFVIIa-Analogon in den Plasmaproben wider, was zu einer dosisabhängigen Verkürzung der Gerinnungszeit führt.
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Vordosis – 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts
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Stillen der Blutung: Anzahl der Dosen, die zur Kontrolle der Blutung erforderlich sind
Zeitfenster: Innerhalb von 9 Stunden nach Verabreichung des ersten Studienprodukts oder Notwendigkeit zusätzlicher hämostatischer Medikamente.
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Innerhalb von 9 Stunden nach Verabreichung des ersten Studienprodukts oder Notwendigkeit zusätzlicher hämostatischer Medikamente.
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Anzahl der Probanden mit Bedarf an zusätzlichen hämostatischen Mitteln
Zeitfenster: innerhalb von 24 Stunden nach erfolgreicher Kontrolle der Blutungsepisode mit dem Testprodukt
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innerhalb von 24 Stunden nach erfolgreicher Kontrolle der Blutungsepisode mit dem Testprodukt
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: AUC 0-t (Fläche unter der Plasma-FVIIa-Aktivitäts-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt (t))
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: AUC(0-inf) (Fläche unter der Plasma-FVIIa-Aktivitäts-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich)
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: MRT (mittlere Verweilzeit)
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: t½ (terminale Halbwertszeit)
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: CL (Gesamtclearance)
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Pharmakokinetische Parameter basierend auf der FVIIa-Aktivität: Vss (Verteilungsvolumen im Steady State)
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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0-24 Stunden nach Verabreichung des Testprodukts
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Immunogenität (Inhibitorentwicklung)
Zeitfenster: Die Überwachung unerwünschter Ereignisse erfolgte vom Beginn der Studie bis etwa 4 Wochen nach Verabreichung des Studienprodukts.
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Die Immunogenität wurde durch die Bildung von neutralisierenden Antikörpern gegen Vatreptacog alfa und/oder rFVIIa getestet.
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Die Überwachung unerwünschter Ereignisse erfolgte vom Beginn der Studie bis etwa 4 Wochen nach Verabreichung des Studienprodukts.
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Biochemie: ALAT (Alanin-Aminotransferase)
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Biochemie: Kreatinin
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Hämatologie: Hämoglobin
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Hämatologie: Erythrozytenzahl
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Hämatologie: Packed Cell Volume
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Hämatologie: Anzahl der weißen Blutkörperchen
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Hämatologie: Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Screening-Besuch, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Juni 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Juni 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
14. Juni 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. März 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Januar 2017
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NN1731-1804
- 2006-004879-35 (EudraCT-Nummer)
- CTI-080612 (Andere Kennung: JAPIC)
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