Otevřená nerandomizovaná studie s eskalující dávkou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Alb-Interferonu Alfa 2b každé dva týdny s ribavirinem u jedinců koinfikovaných HIV/HCV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  2. Dokumentace infekce HIV-1 licencovaným testem ELISA a potvrzená metodou Western Blot.
  3. Dokumentace infekce hepatitidou C prokázáním pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C a hladinu HCV RNA 2000 kopií/ml nebo vyšší.
  4. Histopatologické znaky konzistentní s chronickou hepatitidou C v době zařazení. Biopsie jater provedená u subjektu během 24 měsíců před jeho nebo její účastí může být použita jako základní biopsie.
  5. Pacienti infikovaní genotypem 1.
  6. Pacienti s počtem CD4+ buněk vyšším než 100 buněk/mm(3).
  7. Schopnost podepsat dokument informovaného souhlasu a ochota dodržovat požadavky studie a zásady kliniky.
  8. Počet neutrofilů vyšší než 1000 buněk/mm(3).
  9. Krevní destičky větší než 75 000/mm(3).
  10. Hemoglobin vyšší než 10,5 g/dl.
  11. ALT méně než 7násobek horní hranice normálu NIH.
  12. Sérová lipáza nižší než 1,5násobek horní hranice normálu NIH.
  13. Nejste těhotná ani nekojíte.
  14. Pokud je pacientka schopna otěhotnět, musí během studie používat dvě účinné metody antikoncepce. Mezi účinné antikoncepční metody patří abstinence, chirurgická sterilizace kteréhokoli partnera, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo užívání hormonální antikoncepce s anti-HIV režimem, který nezmění metabolismus hormonální antikoncepce. To se doporučuje na základě užívání ribavirinu, který může mít potenciální teratogenní účinek na plod u těhotných žen.
  15. Ochota neotěhotnět do 7 měsíců po ukončení léčby ribavirinem.
  16. Mužské subjekty, u kterých není zdokumentováno, že jsou sterilní, souhlasí s tím, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo budou důsledně a správně používat kondom, zatímco jejich partnerka (pokud existuje) souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky akceptovaných metod antikoncepce uvedených výše od data screeningu. do 7 měsíců po jejich poslední dávce ribavirinu.
  17. Pacienti s prokázanou závislostí jsou v současné době v období bez závislosti po dobu minimálně 6 měsíců a podle klinického úsudku zkoušejícího nejsou ohroženi recidivou.
  18. Pacienti závislí na opioidech jsou v programu metadonové léčby pod dohledem.
  19. Potřeba mít primárního lékaře mimo OP8 nebo jako součást výcvikové kliniky OP8, který se bude starat o pacienty s infekcí HIV a onemocněním jater.
  20. Ochota určit osobu pro trvalou plnou moc na formuláři NIH pro účely lékařského výzkumu a lékařské péče v klinickém centru NIH.
  21. Schopnost naučit se bezpečně aplikovat lék Alb-IFN subkutánně nebo být schopen najít jinou osobu nebo kliniku, která mu/jí léky aplikuje.
  22. Ochota zdržet se konzumace alkoholu během procesu.
  23. Ochota umožnit v budoucnu použít uložené vzorky krve nebo tkáně pro studium onemocnění HIV a imunitních funkcí.
  24. Ochota povolit provedení typizace HLA.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacient nemůže být během své účasti v tomto protokolu na jiných experimentálních terapiích (včetně rozšířeného přístupu/soucitného užívání antiretrovirotik).
2. Pacienti nemohli dříve používat interferon nebo peginterferon k léčbě hepatitidy C.
3. Smíšené genotypy (např. 1/2, 1/4). Bude zapsán smíšený genotyp 1a/1b.
4. Histologie jater, která je podle názoru patologa Klinického centra v souladu s jakoukoli jinou koexistující příčinou chronického onemocnění jater, jak je definováno jako: chronická hepatitida B s pozitivní HBsAg autoimunitní hepatitida s pozitivní ANA větší než 1 jednotka nebo pozitivní antimitochondriální protilátka větší než 1 jednotka; cholestatické onemocnění s přetrvávajícím zvýšením alkalické fosfatázy; primární biliární cirhóza nebo sklerotizující cholangitida; Wilsonova choroba; nedostatek alfa-1-antitrypsinu; steatohepatitida (alkoholická nebo nealkoholická) s výraznou steatózou, mnoha Malloryho tělísky nebo rozsáhlou periportální fibrózou zóny 3.
5. Hemochromatóza nebo sekundární přetížení železem, jak je definováno (1) zvýšeným sérovým feritinem nebo saturací železem (sérové ​​železo/IBC krát 100 %) vyšší než 50 % a (2) přítomností 3+ nebo více zabarvitelného železa v jaterní biopsii podle ke studijnímu patologovi. Subjekty s předchozí flebotomií pro přetížení železem nebo s anamnézou předchozí flebotomie pro přetížení železem podstoupí genetické poradenství HFE a ti, kteří mají pozitivní genetický test HFE prokazující homozygotnost pro C282Y a H63D, nejsou způsobilí. Ti, kteří mají složenou heterozygotnost vůči C282Y a H63D, také nejsou způsobilí.
6. U pacientů s cirhózou je Child Turcotte Pugh skóre vyšší než 7.
7. PT-INR vyšší než 2 nebo anamnéza hemofilie nebo známá anamnéza nedostatku vitaminu K nebo užívání antikoagulancií.
8. Příjemce transplantovaného orgánu jiný než transplantace rohovky nebo vlasů.
9. Odhadovaná clearance kreatininu (eGFR) nižší než 50 ml/min.
10. Hladina alfa-fetoproteinu v séru (vyšší než 20 ng/ml, pokud pacient nemá před zařazením negativní ultrazvuk.
11. U pacientů s diabetem mellitus v anamnéze je HbA1C nižší nebo rovný 7,5 % au pacientů s hladinou glukózy v krvi nalačno vyšší než 140 mg/dl, HbA1C nižší nebo rovný 7,5 %.
12. Koexistující neoplastické onemocnění s výjimkou Kaposiho sarkomu, jakékoli nemetastatické rakoviny kůže, která byla resekována, nebo nemetastatické rakoviny děložního čípku nebo konečníku, která byla resekována.
13. Závažné srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání 3. nebo vyššího stupně, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné arytmie, nekontrolovaná hypertenze).
14. Závažné chronické plicní onemocnění s funkční poruchou nebo DLCO nižším nebo rovným 50 % na začátku.
15. Těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu.
16. Preexistující autoimunitní poruchy včetně zánětlivých onemocnění střev, psoriázy a oční neuritidy.
17. Preexistující nekontrolovaná záchvatová porucha definovaná jako jedna epizoda záchvatu během posledních 2 let.
18. Chronická pankreatitida.
19. Závažná retinopatie stanovená oftalmologem.
20. Hemoglobinopatie (např. Thalasemia, srpkovitá anémie).
21. V současné době užívá didanosin nebo d4T jako součást antiretrovirového režimu.
22. Přímý bilirubin vyšší nebo rovný 0,6 mg/dl.
23. Současné užívání jakékoli imunosupresivní terapie, včetně systémových steroidů (ekvivalent prednisonu vyšší než 10 mg/den) po dobu šesti týdnů nebo déle během šesti měsíců před zařazením do studie.
24. Současné užívání flutikasonu a vysoké dávky ritonaviru (600 mg t.i.d).
25. Chronická virová hepatitida jakékoli jiné etiologie než hepatitida C.
26. Aktivní systémové infekce jiné než hepatitida C a HIV.
27. Onemocnění jater způsobené jinými příčinami než hepatitida C, jako je HBV, HDV, Wilsonova choroba, hemochromatóza, autoimunitní hepatitida (ANA větší než 1 jednotka) s výjimkou anamnézy hepatitidy související s léky s vysazením vyvolávajícího agens.
28. Jaterní masa svědčící pro hepatocelulární karcinom, jak byla detekována ultrazvukovým skenováním.
29. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 6 měsíců, které by potenciálně mohlo narušit spolupráci pacienta.
30. Současné užívání amfetaminů, barbiturátů, kokainu, gancikloviru, isoniazidu, opiátů, pyrazinamidu, rifabutinu, rifampinu/rifampicinu, thalidomidu a theofylinu.
31. Anamnéza jícnových varixů.
32. Jakékoli systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se subjekt bude moci vrátit do NIH na požadované studijní návštěvy.
33. Důkazy gastrointestinální malabsorpce, chronické nevolnosti nebo zvracení.
34. Mužští partneři těhotných žen.
35. Těhotná žena.
36. Kojící ženy.
37. Hypersenzitivita na interferonové produkty nebo ribavirin.
38. Dostali silymarin (ostropestřec mariánský) nebo glycyrrhizin během 28 dnů před dnem 0.
39. Přijato Sho-saiko-to (SST) do 28 dnů před dnem 0.
40. Obdrželi jakékoli jiné experimentální činidlo během 28 dnů před dnem 0.