Um estudo aberto não randomizado de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade do Alb-interferon alfa 2b a cada duas semanas com ribavirina entre indivíduos co-infectados por HIV/HCV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade maior ou igual a 18 anos.
  2. Documentação de infecção por HIV-1 por teste ELISA licenciado e confirmado por Western Blot.
  3. Documentação da infecção por hepatite C pela demonstração de um teste positivo para anticorpos da hepatite C e nível de RNA do HCV de 2.000 cópias/mL ou mais.
  4. Características histopatológicas consistentes com hepatite C crônica no momento da inscrição. Uma biópsia hepática feita para um indivíduo dentro de 24 meses antes de sua participação pode ser usada como a biópsia de linha de base.
  5. Pacientes infectados com genótipo 1.
  6. Pacientes com contagem de células CD4+ superior a 100 células/mm(3).
  7. Capacidade de assinar o documento de Consentimento Informado e vontade de cumprir os requisitos do estudo e as políticas clínicas.
  8. Contagem de neutrófilos superior a 1000 células/mm(3).
  9. Plaquetas acima de 75.000/mm(3).
  10. Hemoglobina maior que 10,5 g/dL.
  11. ALT inferior a 7 vezes o limite superior normal do NIH.
  12. Lipase sérica inferior a 1,5 vezes o limite superior normal do NIH.
  13. Não está grávida ou amamentando.
  14. Se a paciente puder engravidar, ela deverá usar dois métodos eficazes de contracepção durante o estudo. Métodos contraceptivos eficazes incluem abstinência, esterilização cirúrgica de qualquer um dos parceiros, métodos de barreira como diafragma, preservativo, gorro ou esponja, ou uso de contracepção hormonal com regime anti-HIV que não altere o metabolismo da contracepção hormonal. Isso é recomendado com base no uso de ribavirina, que pode ter um potencial efeito teratogênico sobre o feto em mulheres grávidas.
  15. Vontade de não engravidar até 7 meses após o término da terapia com ribavirina.
  16. Indivíduos do sexo masculino que não são documentados como estéreis concordam em se abster de relações sexuais ou usar preservativo de forma consistente e correta, enquanto sua parceira (se aplicável) concorda em usar um dos métodos de controle de natalidade aceitos clinicamente apropriados listados acima a partir da data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina.
  17. Os pacientes com vício documentado estão atualmente em um período livre de vício por pelo menos 6 meses e, no julgamento clínico do investigador, não correm risco de recaída.
  18. Os pacientes dependentes de opioides estão em um programa de tratamento supervisionado com metadona.
  19. Precisa ter um médico primário fora do OP8 ou como parte da clínica de treinamento do OP8 que cuidará dos pacientes com infecção por HIV e doença hepática.
  20. Disposto a designar uma pessoa para procuração permanente no formulário do NIH para fins de pesquisa médica e assistência médica no NIH Clinical Center.
  21. Capaz de aprender a injetar com segurança a medicação Alb-IFN por via subcutânea ou ser capaz de encontrar outra pessoa ou uma clínica para injetar a medicação para ele/ela.
  22. Vontade de se abster do uso de álcool durante o julgamento.
  23. Vontade de permitir que amostras armazenadas de sangue ou tecido sejam usadas no futuro para estudar a doença do HIV e a função imunológica.
  24. Vontade de permitir que a tipagem HLA seja realizada.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O paciente não pode estar em outras terapias experimentais (incluindo acesso expandido/uso compassivo de antirretrovirais) durante sua participação neste protocolo.
2. Os pacientes não podem ter usado interferon ou peginterferon anteriormente para o tratamento da hepatite C.
3. Genótipos mistos (por exemplo, 1/2, 1/4). O genótipo misto 1a/1b será inscrito.
4. Histologia hepática que, na opinião do patologista do Centro Clínico, é consistente com qualquer outra causa coexistente de doença hepática crônica definida como: hepatite B crônica com HBsAg positivo hepatite autoimune com ANA positivo maior que 1 unidade ou anticorpo anti mitocondrial positivo superior a 1 unidade; doença colestática com elevação persistente da fosfatase alcalina; cirrose biliar primária ou colangite esclerosante; doença de Wilson; deficiência de alfa-1-antitripsina; esteato-hepatite (alcoólica ou não alcoólica) com esteatose acentuada, muitos corpos de Mallory ou extensa fibrose periportal da zona 3.
5. Hemocromatose ou sobrecarga secundária de ferro, conforme definido por (1) ferritina sérica elevada ou saturação de ferro (ferro sérico/IBC vezes 100%) superior a 50% e (2) presença de 3+ ou mais ferro corável na biópsia hepática de acordo com ao patologista do estudo. Os indivíduos com histórico de flebotomia anterior para sobrecarga de ferro passarão por aconselhamento genético HFE e aqueles com teste genético HFE positivo demonstrando homozigose para C282Y e H63D não são elegíveis. Aqueles que têm heterozigosidade composta para C282Y e H63D também não são elegíveis.
6. Para pacientes com cirrose, uma pontuação de Child Turcotte Pugh maior que 7.
7. PT-INR maior que 2 ou história de hemofilia ou história conhecida de deficiência de vitamina K ou uso de anticoagulantes.
8. Receptor de transplante de órgão que não seja transplante de córnea ou cabelo.
9. Depuração estimada de creatinina (eGFR) inferior a 50 mL/min.
10. Um nível sérico de alfa-fetoproteína (maior que 20 ng/mL, a menos que o indivíduo tenha um ultrassom negativo antes da inscrição.
11. Para pacientes com história de diabetes mellitus, HbA1C menor ou igual a 7,5% e para aqueles com glicemia de jejum maior que 140mg/dL, HbA1C menor ou igual a 7,5%.
12. Doença neoplásica coexistente, exceto sarcoma de Kaposi, qualquer câncer de pele não metastático que tenha sido ressecado ou câncer cervical ou anal não metastático que tenha sido ressecado.
13. Doença cardíaca grave (grau 3 ou mais insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmias significativas, hipertensão não controlada).
14. Doença pulmonar crônica grave com comprometimento funcional ou DLCO menor ou igual a 50% no início do estudo.
15. Transtorno psiquiátrico grave que interferiria na adesão aos requisitos do protocolo.
16. Distúrbios autoimunes preexistentes, incluindo doenças inflamatórias intestinais, psoríase e neurite óptica.
17. Transtorno convulsivo descontrolado preexistente definido como um episódio de convulsão nos últimos 2 anos.
18. Pancreatite crônica.
19. Retinopatia grave determinada pelo oftalmologista.
20. Hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia, doença falciforme).
21. Atualmente tomando didanosina ou d4T como parte do esquema antirretroviral.
22. Bilirrubina direta maior ou igual a 0,6 mg/dL.
23. Uso concomitante de qualquer terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos (equivalente de prednisona superior a 10 mg/dia) por um período de seis semanas ou mais nos seis meses anteriores à inscrição.
24. Uso concomitante de fluticasona e alta dose de ritonavir (600mg três vezes ao dia).
25. Hepatite viral crônica de qualquer outra etiologia que não seja a hepatite C.
26. Infecções sistêmicas ativas, exceto hepatite C e HIV.
27. Doença hepática causada por outros motivos além da hepatite C, como HBV, HDV, doença de Wilson, hemocromatose, hepatite autoimune (ANA maior que 1 unidade), exceto história de hepatite associada a medicamentos com descontinuação do agente causador.
28. Massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ultrassonografia.
29. Abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses que possam interferir na adesão do paciente.
30. Uso concomitante de anfetaminas, barbitúricos, cocaína, ganciclovir, isoniazida, opiáceos, pirazinamida, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomida e teofilina.
31. Histórico de varizes esofágicas.
32. Qualquer doença sistêmica que torne improvável que o sujeito seja capaz de retornar ao NIH para as visitas de estudo necessárias.
33. Evidência de má absorção gastrointestinal, náusea crônica ou vômito.
34. Parceiros masculinos de mulheres grávidas.
35. Mulheres grávidas.
36. Mulheres que amamentam.
37. Hipersensibilidade a produtos de interferon ou ribavirina.
38. Recebeu silimarina (cardo mariano) ou glicirrizina 28 dias antes do Dia 0.
39. Recebeu Sho-saiko-to (SST) dentro de 28 dias antes do dia 0.
40. Recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes do Dia 0.