Eine Open-Label-Studie mit nicht randomisierter Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Alb-Interferon Alfa 2b alle zwei Wochen mit Ribavirin bei Personen mit HIV/HCV-Koinfektion

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  2. Dokumentation einer HIV-1-Infektion durch lizenzierten ELISA-Test und bestätigt durch einen Western Blot.
  3. Dokumentation einer Hepatitis-C-Infektion durch Nachweis eines positiven Tests auf Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel von 2000 Kopien/ml oder mehr.
  4. Histopathologische Merkmale im Einklang mit chronischer Hepatitis C zum Zeitpunkt der Einschreibung. Eine Leberbiopsie, die innerhalb von 24 Monaten vor der Teilnahme eines Probanden durchgeführt wurde, kann als Ausgangsbiopsie verwendet werden.
  5. Patienten, die mit Genotyp 1 infiziert sind.
  6. Patienten mit einer CD4+-Zellzahl von mehr als 100 Zellen/mm(3).
  7. Fähigkeit, das Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, und Bereitschaft, die Studienanforderungen und Klinikrichtlinien einzuhalten.
  8. Neutrophilenzahl größer als 1000 Zellen/mm(3).
  9. Blutplättchen größer als 75.000/mm(3).
  10. Hämoglobin größer als 10,5 g/dl.
  11. ALT weniger als das 7-fache der NIH-Obergrenze des Normalwerts.
  12. Serumlipase weniger als das 1,5-fache der NIH-Obergrenze des Normalwertes.
  13. Nicht schwanger oder stillend.
  14. Wenn die Patientin schwanger werden kann, muss sie während der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation beider Partner, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder die Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung mit einem Anti-HIV-Regime, das den Metabolismus der hormonellen Empfängnisverhütung nicht verändert. Dies wird aufgrund der Anwendung von Ribavirin empfohlen, das bei Schwangeren eine potenziell teratogene Wirkung auf den Fötus haben kann.
  15. Bereitschaft, bis 7 Monate nach Abschluss der Ribavirin-Therapie nicht schwanger zu werden.
  16. Männliche Probanden, die nicht als steril dokumentiert sind, erklären sich damit einverstanden, entweder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden, während ihre Partnerin (falls zutreffend) sich bereit erklärt, ab dem Datum des Screenings eine der oben aufgeführten geeigneten medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden bis 7 Monate nach ihrer letzten Ribavirin-Dosis.
  17. Patienten mit einer nachgewiesenen Sucht befinden sich aktuell seit mindestens 6 Monaten in einem suchtfreien Zeitraum und sind nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes nicht rückfallgefährdet.
  18. Opioidabhängige Patienten befinden sich in einem überwachten Methadon-Behandlungsprogramm.
  19. Benötigen Sie einen Hausarzt außerhalb von OP8 oder als Teil der OP8-Schulungsklinik, der sich um die Patienten wegen ihrer HIV-Infektion und Lebererkrankung kümmert.
  20. Bereit, eine Person für eine dauerhafte Vollmacht auf dem NIH-Formular für Zwecke der medizinischen Forschung und medizinischen Versorgung am NIH Clinical Center zu benennen.
  21. In der Lage zu lernen, das Medikament Alb-IFN sicher subkutan zu injizieren oder eine andere Person oder Klinik zu finden, die das Medikament für ihn/sie injiziert.
  22. Bereitschaft, während der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.
  23. Bereitschaft, gespeicherte Blut- oder Gewebeproben in Zukunft zur Untersuchung von HIV-Erkrankungen und Immunfunktionen zu verwenden.
  24. Bereitschaft zur Durchführung der HLA-Typisierung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Der Patient darf während seiner Teilnahme an diesem Protokoll keine anderen experimentellen Therapien (einschließlich erweitertem Zugang/compassionate use von antiretroviralen Medikamenten) erhalten.
2. Die Patienten dürfen zuvor kein Interferon oder Peginterferon zur Behandlung von Hepatitis C angewendet haben.
3. Gemischte Genotypen (z. B. 1/2, 1/4). Es wird ein gemischter Genotyp 1a/1b aufgenommen.
4. Leberhistologie, die nach Meinung des Pathologen des klinischen Zentrums mit einer anderen gleichzeitig bestehenden Ursache einer chronischen Lebererkrankung übereinstimmt, wie definiert als: chronische Hepatitis B mit positivem HBsAg-Autoimmunhepatitis mit einem positiven ANA von mehr als 1 Einheit oder positivem anti-mitochondrialem Antikörper größer als 1 Einheit; cholestatische Erkrankung mit anhaltender Erhöhung der alkalischen Phosphatase; primäre biliäre Zirrhose oder sklerosierende Cholangitis; Wilson-Krankheit; Alpha-1-Antitrypsin-Mangel; Steatohepatitis (alkoholisch oder nicht alkoholisch) mit ausgeprägter Steatose, vielen Mallory-Körperchen oder ausgedehnter periportaler Fibrose der Zone 3.
5. Hämochromatose oder sekundäre Eisenüberladung, wie definiert durch (1) ein erhöhtes Serumferritin oder eine Eisensättigung (Serumeisen/IBC mal 100 %) von mehr als 50 % und (2) Vorhandensein von 3+ oder mehr färbbarem Eisen in der Leberbiopsie entsprechend zum Studienpathologen. Personen mit oder in der Vorgeschichte einer früheren Phlebotomie wegen Eisenüberladung werden einer genetischen HFE-Beratung unterzogen, und Personen mit einem positiven HFE-Gentest, der Homozygotie für C282Y und H63D zeigt, sind nicht teilnahmeberechtigt. Diejenigen, die eine zusammengesetzte Heterozygotie zu C282Y und H63D haben, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt.
6. Bei Patienten mit Zirrhose ein Child-Turcotte-Pugh-Score von mehr als 7.
7. PT-INR größer als 2 oder Vorgeschichte von Hämophilie oder bekannter Vorgeschichte von Vitamin-K-Mangel oder Verwendung von Antikoagulanzien.
8. Organtransplantat-Empfänger außer Hornhaut- oder Haartransplantation.
9. Geschätzte Kreatinin-Clearance (eGFR) unter 50 ml/min.
10. Ein Serum-Alpha-Fetoprotein-Spiegel (größer als 20 ng/ml, es sei denn, das Subjekt hat vor der Aufnahme einen negativen Ultraschall.
11. Bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Anamnese ein HbA1C-Wert kleiner oder gleich 7,5 % und bei Patienten mit einem Nüchtern-Blutzuckerspiegel über 140 mg/dL ein HbA1C-Wert kleiner oder gleich 7,5 %.
12. Koexistierende neoplastische Erkrankung mit Ausnahme von Kaposi-Sarkom, nicht metastasierendem Hautkrebs, der reseziert wurde, oder nicht metastasierendem Gebärmutterhals- oder Analkrebs, der reseziert wurde.
13. Schwere Herzerkrankung (Grad 3 oder höher kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante Arrhythmien, unkontrollierter Bluthochdruck).
14. Schwere chronische Lungenerkrankung mit funktioneller Beeinträchtigung oder einem DLCO von weniger als oder gleich 50 % zu Studienbeginn.
15. Schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde.
16. Vorbestehende Autoimmunerkrankungen einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis und Optikusneuritis.
17. Vorbestehende unkontrollierte Anfallsleiden, definiert als eine Anfallsepisode innerhalb der letzten 2 Jahre.
18. Chronische Pankreatitis.
19. Schwere Retinopathie, wie vom Augenarzt festgestellt.
20. Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).
21. Nehmen Sie derzeit Didanosin oder d4T als Teil einer antiretroviralen Behandlung ein.
22. Direktes Bilirubin größer oder gleich 0,6 mg/dL.
23. Gleichzeitige Anwendung einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich systemischer Steroide (Prednison-Äquivalent von mehr als 10 mg/Tag) für eine Dauer von mindestens sechs Wochen innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
24. Gleichzeitige Anwendung von Fluticason und hochdosiertem Ritonavir (600 mg t.i.d).
25. Chronische Virushepatitis anderer Ätiologie als Hepatitis C.
26. Andere aktive systemische Infektionen als Hepatitis C und HIV.
27. Lebererkrankung, die durch andere Ursachen als Hepatitis C verursacht wird, wie HBV, HDV, Morbus Wilson, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis (ANA größer als 1 Einheit), außer Vorgeschichte einer arzneimittelassoziierten Hepatitis mit Absetzen des Erregers.
28. Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, wie durch Ultraschalluntersuchung festgestellt.
29. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, der möglicherweise die Patienten-Compliance beeinträchtigen könnte.
30. Gleichzeitige Einnahme von Amphetaminen, Barbituraten, Kokain, Ganciclovir, Isoniazid, Opiaten, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampin/Rifampicin, Thalidomid und Theophyllin.
31. Geschichte der Ösophagusvarizen.
32. Jede systemische Krankheit, die es unwahrscheinlich macht, dass der Proband für die erforderlichen Studienbesuche zum NIH zurückkehren kann.
33. Anzeichen von gastrointestinaler Malabsorption, chronischer Übelkeit oder Erbrechen.
34. Männliche Partner schwangerer Frauen.
35. Schwangere Frau.
36. Stillende Frauen.
37. Überempfindlichkeit gegen Interferonprodukte oder Ribavirin.
38. Silymarin (Mariendistel) oder Glycyrrhizin innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 erhalten.
39. Sho-saiko-to (SST) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 erhalten.
40. Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 einen anderen Versuchswirkstoff erhalten.