Een open-label niet-gerandomiseerde dosis escalerende studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van Alb-Interferon Alfa 2b elke twee weken met ribavirine te beoordelen bij met HIV/HCV gecoïnfecteerde personen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  2. Documentatie van HIV-1-infectie door erkende ELISA-test en bevestigd door een Western Blot.
  3. Documentatie van hepatitis C-infectie door demonstratie van een positieve test voor hepatitis C-antilichaam en HCV RNA-niveau van 2000 kopieën/ml of hoger.
  4. Histopathologische kenmerken consistent met chronische hepatitis C op het moment van inschrijving. Een leverbiopsie die binnen 24 maanden voorafgaand aan zijn of haar deelname voor een proefpersoon is uitgevoerd, kan als basisbiopsie worden gebruikt.
  5. Patiënten besmet met genotype 1.
  6. Patiënten met een CD4+-celtelling van meer dan 100 cellen/mm3.
  7. Mogelijkheid om het Informed Consent-document te ondertekenen en bereidheid om te voldoen aan de studievereisten en het beleid van de kliniek.
  8. Aantal neutrofielen hoger dan 1000 cellen/mm(3).
  9. Bloedplaatjes groter dan 75.000/mm(3).
  10. Hemoglobine groter dan 10,5 g/dl.
  11. ALT minder dan 7 keer de NIH bovengrens van normaal.
  12. Serumlipase minder dan 1,5 keer de NIH-bovengrens van normaal.
  13. Niet zwanger of borstvoeding.
  14. Als de patiënte zwanger kan worden, moet ze tijdens het onderzoek twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, chirurgische sterilisatie van een van beide partners, barrièremethoden zoals een diafragma, condoom, kapje of spons, of het gebruik van hormonale anticonceptie met een anti-HIV-regime dat het metabolisme van hormonale anticonceptie niet verandert. Dit wordt geadviseerd op basis van het gebruik van ribavirine, dat een mogelijk teratogeen effect kan hebben op de foetus bij zwangere vrouwen.
  15. Bereidheid om niet zwanger te worden tot 7 maanden na voltooiing van de behandeling met ribavirine.
  16. Mannelijke proefpersonen waarvan niet is gedocumenteerd dat ze onvruchtbaar zijn, stemmen ermee in om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of consequent en correct een condoom te gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner (indien van toepassing) ermee instemt om vanaf de datum van screening een van de hierboven vermelde geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tot 7 maanden na hun laatste dosis ribavirine.
  17. Patiënten met een gedocumenteerde verslaving bevinden zich momenteel in een verslavingsvrije periode van minimaal 6 maanden en lopen naar het klinische oordeel van de onderzoeker geen risico op terugval.
  18. Opioïde-afhankelijke patiënten volgen een methadonbehandelingsprogramma onder toezicht.
  19. Moet een primaire arts hebben buiten OP8 of als onderdeel van de OP8-trainingskliniek die voor de patiënten zal zorgen voor hun hiv-infectie en leverziekte.
  20. Bereid om een ​​persoon aan te wijzen voor duurzame volmacht op het NIH-formulier voor medisch onderzoek en medische zorg in het NIH Clinical Center.
  21. In staat zijn om veilig subcutaan medicatie Alb-IFN te injecteren of een andere persoon of een kliniek te vinden om de medicatie voor hem/haar te injecteren.
  22. Bereidheid om zich tijdens het proces te onthouden van alcoholgebruik.
  23. Bereidheid om opgeslagen bloed- of weefselmonsters in de toekomst te laten gebruiken voor het bestuderen van HIV-ziekte en immuunfunctie.
  24. Bereidheid om HLA-typering toe te staan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. De patiënt mag tijdens zijn/haar deelname aan dit protocol geen andere experimentele therapieën volgen (waaronder uitgebreide toegang/compassioneel gebruik van antiretrovirale middelen).
2. Patiënten mogen niet eerder interferon of peginterferon hebben gebruikt voor de behandeling van hepatitis C.
3. Gemengde genotypen (bijv. 1/2, 1/4). Gemengd genotype 1a/1b wordt ingeschreven.
4. Leverhistologie die, naar de mening van de patholoog van het Klinisch Centrum, consistent is met elke andere co-existente oorzaak van chronische leverziekte zoals gedefinieerd als: chronische hepatitis B met positieve HBsAg auto-immuunhepatitis met een positieve ANA van meer dan 1 eenheid of positief anti-mitochondriaal antilichaam groter dan 1 eenheid; cholestatische ziekte met aanhoudende verhoging van alkalische fosfatase; primaire galcirrose of scleroserende cholangitis; de ziekte van Wilson; alfa-1-antitrypsine-deficiëntie; steatohepatitis (alcoholisch of niet-alcoholisch) met duidelijke steatose, veel Mallory-lichaampjes of uitgebreide zone 3 periportale fibrose.
5. Hemochromatose of secundaire ijzerstapeling zoals gedefinieerd door (1) een verhoogd serumferritine of een ijzerverzadiging (serumijzer/IBC maal 100%) van meer dan 50%, en (2) aanwezigheid van 3+ of meer kleurbaar ijzer op leverbiopsie volgens aan de studiepatholoog. Die proefpersonen met, of een voorgeschiedenis van eerdere aderlaten voor ijzerstapeling zullen HFE-genetisch advies ondergaan en degenen met een positieve HFE-genetische test die homozygositeit voor C282Y en H63D aantoont, komen niet in aanmerking. Degenen die samengestelde heterozygositeit hebben voor C282Y en H63D komen ook niet in aanmerking.
6. Voor patiënten met cirrose, een Child Turcotte Pugh-score hoger dan 7.
7. PT-INR groter dan 2 of voorgeschiedenis van hemofilie of bekende voorgeschiedenis van vitamine K-tekort of gebruik van anticoagulantia.
8. Andere ontvanger van een orgaantransplantatie dan een hoornvlies- of haartransplantatie.
9. Geschatte creatinineklaring (eGFR) minder dan 50 ml/min.
10. Een serum-alfa-fetoproteïnegehalte (hoger dan 20 ng/ml, tenzij de proefpersoon een negatieve echografie heeft vóór inschrijving.
11. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, een HbA1C van minder dan of gelijk aan 7,5% en voor patiënten met een nuchtere bloedglucosespiegel van meer dan 140 mg/dL, een HbA1C van minder dan of gelijk aan 7,5%.
12. Naast elkaar bestaande neoplastische ziekte behalve Kaposi-sarcoom, elke niet-gemetastaseerde huidkanker die is gereseceerd, of niet-gemetastaseerde cervicale of anale kanker die is gereseceerd.
13. Ernstige hartziekte (graad 3 of meer congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, significante aritmieën, ongecontroleerde hypertensie).
14. Ernstige chronische longziekte met functionele beperkingen of een DLCO van minder dan of gelijk aan 50% bij baseline.
15. Ernstige psychiatrische stoornis die de naleving van protocolvereisten zou verstoren.
16. Reeds bestaande auto-immuunziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, psoriasis en optische neuritis.
17. Reeds bestaande ongecontroleerde epilepsiestoornis gedefinieerd als één aanvalsepisode in de afgelopen 2 jaar.
18. Chronische pancreatitis.
19. Ernstige retinopathie zoals vastgesteld door de oogarts.
20. Hemoglobinopathie (bijv. Thalassemie, sikkelcelanemie).
21. Gebruikt momenteel didanosine of d4T als onderdeel van een antiretroviraal regime.
22. Direct bilirubine hoger dan of gelijk aan 0,6 mg/dL.
23. Gelijktijdig gebruik van een immunosuppressieve therapie, inclusief systemische steroïden (prednison-equivalent van meer dan 10 mg / dag) gedurende zes weken of langer binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
24. Gelijktijdig gebruik van fluticason en hooggedoseerd ritonavir (600 mg driemaal daags).
25. Chronische virale hepatitis van een andere etiologie dan hepatitis C.
26. Andere actieve systemische infecties dan hepatitis C en HIV.
27. Leverziekte veroorzaakt door andere redenen dan hepatitis C, zoals HBV, HDV, de ziekte van Wilson, hemochromatose, auto-immuunhepatitis (ANA groter dan 1 eenheid), behalve een voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde hepatitis met stopzetting van de veroorzaker.
28. Hepatische massa die wijst op hepatocellulair carcinoom zoals gedetecteerd door echografie.
29. Alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden dat mogelijk de therapietrouw van de patiënt kan verstoren.
30. Gelijktijdig gebruik van amfetaminen, barbituraten, cocaïne, ganciclovir, isoniazide, opiaten, pyrazinamide, rifabutine, rifampicine/rifampicine, thalidomide en theofylline.
31. Geschiedenis van slokdarmvarices.
32. Elke systemische ziekte die het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon naar de NIH kan terugkeren voor de vereiste studiebezoeken.
33. Bewijs van gastro-intestinale malabsorptie, chronische misselijkheid of braken.
34. Mannelijke partners van zwangere vrouwen.
35. Zwangere vrouw.
36. Vrouwen die borstvoeding geven.
37. Overgevoeligheid voor interferonproducten of ribavirine.
38. Ontvangen silymarine (mariadistel) of glycyrrhizine binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0.
39. Sho-saiko-to (SST) ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 0.
40. Een ander experimenteel middel ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0.