Un ensayo abierto no aleatorizado de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de alb-interferón alfa 2b cada dos semanas con ribavirina entre personas coinfectadas con VIH/VHC

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad mayor o igual a 18 años.
  2. Documentación de infección por VIH-1 mediante prueba ELISA autorizada y confirmada por Western Blot.
  3. Documentación de la infección por hepatitis C mediante la demostración de una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C y un nivel de ARN del VHC de 2000 copias/mL o más.
  4. Características histopatológicas compatibles con hepatitis C crónica en el momento de la inscripción. Una biopsia de hígado realizada para un sujeto dentro de los 24 meses anteriores a su participación puede usarse como biopsia de referencia.
  5. Pacientes infectados con el genotipo 1.
  6. Pacientes con recuentos de células CD4+ superiores a 100 células/mm(3).
  7. Capacidad para firmar el documento de consentimiento informado y voluntad de cumplir con los requisitos del estudio y las políticas de la clínica.
  8. Recuento de neutrófilos superior a 1000 células/mm(3).
  9. Plaquetas superiores a 75.000/mm(3).
  10. Hemoglobina superior a 10,5 g/dL.
  11. ALT menos de 7 veces el límite superior normal NIH.
  12. Lipasa sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal NIH.
  13. No embarazada ni amamantando.
  14. Si la paciente puede quedar embarazada, entonces debe usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la abstinencia, la esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, los métodos de barrera como el diafragma, el condón, el gorro o la esponja, o el uso de anticonceptivos hormonales con un régimen anti-VIH que no altere el metabolismo de los anticonceptivos hormonales. Esto se recomienda sobre la base del uso de ribavirina, que puede tener un efecto teratogénico potencial sobre el feto en mujeres embarazadas.
  15. Disposición a no quedar embarazada hasta 7 meses después de completar la terapia con ribavirina.
  16. Los sujetos masculinos que no están documentados como estériles aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un condón de manera consistente y correcta, mientras que su pareja femenina (si corresponde) acepta usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados apropiados enumerados anteriormente desde la fecha de la evaluación. hasta 7 meses después de su última dosis de ribavirina.
  17. Los pacientes con una adicción documentada se encuentran actualmente en un período libre de adicción durante al menos 6 meses y, a juicio clínico del investigador, no corren riesgo de recaída.
  18. Los pacientes dependientes de opiáceos están en un programa de tratamiento supervisado con metadona.
  19. Necesita tener un médico primario fuera de OP8 o como parte de la clínica de capacitación de OP8 que cuidará a los pacientes por su infección por VIH y enfermedad hepática.
  20. Estar dispuesto a designar a una persona para un poder notarial duradero en el formulario de los NIH con fines de investigación médica y atención médica en el Centro Clínico de los NIH.
  21. Ser capaz de aprender a inyectar el medicamento Alb-IFN de manera segura por vía subcutánea o ser capaz de encontrar a otra persona o una clínica para que le inyecte el medicamento.
  22. Voluntad de abstenerse de consumir alcohol durante el ensayo.
  23. Voluntad de permitir que las muestras de sangre o tejido almacenadas se utilicen en el futuro para estudiar la enfermedad del VIH y la función inmunológica.
  24. Voluntad de permitir que se realice la tipificación de HLA.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. El paciente no puede estar en otras terapias experimentales (incluido el acceso ampliado/uso compasivo de antirretrovirales) durante su participación en este protocolo.
2. Los pacientes no pueden haber usado previamente interferón o peginterferón para el tratamiento de la hepatitis C.
3. Genotipos mixtos (p. ej., 1/2, 1/4). Se inscribirá el genotipo mixto 1a/1b.
4. Histología hepática que, en opinión del patólogo del Centro Clínico, sea consistente con cualquier otra causa coexistente de enfermedad hepática crónica, definida como: hepatitis B crónica con HBsAg positivo hepatitis autoinmune con ANA positivo mayor a 1 unidad o anticuerpo antimitocondrial positivo mayor que 1 unidad; enfermedad colestásica con elevación persistente de la fosfatasa alcalina; cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante; enfermedad de Wilson; deficiencia de alfa-1-antitripsina; esteatohepatitis (alcohólica o no alcohólica) con esteatosis marcada, muchos cuerpos de Mallory o fibrosis periportal extensa de la zona 3.
5. Hemocromatosis o sobrecarga de hierro secundaria definida por (1) ferritina sérica elevada o una saturación de hierro (hierro sérico/IBC multiplicada por 100 %) superior al 50 %, y (2) presencia de 3+ o más hierro teñible en la biopsia hepática según al patólogo del estudio. Aquellos sujetos con antecedentes de flebotomía previa por sobrecarga de hierro se someterán a asesoramiento genético HFE y aquellos con una prueba genética HFE positiva que demuestre homocigosis para C282Y y H63D no son elegibles. Aquellos que tienen heterocigosidad compuesta para C282Y y H63D tampoco son elegibles.
6. Para pacientes con cirrosis, una puntuación de Child Turcotte Pugh superior a 7.
7. PT-INR superior a 2 o antecedentes de hemofilia o antecedentes conocidos de deficiencia de vitamina K o uso de anticoagulantes.
8. Receptor de trasplante de órganos que no sean trasplante de córnea o cabello.
9. Depuración de creatinina estimada (TFGe) inferior a 50 ml/min.
10. Un nivel de alfafetoproteína sérica (superior a 20 ng/mL, a menos que el sujeto tenga un ultrasonido negativo antes de la inscripción.
11. Para pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, una HbA1C menor o igual a 7,5% y para aquellos con un nivel de glucosa en sangre en ayunas mayor a 140 mg/dL, una HbA1C menor o igual a 7,5%.
12. Enfermedad neoplásica coexistente, excepto el sarcoma de Kaposi, cualquier cáncer de piel no metastásico que haya sido resecado, o cáncer de cuello uterino o anal no metastásico que haya sido resecado.
13. Enfermedad cardíaca grave (insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o más, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias significativas, hipertensión no controlada).
14. Enfermedad pulmonar crónica grave con deterioro funcional o una DLCO inferior o igual al 50% al inicio del estudio.
15. Trastorno psiquiátrico grave que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
16. Trastornos autoinmunes preexistentes que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, psoriasis y neuritis óptica.
17. Trastorno convulsivo no controlado preexistente definido como un episodio de convulsión en los últimos 2 años.
18. Pancreatitis crónica.
19. Retinopatía severa según lo determine el oftalmólogo.
20. Hemoglobinopatía (p. ej., talasemia, enfermedad de células falciformes).
21. Actualmente tomando didanosina o d4T como parte del régimen antirretroviral.
22. Bilirrubina directa mayor o igual a 0,6 mg/dL.
23. Uso concurrente de cualquier terapia inmunosupresora, incluidos los esteroides sistémicos (prednisona equivalente a más de 10 mg/día) durante seis semanas o más dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
24. Uso simultáneo de fluticasona y dosis altas de ritonavir (600 mg tres veces al día).
25. Hepatitis viral crónica de cualquier otra etiología distinta a la hepatitis C.
26. Infecciones sistémicas activas distintas de la hepatitis C y el VIH.
27. Enfermedad hepática causada por razones distintas a la hepatitis C, como HBV, HDV, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, hepatitis autoinmune (ANA mayor a 1 unidad), excepto antecedentes de hepatitis asociada a medicamentos con interrupción del agente causal.
28. Masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ecografía.
29. Abuso de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses que potencialmente podría interferir con el cumplimiento del paciente.
30. Uso concomitante de anfetaminas, barbitúricos, cocaína, ganciclovir, isoniazida, opiáceos, pirazinamida, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomida y teofilina.
31. Historia de várices esofágicas.
32. Cualquier enfermedad sistémica que haga poco probable que el sujeto pueda regresar a los NIH para las visitas de estudio requeridas.
33. Evidencia de malabsorción gastrointestinal, náuseas crónicas o vómitos.
34. Parejas masculinas de mujeres embarazadas.
35. Mujeres embarazadas.
36. Mujeres lactantes.
37. Hipersensibilidad a los productos de interferón o ribavirina.
38. Recibió silimarina (cardo mariano) o glicirricina dentro de los 28 días anteriores al Día 0.
39. Recibió Sho-saiko-to (SST) dentro de los 28 días anteriores al Día 0.
40. Recibió cualquier otro agente experimental dentro de los 28 días anteriores al Día 0.