Et åbent mærke, ikke-randomiseret dosiseskalerende forsøg for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Alb-Interferon Alfa 2b hver anden uge med ribavirin blandt HIV/HCV coinficerede individer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder større end eller lig med 18 år.
  2. Dokumentation af HIV-1-infektion ved licenseret ELISA-test og bekræftet af en Western Blot.
  3. Dokumentation af hepatitis C-infektion ved påvisning af en positiv test for hepatitis C-antistof og HCV RNA-niveau på 2000 kopier/ml eller mere.
  4. Histopatologiske træk stemmer overens med kronisk hepatitis C på tidspunktet for indskrivning. En leverbiopsi udført for en forsøgsperson inden for 24 måneder før hans eller hendes deltagelse kan bruges som basislinjebiopsi.
  5. Patienter inficeret med genotype 1.
  6. Patienter med CD4+ celletal større end 100 celler/mm(3).
  7. Evne til at underskrive dokumentet med informeret samtykke og vilje til at overholde undersøgelseskravene og klinikpolitikkerne.
  8. Neutrofiltal større end 1000 celler/mm(3).
  9. Blodplader større end 75.000/mm(3).
  10. Hæmoglobin større end 10,5 g/dL.
  11. ALT mindre end 7 gange NIH øvre normalgrænse.
  12. Serumlipase mindre end 1,5 gange NIH øvre normalgrænse.
  13. Ikke gravid eller ammende.
  14. Hvis patienten er i stand til at blive gravid, skal hun bruge to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter afholdenhed, kirurgisk sterilisering af begge parter, barrieremetoder såsom mellemgulv, kondom, hætte eller svamp, eller brug af hormonel prævention med et anti-HIV-regime, der ikke vil ændre metabolismen af ​​hormonel prævention. Dette tilrådes på baggrund af brug af ribavirin, som kan have en potentiel teratogene virkning på fosteret hos gravide kvinder.
  15. Vilje til ikke at blive gravid før 7 måneder efter afslutning af ribavirinbehandling.
  16. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er dokumenteret at være sterile, accepterer enten at afholde sig fra samleje eller konsekvent og korrekt at bruge kondom, mens deres kvindelige partner (hvis relevant) accepterer at bruge en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder anført ovenfor fra screeningsdatoen indtil 7 måneder efter deres sidste dosis ribavirin.
  17. Patienter med en dokumenteret afhængighed er i øjeblikket i en afhængighedsfri periode i mindst 6 måneder og er efter investigators kliniske vurdering ikke i risiko for tilbagefald.
  18. Opioidafhængige patienter er i et overvåget metadonbehandlingsprogram.
  19. Skal have en primær læge uden for OP8 eller som en del af OP8 træningsklinikken, som skal tage sig af patienterne for deres hiv-infektion og leversygdom.
  20. Villig til at udpege en person til varig fuldmagt på NIH-formularen til medicinsk forskning og medicinske plejeformål på NIH Clinical Center.
  21. Kunne lære at injicere medicin Alb-IFN sikkert subkutant eller være i stand til at finde en anden person eller en klinik til at injicere medicinen for ham/hende.
  22. Villighed til at afholde sig fra alkoholbrug under retssagen.
  23. Vilje til at tillade, at lagrede blod- eller vævsprøver bruges i fremtiden til at studere HIV-sygdom og immunfunktion.
  24. Vilje til at tillade, at HLA-typning udføres.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienten kan ikke være på andre eksperimentelle terapier (herunder udvidet adgang/medfølende brug af antiretrovirale midler) under hans/hendes deltagelse i denne protokol.
2. Patienter kan ikke tidligere have brugt interferon eller peginterferon til behandling af hepatitis C.
3. Blandede genotyper (f.eks. 1/2, 1/4). Blandet genotype 1a/1b vil blive tilmeldt.
4. Leverhistologi, som efter Klinisk Centers patologs mening er i overensstemmelse med enhver anden sameksisterende årsag til kronisk leversygdom som defineret som: kronisk hepatitis B med positiv HBsAg autoimmun hepatitis med en positiv ANA større end 1 enhed eller positivt antimitokondrielt antistof større end 1 enhed; kolestatisk sygdom med vedvarende forhøjelse af alkalisk fosfatase; primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis; Wilsons sygdom; alfa-1-antitrypsin mangel; steatohepatitis (alkoholisk eller ikke-alkoholisk) med markant steatose, mange Mallory-kroppe eller omfattende zone 3 periportal fibrose.
5. Hæmokromatose eller sekundær jernoverbelastning som defineret ved (1) en forhøjet serumferritin eller en jernmætning (serumjern/IBC gange 100 %) på mere end 50 %, og (2) tilstedeværelse af 3+ eller mere farvebart jern på leverbiopsi iht. til studiepatologen. De personer med eller en historie med tidligere flebotomi for jernoverbelastning vil gennemgå HFE genetisk rådgivning, og dem med en positiv HFE genetisk test, der viser homozygositet for C282Y og H63D, er ikke kvalificerede. De, der har sammensat heterozygositet til C282Y og H63D, er heller ikke kvalificerede.
6. For patienter med cirrhose er en Child Turcotte Pugh-score større end 7.
7. PT-INR større end 2 eller historie med hæmofili eller kendt historie med vitamin K-mangel eller brug af antikoagulantia.
8. Anden organtransplanteret modtager end hornhinde eller hårtransplantation.
9. Estimeret kreatininclearance (eGFR) mindre end 50 ml/min.
10. Et serum alfa-føtoprotein-niveau (større end 20 ng/ml, medmindre forsøgspersonen har en negativ ultralyd før tilmelding.
11. For patienter med diabetes mellitus i anamnesen, et HbA1C på mindre end eller lig med 7,5 % og for dem med et fastende blodsukkerniveau på mere end 140 mg/dL, et HbA1C på mindre end eller lig med 7,5 %.
12. Sameksisterende neoplastisk sygdom undtagen Kaposis sarkom, enhver ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet resekeret, eller ikke-metastatisk livmoderhals- eller analcancer, der er blevet resekeret.
13. Alvorlig hjertesygdom (grad 3 eller mere kongestivt hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante arytmier, ukontrolleret hypertension).
14. Svær kronisk lungesygdom med funktionsnedsættelse eller en DLCO mindre end eller lig med 50 % ved baseline.
15. Alvorlig psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre overholdelse af protokolkrav.
16. Eksisterende autoimmune lidelser, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, psoriasis og optisk neuritis.
17. Eksisterende ukontrolleret anfaldsforstyrrelse defineret som én episode af anfald inden for de seneste 2 år.
18. Kronisk pancreatitis.
19. Alvorlig retinopati som bestemt af øjenlægen.
20. Hæmoglobinopati (f.eks. Thalassæmi, seglcellesygdom).
21. Tager i øjeblikket didanosin eller d4T som en del af antiretroviralt regime.
22. Direkte bilirubin større end eller lig med 0,6 mg/dL.
23. Samtidig brug af enhver immunsuppressiv terapi, inklusive systemiske steroider (prednisonækvivalent på mere end 10 mg/dag) i en varighed på seks uger eller mere inden for seks måneder før indskrivning.
24. Samtidig brug af fluticason og højdosis ritonavir (600 mg t.i.d).
25. Kronisk viral hepatitis af enhver anden ætiologi end hepatitis C.
26. Andre aktive systemiske infektioner end hepatitis C og HIV.
27. Leversygdom forårsaget af andre årsager end hepatitis C, såsom HBV, HDV, Wilsons sygdom, hæmokromatose, autoimmun hepatitis (ANA større end 1 enhed) undtagen historie med lægemiddelassocieret hepatitis med seponering af det forårsagende middel.
28. Levermasse, der tyder på hepatocellulært karcinom som påvist ved ultralydsscanning.
29. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder, der potentielt kunne forstyrre patientens compliance.
30. Samtidig brug af amfetamin, barbiturater, kokain, ganciclovir, isoniazid, opiater, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, thalidomid og theophyllin.
31. Historie om esophageal varicer.
32. Enhver systemisk sygdom, der vil gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil være i stand til at vende tilbage til NIH for de nødvendige studiebesøg.
33. Tegn på gastrointestinal malabsorption, kronisk kvalme eller opkastning.
34. Mandlige partnere til gravide kvinder.
35. Gravid kvinde.
36. Ammende kvinder.
37. Overfølsomhed over for interferonprodukter eller ribavirin.
38. Modtog silymarin (mælketidsel) eller glycyrrhizin inden for 28 dage før dag 0.
39. Modtog Sho-saiko-to (SST) inden for 28 dage før dag 0.
40. Modtog ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før dag 0.