Otwarta, nierandomizowana próba zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji Alb-Interferonu Alfa 2b co dwa tygodnie z rybawiryną wśród osób z koinfekcją HIV/HCV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek większy lub równy 18 lat.
  2. Dokumentacja zakażenia HIV-1 licencjonowanym testem ELISA i potwierdzona metodą Western Blot.
  3. Udokumentowanie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C poprzez wykazanie pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i poziomu RNA HCV wynoszącego 2000 kopii/ml lub więcej.
  4. Cechy histopatologiczne zgodne z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C w momencie rejestracji. Biopsja wątroby wykonana u osobnika w ciągu 24 miesięcy przed jego udziałem może być wykorzystana jako biopsja wyjściowa.
  5. Pacjenci zakażeni genotypem 1.
  6. Pacjenci z liczbą komórek CD4+ powyżej 100 komórek/mm(3).
  7. Zdolność do podpisania dokumentu świadomej zgody oraz gotowość do przestrzegania wymagań badania i zasad obowiązujących w klinice.
  8. Liczba neutrofilów większa niż 1000 komórek/mm(3).
  9. Płytki krwi powyżej 75 000/mm(3).
  10. Hemoglobina powyżej 10,5 g/dl.
  11. ALT mniej niż 7 razy górna granica normy NIH.
  12. Lipaza w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy NIH.
  13. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.
  14. Jeśli pacjentka jest w stanie zajść w ciążę, to w trakcie badania musi stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, chirurgiczną sterylizację któregokolwiek z partnerów, metody barierowe, takie jak diafragma, prezerwatywa, kapturek lub gąbka, lub stosowanie antykoncepcji hormonalnej ze schematem anty-HIV, który nie zmienia metabolizmu antykoncepcji hormonalnej. Jest to zalecane ze względu na stosowanie rybawiryny, która może mieć potencjalne działanie teratogenne na płód u kobiet w ciąży.
  15. Chęć niezajścia w ciążę do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia rybawiryną.
  16. Mężczyźni, którzy nie mają udokumentowanej bezpłodności, zgadzają się albo powstrzymać się od stosunku płciowego, albo konsekwentnie i prawidłowo używać prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka (jeśli dotyczy) zgadza się na stosowanie jednej z odpowiednich medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń wymienionych powyżej od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny.
  17. Pacjenci z udokumentowanym uzależnieniem są obecnie w okresie wolnym od nałogu przez co najmniej 6 miesięcy iw ocenie klinicznej badacza nie są zagrożeni nawrotem nałogu.
  18. Pacjenci uzależnieni od opioidów są objęci nadzorowanym programem leczenia metadonem.
  19. Potrzebujesz mieć lekarza pierwszego kontaktu spoza OP8 lub w ramach kliniki szkoleniowej OP8, który będzie opiekował się pacjentami z powodu zakażenia wirusem HIV i chorób wątroby.
  20. Chęć wyznaczenia osoby do trwałego pełnomocnictwa na formularzu PZH do badań medycznych i opieki medycznej w Centrum Klinicznym PZH.
  21. Potrafi nauczyć się bezpiecznie wstrzykiwać lek Alb-IFN podskórnie lub być w stanie znaleźć inną osobę lub klinikę, aby wstrzyknąć mu lek.
  22. Gotowość do powstrzymania się od spożywania alkoholu podczas procesu.
  23. Gotowość do zezwolenia na wykorzystanie w przyszłości przechowywanych próbek krwi lub tkanek do badania choroby HIV i funkcji odpornościowych.
  24. Gotowość do zezwolenia na przeprowadzenie typowania HLA.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjent nie może być na innych terapiach eksperymentalnych (w tym na rozszerzonym dostępie/współczulnym stosowaniu leków przeciwretrowirusowych) podczas swojego udziału w tym protokole.
2. Pacjenci nie mogli wcześniej stosować interferonu ani peginterferonu w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
3. Mieszane genotypy (np. 1/2, 1/4). Wpisany zostanie mieszany genotyp 1a/1b.
4. Histologia wątroby, która w opinii patologa Centrum Klinicznego jest zgodna z jakąkolwiek inną współistniejącą przyczyną przewlekłej choroby wątroby, zdefiniowanej jako: przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg autoimmunologiczne zapalenie wątroby z dodatnim wynikiem ANA powyżej 1 jednostki lub dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw mitochondriom więcej niż 1 jednostka; choroba cholestatyczna z utrzymującym się podwyższeniem fosfatazy alkalicznej; pierwotna marskość żółciowa lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych; choroba Wilsona; niedobór alfa-1-antytrypsyny; stłuszczeniowe zapalenie wątroby (alkoholowe lub bezalkoholowe) z wyraźnym stłuszczeniem, wieloma ciałkami Mallory'ego lub rozległym zwłóknieniem okołowrotnym strefy 3.
5. Hemochromatoza lub wtórne przeładowanie żelazem określone jako (1) podwyższona ferrytyna w surowicy lub wysycenie żelazem (żelazo w surowicy/IBC razy 100%) większe niż 50% oraz (2) obecność żelaza barwiącego się na poziomie 3+ lub więcej w biopsji wątroby zgodnie z do patologa badawczego. Osoby z lub w przeszłości pobrano krew z powodu przeciążenia żelazem zostaną poddane poradnictwu genetycznemu HFE, a osoby z pozytywnym testem genetycznym HFE wykazującym homozygotyczność pod względem C282Y i H63D nie kwalifikują się. Ci, którzy mają złożoną heterozygotyczność względem C282Y i H63D, również nie kwalifikują się.
6. W przypadku pacjentów z marskością wątroby wynik w skali Child Turcotte-Pugh większy niż 7.
7. PT-INR większy niż 2 lub hemofilia w wywiadzie lub znany niedobór witaminy K lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
8. Biorca przeszczepu narządu innego niż przeszczep rogówki lub włosów.
9. Szacunkowy klirens kreatyniny (eGFR) mniejszy niż 50 ml/min.
10. Poziom alfa-fetoproteiny w surowicy (powyżej 20 ng/ml, chyba że pacjent ma negatywny wynik USG przed włączeniem).
11. Dla pacjentów z cukrzycą w wywiadzie HbA1C mniejszy lub równy 7,5%, a dla tych z poziomem glukozy we krwi na czczo większym niż 140 mg/dl, HbA1C mniejszy lub równy 7,5%.
12. Współistniejąca choroba nowotworowa, z wyjątkiem mięsaka Kaposiego, dowolny usunięty rak skóry bez przerzutów lub usunięty rak szyjki macicy lub odbytu bez przerzutów.
13. Ciężka choroba serca (zastoinowa niewydolność serca stopnia 3. lub wyższego, objawowa choroba wieńcowa, znaczne zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze).
14. Ciężka przewlekła choroba płuc z upośledzeniem czynnościowym lub wyjściową wartością DLCO mniejszą lub równą 50%.
15. Ciężkie zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań protokołu.
16. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne, w tym choroby zapalne jelit, łuszczyca i zapalenie nerwu wzrokowego.
17. Istniejące wcześniej niekontrolowane zaburzenie napadowe definiowane jako jeden epizod napadu padaczkowego w ciągu ostatnich 2 lat.
18. Przewlekłe zapalenie trzustki.
19. Ciężka retinopatia określona przez okulistę.
20. Hemoglobinopatia (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa).
21. Obecnie przyjmuje dydanozynę lub d4T w ramach schematu leczenia przeciwretrowirusowego.
22. Bilirubina bezpośrednia większa lub równa 0,6 mg/dl.
23. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej, w tym sterydów ogólnoustrojowych (odpowiednik prednizonu większy niż 10 mg/dobę) przez okres sześciu tygodni lub dłużej w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem.
24. Jednoczesne stosowanie flutikazonu i rytonawiru w dużych dawkach (600 mg trzy razy na dobę).
25. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby o innej etiologii niż wirusowe zapalenie wątroby typu C.
26. Czynne zakażenia ogólnoustrojowe inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV.
27. Choroba wątroby spowodowana przyczynami innymi niż wirusowe zapalenie wątroby typu C, takimi jak HBV, HDV, choroba Wilsona, hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby (ANA powyżej 1 jednostki), z wyjątkiem zapalenia wątroby związanego z lekiem w wywiadzie z odstawieniem czynnika sprawczego.
28. Masa wątroby sugerująca raka wątrobowokomórkowego wykryta w badaniu ultrasonograficznym.
29. Nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które potencjalnie mogłoby zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
30. Jednoczesne stosowanie amfetamin, barbituranów, kokainy, gancyklowiru, izoniazydu, opiatów, pirazynamidu, ryfabutyny, ryfampicyny/ryfampicyny, talidomidu i teofiliny.
31. Historia żylaków przełyku.
32. Jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, że pacjent będzie mógł wrócić do NIH na wymagane wizyty studyjne.
33. Dowody złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, przewlekłych nudności lub wymiotów.
34. Męscy partnerzy kobiet w ciąży.
35. Kobiety w ciąży.
36. Kobiety karmiące piersią.
37. Nadwrażliwość na produkty zawierające interferon lub rybawirynę.
38. Otrzymał sylimarynę (ostropest plamisty) lub glicyryzynę w ciągu 28 dni przed dniem 0.
39. Otrzymano Sho-saiko-to (SST) w ciągu 28 dni przed dniem 0.
40. Otrzymał jakikolwiek inny środek eksperymentalny w ciągu 28 dni przed Dniem 0.