Открытое нерандомизированное исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости Alb-интерферона альфа 2b каждые две недели с рибавирином среди лиц с коинфекцией ВИЧ/ВГС

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст больше или равен 18 годам.
  2. Документирование инфекции ВИЧ-1 лицензированным тестом ELISA и подтверждено вестерн-блоттингом.
  3. Документирование инфекции гепатита С путем демонстрации положительного теста на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС 2000 копий/мл или выше.
  4. Гистопатологические признаки соответствовали хроническому гепатиту С на момент включения. Биопсия печени, сделанная субъекту в течение 24 месяцев до его или ее участия, может быть использована в качестве исходной биопсии.
  5. Больные, инфицированные генотипом 1.
  6. Пациенты с количеством клеток CD4+ более 100 клеток/мкл (3).
  7. Возможность подписать документ об информированном согласии и готовность соблюдать требования исследования и правила клиники.
  8. Количество нейтрофилов более 1000 клеток/мм3.
  9. Тромбоциты выше 75 000/мкл (3).
  10. Гемоглобин выше 10,5 г/дл.
  11. АЛТ менее чем в 7 раз превышает верхний предел нормы NIH.
  12. Липаза сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы NIH.
  13. Не беременна и не кормит грудью.
  14. Если пациентка способна забеременеть, то во время исследования она должна использовать два эффективных метода контрацепции. К эффективным методам контрацепции относятся воздержание, хирургическая стерилизация любого из партнеров, барьерные методы, такие как диафрагма, презерватив, колпачок или губка, или использование гормональной контрацепции с режимом анти-ВИЧ, который не изменяет метаболизм гормональной контрацепции. Это рекомендуется на основании использования рибавирина, который может оказывать потенциальное тератогенное действие на плод у беременных женщин.
  15. Готовность не забеременеть в течение 7 месяцев после завершения терапии рибавирином.
  16. Субъекты мужского пола, бесплодие которых не подтверждено документально, соглашаются либо воздерживаться от полового акта, либо постоянно и правильно использовать презерватив, в то время как их партнерша (если применимо) соглашается использовать один из соответствующих медицинских методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше, начиная с даты скрининга. до 7 месяцев после последней дозы рибавирина.
  17. Пациенты с задокументированной зависимостью в настоящее время находятся в периоде отсутствия зависимости в течение как минимум 6 месяцев и, по клинической оценке исследователя, не подвержены риску рецидива.
  18. Пациенты с опиоидной зависимостью проходят контролируемую программу лечения метадоном.
  19. Необходимо иметь основного врача вне OP8 или в составе учебной клиники OP8, который будет заботиться о пациентах с их ВИЧ-инфекцией и заболеваниями печени.
  20. Желание назначить лицо для получения долгосрочной доверенности в форме NIH для медицинских исследований и медицинского обслуживания в Клиническом центре NIH.
  21. Способен научиться безопасно вводить препарат Альб-ИФН подкожно или найти другого человека или клинику для введения ему/ей лекарства.
  22. Готовность воздержаться от употребления алкоголя во время судебного разбирательства.
  23. Готовность разрешить использование хранящихся образцов крови или тканей в будущем для изучения ВИЧ-инфекции и иммунной функции.
  24. Готовность разрешить проведение HLA-типирования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациент не может принимать другие экспериментальные методы лечения (включая расширенный доступ/сострадательное использование антиретровирусных препаратов) во время его/ее участия в этом протоколе.
2. Пациенты не могли ранее использовать интерферон или пэгинтерферон для лечения гепатита С.
3. Смешанные генотипы (например, 1/2, 1/4). Будет зарегистрирован смешанный генотип 1a/1b.
4. Гистология печени, которая, по мнению патологоанатома Клинического центра, соответствует любой другой сосуществующей причине хронического заболевания печени, определяемой как: хронический гепатит В с положительным результатом на HBsAg аутоиммунный гепатит с положительным результатом ANA более 1 единицы или положительным результатом на антимитохондриальные антитела более 1 единицы; холестатическая болезнь со стойким повышением уровня щелочной фосфатазы; первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит; болезнь Вильсона; дефицит альфа-1-антитрипсина; стеатогепатит (алкогольный или неалкогольный) с выраженным стеатозом, множеством телец Мэллори или обширным перипортальным фиброзом в зоне 3.
5. Гемохроматоз или вторичная перегрузка железом, определяемая по (1) повышенному уровню ферритина в сыворотке или насыщению железом (сывороточное железо/IBC, умноженное на 100%), превышающему 50%, и (2) наличию 3+ или более окрашиваемого железа в биопсии печени в соответствии с к патологоанатому. Субъекты с кровопусканием в анамнезе по поводу перегрузки железом или в анамнезе должны пройти генетическое консультирование HFE, а лица с положительным генетическим тестом HFE, демонстрирующим гомозиготность по C282Y и H63D, не имеют права. Те, у кого есть сложная гетерозиготность по C282Y и H63D, также не имеют права.
6. Для пациентов с циррозом печени оценка по шкале Чайлд-Тюркотта-Пью выше 7.
7. PT-INR больше 2, гемофилия в анамнезе, дефицит витамина К в анамнезе или использование антикоагулянтов.
8. Реципиент трансплантата органов, кроме трансплантации роговицы или волос.
9. Расчетный клиренс креатинина (рСКФ) менее 50 мл/мин.
10. Уровень альфа-фетопротеина в сыворотке (более 20 нг/мл, если только у субъекта не было отрицательного результата УЗИ перед включением в исследование.
11. Для пациентов с сахарным диабетом в анамнезе уровень HbA1C меньше или равен 7,5%, а для пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак выше 140 мг/дл — уровень HbA1C меньше или равен 7,5%.
12. Сопутствующее неопластическое заболевание, за исключением саркомы Капоши, любого неметастатического рака кожи после резекции или неметастатического рака шейки матки или анального канала после резекции.
13. Тяжелое сердечное заболевание (застойная сердечная недостаточность 3 степени и выше, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, выраженные аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия).
14. Тяжелое хроническое заболевание легких с функциональными нарушениями или DLCO меньше или равно 50% на исходном уровне.
15. Тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола.
16. Ранее существовавшие аутоиммунные заболевания, включая воспалительные заболевания кишечника, псориаз и неврит зрительного нерва.
17. Ранее существовавшее неконтролируемое судорожное расстройство, определяемое как один эпизод судорог в течение последних 2 лет.
18. Хронический панкреатит.
19. Тяжелая ретинопатия по определению офтальмолога.
20. Гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).
21. В настоящее время принимает диданозин или ставудин как часть антиретровирусной терапии.
22. Прямой билирубин больше или равен 0,6 мг/дл.
23. Одновременное использование любой иммуносупрессивной терапии, включая системные стероиды (эквивалент преднизолона более 10 мг/день) в течение шести недель или более в течение шести месяцев до регистрации.
24. Одновременное применение флутиказона и высоких доз ритонавира (600 мг 3 раза в сутки).
25. Хронический вирусный гепатит любой другой этиологии, кроме гепатита С.
26. Активные системные инфекции, кроме гепатита С и ВИЧ.
27. Заболевания печени, вызванные причинами, отличными от гепатита С, такими как HBV, HDV, болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит (АНА более 1 единицы), за исключением гепатита, связанного с приемом лекарственных средств, в анамнезе с прекращением приема возбудителя.
28. Объемное образование в печени, подозрительное на гепатоцеллюлярную карциному, обнаруженное при ультразвуковом сканировании.
29. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев, что потенциально может помешать пациенту соблюдать режим лечения.
30. Одновременное применение амфетаминов, барбитуратов, кокаина, ганцикловира, изониазида, опиатов, пиразинамида, рифабутина, рифампина/рифампицина, талидомида и теофиллина.
31. Варикоз пищевода в анамнезе.
32. Любое системное заболевание, из-за которого маловероятно, что субъект сможет вернуться в NIH для необходимых учебных визитов.
33. Признаки желудочно-кишечной мальабсорбции, хронической тошноты или рвоты.
34. Мужчины-партнеры беременных.
35. Беременные женщины.
36. Кормящие женщины.
37. Повышенная чувствительность к продуктам интерферона или рибавирину.
38. Принимали силимарин (расторопша) или глицирризин в течение 28 дней до дня 0.
39. Получено Sho-saiko-to (SST) в течение 28 дней до дня 0.
40. Получал любой другой экспериментальный агент в течение 28 дней до дня 0.