Un essai ouvert non randomisé à doses croissantes pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'Alb-interféron alfa 2b toutes les deux semaines avec la ribavirine chez les personnes co-infectées par le VIH/VHC

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  2. Documentation de l'infection par le VIH-1 par un test ELISA agréé et confirmée par un Western Blot.
  3. Documentation de l'infection à l'hépatite C par la démonstration d'un test positif pour les anticorps anti-hépatite C et le taux d'ARN du VHC de 2 000 copies/mL ou plus.
  4. Caractéristiques histopathologiques compatibles avec l'hépatite C chronique au moment de l'inscription. Une biopsie du foie effectuée pour un sujet dans les 24 mois précédant sa participation peut être utilisée comme biopsie de référence.
  5. Patients infectés par le génotype 1.
  6. Patients dont le nombre de cellules CD4+ est supérieur à 100 cellules/mm(3).
  7. Capacité à signer le document de consentement éclairé et volonté de se conformer aux exigences de l'étude et aux politiques de la clinique.
  8. Nombre de neutrophiles supérieur à 1000 cellules/mm(3).
  9. Plaquettes supérieures à 75 000/mm(3).
  10. Hémoglobine supérieure à 10,5 g/dL.
  11. ALT inférieure à 7 fois la limite supérieure de la normale des NIH.
  12. Lipase sérique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale des NIH.
  13. Pas enceinte ou allaitante.
  14. Si la patiente est capable de devenir enceinte, elle doit utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, les méthodes de barrière telles que le diaphragme, le préservatif, le bonnet ou l'éponge, ou l'utilisation d'une contraception hormonale avec un régime anti-VIH qui n'altère pas le métabolisme de la contraception hormonale. Ceci est conseillé sur la base de l'utilisation de la ribavirine, qui peut avoir un effet tératogène potentiel sur le fœtus chez les femmes enceintes.
  15. Volonté de ne pas tomber enceinte avant 7 mois après la fin du traitement par la ribavirine.
  16. Les sujets masculins qui ne sont pas documentés comme étant stériles acceptent de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif tandis que leur partenaire féminine (le cas échéant) accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception médicalement acceptées appropriées énumérées ci-dessus à partir de la date du dépistage jusqu'à 7 mois après leur dernière dose de ribavirine.
  17. Les patients ayant une dépendance documentée sont actuellement en période sans dépendance depuis au moins 6 mois et, selon le jugement clinique de l'investigateur, ne sont pas à risque de rechute.
  18. Les patients dépendants aux opioïdes sont dans un programme de traitement supervisé à la méthadone.
  19. Besoin d'avoir un médecin principal en dehors de l'OP8 ou dans le cadre de la clinique de formation OP8 qui prendra en charge les patients pour leur infection par le VIH et leur maladie du foie.
  20. Disposé à désigner une personne pour une procuration durable sur le formulaire NIH à des fins de recherche médicale et de soins médicaux au NIH Clinical Center.
  21. Capable d'apprendre à injecter en toute sécurité le médicament Alb-IFN par voie sous-cutanée ou être capable de trouver une autre personne ou une clinique pour lui injecter le médicament.
  22. Volonté de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'essai.
  23. Volonté d'autoriser à l'avenir l'utilisation d'échantillons de sang ou de tissus stockés pour étudier la maladie du VIH et la fonction immunitaire.
  24. Volonté de permettre la réalisation du typage HLA.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Le patient ne peut pas suivre d'autres thérapies expérimentales (y compris l'accès élargi/l'utilisation compassionnelle des antirétroviraux) pendant sa participation à ce protocole.
2. Les patients ne peuvent pas avoir utilisé auparavant de l'interféron ou du peginterféron pour le traitement de l'hépatite C.
3. Génotypes mixtes (par exemple, 1/2, 1/4). Le génotype mixte 1a/1b sera inscrit.
4. Histologie hépatique qui, de l'avis du pathologiste du centre clinique, est compatible avec toute autre cause coexistante de maladie hépatique chronique telle que définie comme : hépatite B chronique avec HBsAg positif hépatite auto-immune avec un ANA positif supérieur à 1 unité ou un anticorps anti mitochondrial positif supérieur à 1 unité ; maladie cholestatique avec élévation persistante de la phosphatase alcaline ; cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante; la maladie de Wilson ; déficit en alpha-1-antitrypsine ; stéatohépatite (alcoolique ou non alcoolique) avec stéatose marquée, nombreux corps de Mallory, ou fibrose périportale étendue de zone 3.
5. Hémochromatose ou surcharge en fer secondaire telle que définie par (1) une ferritine sérique élevée ou une saturation en fer (fer sérique/IBC fois 100 %) supérieure à 50 %, et (2) la présence de 3+ ou plus de fer colorable sur la biopsie du foie selon au pathologiste de l'étude. Les sujets avec ou ayant des antécédents de phlébotomie pour surcharge en fer subiront un conseil génétique HFE et ceux avec un test génétique HFE positif démontrant l'homozygotie pour C282Y et H63D ne sont pas éligibles. Ceux qui ont une hétérozygotie composée à C282Y et H63D ne sont pas non plus éligibles.
6. Pour les patients atteints de cirrhose, un score de Child Turcotte Pugh supérieur à 7.
7. PT-INR supérieur à 2 ou antécédents d'hémophilie ou antécédents connus de carence en vitamine K ou utilisation d'anticoagulants.
8. Receveur d'une greffe d'organe autre qu'une greffe de cornée ou de cheveux.
9. Clairance estimée de la créatinine (DFGe) inférieure à 50 ml/min.
10. Un taux sérique d'alpha-foetoprotéine (supérieur à 20 ng / ml, sauf si le sujet a une échographie négative avant l'inscription.
11. Pour les patients ayant des antécédents de diabète sucré, une HbA1C inférieure ou égale à 7,5 % et pour ceux ayant une glycémie à jeun supérieure à 140 mg/dL, une HbA1C inférieure ou égale à 7,5 %.
12. Maladie néoplasique coexistante, à l'exception du sarcome de Kaposi, de tout cancer de la peau non métastatique qui a été réséqué ou d'un cancer du col de l'utérus ou de l'anus non métastatique qui a été réséqué.
13. Maladie cardiaque grave (insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou plus, maladie coronarienne symptomatique, arythmies importantes, hypertension non contrôlée).
14. Maladie pulmonaire chronique sévère avec altération fonctionnelle ou DLCO inférieur ou égal à 50 % au départ.
15. Trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole.
16. Troubles auto-immuns préexistants, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le psoriasis et la névrite optique.
17. Trouble convulsif incontrôlé préexistant défini comme un épisode convulsif au cours des 2 dernières années.
18. Pancréatite chronique.
19. Rétinopathie sévère déterminée par l'ophtalmologiste.
20. Hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie, drépanocytose).
21. Prend actuellement de la didanosine ou du d4T dans le cadre d'un traitement antirétroviral.
22. Bilirubine directe supérieure ou égale à 0,6 mg/dL.
23. Utilisation concomitante de tout traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques (équivalent prednisone supérieur à 10 mg/jour) pendant une durée de six semaines ou plus dans les six mois précédant l'inscription.
24. Utilisation concomitante de fluticasone et de ritonavir à haute dose (600 mg t.i.d).
25. Hépatite virale chronique de toute autre étiologie autre que l'hépatite C.
26. Infections systémiques actives autres que l'hépatite C et le VIH.
27. Maladie hépatique causée par des raisons autres que l'hépatite C, comme le VHB, le VHD, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, l'hépatite auto-immune (ANA supérieur à 1 unité) sauf antécédents d'hépatite médicamenteuse avec arrêt de l'agent causal.
28. Masse hépatique évocatrice d'un carcinome hépatocellulaire détectée par échographie.
29. Abus d'alcool ou de substances au cours des 6 derniers mois susceptible d'interférer avec l'observance du patient.
30. Utilisation concomitante d'amphétamines, de barbituriques, de cocaïne, de ganciclovir, d'isoniazide, d'opiacés, de pyrazinamide, de rifabutine, de rifampine/rifampicine, de thalidomide et de théophylline.
31. Antécédents de varices oesophagiennes.
32. Toute maladie systémique qui rendra peu probable que le sujet puisse retourner au NIH pour les visites d'étude requises.
33. Preuve de malabsorption gastro-intestinale, de nausées chroniques ou de vomissements.
34. Partenaires masculins des femmes enceintes.
35. Femmes enceintes.
36. Femmes qui allaitent.
37. Hypersensibilité aux produits à base d'interféron ou à la ribavirine.
38. Reçu de la silymarine (chardon-marie) ou de la glycyrrhizine dans les 28 jours précédant le jour 0.
39. Sho-saiko-to (SST) reçu dans les 28 jours précédant le Jour 0.
40. A reçu tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le jour 0.