En åpen etikett, ikke-randomisert doseeskalerende studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av Alb-Interferon Alfa 2b annenhver uke med ribavirin blant HIV/HCV-samfiserte individer

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder over eller lik 18 år.
  2. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved lisensiert ELISA-test og bekreftet med en Western Blot.
  3. Dokumentasjon av hepatitt C-infeksjon ved påvisning av positiv test for hepatitt C-antistoff og HCV RNA-nivå på 2000 kopier/ml eller mer.
  4. Histopatologiske trekk samsvarer med kronisk hepatitt C ved registreringstidspunktet. En leverbiopsi utført for en forsøksperson innen 24 måneder før hans eller hennes deltakelse kan brukes som basislinjebiopsi.
  5. Pasienter infisert med genotype 1.
  6. Pasienter med CD4+ celletall større enn 100 celler/mm(3).
  7. Evne til å signere dokumentet for informert samtykke, og vilje til å overholde studiekravene og klinikkens retningslinjer.
  8. Nøytrofiltall større enn 1000 celler/mm(3).
  9. Blodplater større enn 75 000/mm(3).
  10. Hemoglobin større enn 10,5 g/dL.
  11. ALT mindre enn 7 ganger NIH øvre normalgrense.
  12. Serumlipase mindre enn 1,5 ganger NIH øvre normalgrense.
  13. Ikke gravid eller ammer.
  14. Hvis pasienten er i stand til å bli gravid, må hun bruke to effektive prevensjonsmetoder under studien. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, kirurgisk sterilisering av begge parter, barrieremetoder som mellomgulv, kondom, caps eller svamp, eller bruk av hormonell prevensjon med et anti-HIV-regime som ikke vil endre metabolismen av hormonell prevensjon. Dette anbefales på grunnlag av bruk av ribavirin, som kan ha en potensiell teratogene effekt på fosteret hos gravide kvinner.
  15. Vilje til ikke å bli gravid før 7 måneder etter avsluttet ribavirinbehandling.
  16. Mannlige forsøkspersoner som ikke er dokumentert å være sterile godtar å enten avstå fra samleie eller konsekvent og korrekt bruke kondom mens deres kvinnelige partner (hvis aktuelt) samtykker i å bruke en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor fra screeningsdatoen inntil 7 måneder etter deres siste dose ribavirin.
  17. Pasienter med dokumentert avhengighet er for tiden i en avhengighetsfri periode i minst 6 måneder og er etter utforskerens kliniske vurdering ikke i fare for tilbakefall.
  18. Opioidavhengige pasienter er i et overvåket metadonbehandlingsprogram.
  19. Trenger å ha en primærlege utenfor OP8 eller som en del av OP8 treningsklinikk som skal ta seg av pasientene for deres HIV-infeksjon og leversykdom.
  20. Villig til å utpeke en person for varig fullmakt på NIH-skjemaet for medisinsk forskning og medisinsk behandlingsformål ved NIH Clinical Center.
  21. Kunne lære å trygt injisere medisin Alb-IFN subkutant eller være i stand til å finne en annen person eller en klinikk for å injisere medisinen for ham/henne.
  22. Vilje til å avstå fra alkoholbruk under rettssaken.
  23. Vilje til å la lagrede blod- eller vevsprøver brukes i fremtiden for å studere HIV-sykdom og immunfunksjon.
  24. Vilje til å tillate at HLA-typing utføres.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienten kan ikke gå på andre eksperimentelle terapier (inkludert utvidet tilgang/medfølende bruk av antiretrovirale midler) under hans/hennes deltakelse i denne protokollen.
2. Pasienter kan ikke ha brukt interferon eller peginterferon tidligere for behandling av hepatitt C.
3. Blandede genotyper (f.eks. 1/2, 1/4). Blandet genotype 1a/1b vil bli registrert.
4. Leverhistologi som, etter den kliniske senterets oppfatning, er forenlig med enhver annen samtidig årsak til kronisk leversykdom som definert som: kronisk hepatitt B med positiv HBsAg autoimmun hepatitt med en positiv ANA større enn 1 enhet eller positivt antimitokondrielt antistoff større enn 1 enhet; kolestatisk sykdom med vedvarende økning av alkalisk fosfatase; primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt; Wilsons sykdom; alfa-1-antitrypsin mangel; steatohepatitt (alkoholisk eller ikke-alkoholisk) med markert steatose, mange Mallory-kropper eller omfattende sone 3 periportal fibrose.
5. Hemokromatose eller sekundær jernoverbelastning som definert ved (1) en forhøyet serumferritin eller en jernmetning (serumjern/IBC ganger 100 %) på mer enn 50 %, og (2) tilstedeværelse av 3+ eller mer fargebart jern på leverbiopsi iht. til studiepatologen. Personer med, eller en historie med tidligere flebotomi for jernoverskudd, vil gjennomgå HFE genetisk rådgivning, og de med en positiv HFE genetisk test som viser homozygositet for C282Y og H63D er ikke kvalifisert. De som har sammensatt heterozygositet til C282Y og H63D er heller ikke kvalifisert.
6. For pasienter med cirrhose, en Child Turcotte Pugh-score høyere enn 7.
7. PT-INR større enn 2 eller historie med hemofili eller kjent historie med vitamin K-mangel eller bruk av antikoagulantia.
8. Organtransplantert annet enn hornhinne- eller hårtransplantasjon.
9. Estimert kreatininclearance (eGFR) mindre enn 50 ml/min.
10. Et serum alfa-fetoproteinnivå (større enn 20 ng/ml, med mindre forsøkspersonen har en negativ ultralyd før påmelding.
11. For pasienter med diabetes mellitus i anamnesen, en HbA1C på mindre enn eller lik 7,5 % og for de med et fastende blodsukkernivå på over 140 mg/dL, en HbA1C på mindre enn eller lik 7,5 %.
12. Sameksisterende neoplastisk sykdom bortsett fra Kaposis sarkom, enhver ikke-metastatisk hudkreft som er resektert, eller ikke-metastatisk livmorhals- eller analkreft som er resekert.
13. Alvorlig hjertesykdom (grad 3 eller mer kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, betydelige arytmier, ukontrollert hypertensjon).
14. Alvorlig kronisk lungesykdom med funksjonssvikt eller en DLCO mindre enn eller lik 50 % ved baseline.
15. Alvorlig psykiatrisk lidelse som ville forstyrre overholdelse av protokollkrav.
16. Eksisterende autoimmune lidelser inkludert inflammatoriske tarmsykdommer, psoriasis og optisk nevritt.
17. Eksisterende ukontrollert anfallsforstyrrelse definert som én episode med anfall i løpet av de siste 2 årene.
18. Kronisk pankreatitt.
19. Alvorlig retinopati som bestemt av øyelegen.
20. Hemoglobinopati (f.eks. Thalassemia, sigdcellesykdom).
21. Tar for tiden didanosin eller d4T som en del av antiretroviralt regime.
22. Direkte bilirubin større enn eller lik 0,6 mg/dL.
23. Samtidig bruk av enhver immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske steroider (prednisonekvivalent på mer enn 10 mg/dag) i en varighet på seks uker eller mer innen seks måneder før registrering.
24. Samtidig bruk av flutikason og høydose ritonavir (600 mg t.i.d).
25. Kronisk viral hepatitt av annen etiologi enn hepatitt C.
26. Aktive systemiske infeksjoner andre enn hepatitt C og HIV.
27. Leversykdom forårsaket av andre årsaker enn hepatitt C, som HBV, HDV, Wilsons sykdom, hemokromatose, autoimmun hepatitt (ANA større enn 1 enhet) bortsett fra historie med legemiddelassosiert hepatitt med seponering av det forårsakende middelet.
28. Levermasse som tyder på hepatocellulært karsinom som oppdaget ved ultralydsskanning.
29. Alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene som potensielt kan forstyrre pasientens etterlevelse.
30. Samtidig bruk av amfetamin, barbiturater, kokain, ganciklovir, isoniazid, opiater, pyrazinamid, rifabutin, rifampin/rifampicin, thalidomid og teofyllin.
31. Historie med esophageal varices.
32. Enhver systemisk sykdom som vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil kunne returnere til NIH for de nødvendige studiebesøkene.
33. Bevis på gastrointestinal malabsorpsjon, kronisk kvalme eller oppkast.
34. Mannlige partnere til gravide kvinner.
35. Gravide kvinner.
36. Ammende kvinner.
37. Overfølsomhet overfor interferonprodukter eller ribavirin.
38. Mottok silymarin (melketistel) eller glycyrrhizin innen 28 dager før dag 0.
39. Mottok Sho-saiko-to (SST) innen 28 dager før dag 0.
40. Mottok ethvert annet eksperimentelt middel innen 28 dager før dag 0.