Avoin ei-satunnaistettu annoksen korotuskoe Alb-Interferon Alfa 2b:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi joka toinen viikko ribaviriinin kanssa HIV/HCV-tartunnan saaneiden henkilöiden joukossa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ikä on vähintään 18 vuotta.
  2. HIV-1-infektion dokumentointi lisensoidulla ELISA-testillä ja vahvistettu Western Blotilla.
  3. Hepatiitti C -infektion dokumentointi osoittamalla positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle ja HCV RNA -tasolle 2000 kopiota/ml tai enemmän.
  4. Histopatologiset piirteet, jotka vastaavat kroonista hepatiitti C:tä ilmoittautumishetkellä. Koehenkilölle 24 kuukauden sisällä ennen hänen osallistumistaan ​​tehtyä maksabiopsiaa voidaan käyttää lähtötilanteen biopsiana.
  5. Potilaat, joilla on genotyyppi 1.
  6. Potilaat, joiden CD4+-solujen määrä on yli 100 solua/mm(3).
  7. Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja ja halu noudattaa tutkimusvaatimuksia ja klinikan sääntöjä.
  8. Neutrofiilien määrä yli 1000 solua/mm(3).
  9. Verihiutaleet yli 75 000/mm(3).
  10. Hemoglobiini yli 10,5 g/dl.
  11. ALT alle 7 kertaa NIH:n normaalin yläraja.
  12. Seerumin lipaasi alle 1,5 kertaa NIH:n normaalin yläraja.
  13. Ei raskaana tai imetä.
  14. Jos potilas voi tulla raskaaksi, hänen on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen, jommankumman kumppanin kirurginen sterilointi, estemenetelmät, kuten pallea, kondomi, korkki tai sieni, tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö HIV-lääkityksen kanssa, joka ei muuta hormonaalisen ehkäisyn aineenvaihduntaa. Tätä suositellaan ribaviriinin käytön perusteella, sillä sillä voi olla mahdollinen teratogeeninen vaikutus raskaana olevien naisten sikiöön.
  15. Halukkuus tulla raskaaksi vasta 7 kuukauden kuluttua ribaviriinihoidon päättymisestä.
  16. Miespuoliset koehenkilöt, joiden ei ole dokumentoitu olevan steriilejä, suostuvat joko pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa (tarvittaessa) suostuu käyttämään jotakin yllä luetelluista asianmukaisista lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä alkaen. 7 kuukautta viimeisen ribaviriiniannoksen jälkeen.
  17. Potilaat, joilla on dokumentoitu riippuvuus, ovat tällä hetkellä riippuvuusvapaalla jaksolla vähintään 6 kuukautta, eikä heillä ole tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutumisriskiä.
  18. Opioidiriippuvaiset potilaat ovat valvotussa metadonihoito-ohjelmassa.
  19. Tarvitaan ensisijainen lääkäri OP8:n ulkopuolella tai osana OP8-koulutusklinikkaa, joka hoitaa potilaiden HIV-infektion ja maksasairauden.
  20. Valmis nimeämään pysyvän valtakirjan NIH-lomakkeella lääketieteellistä tutkimusta ja sairaanhoitoa varten NIH Clinical Centerissä.
  21. Pystyy ottamaan käyttöön Alb-IFN-lääkityksen turvallisesti ihonalaisesti tai löytämään toisen henkilön tai klinikan pistämään lääkkeet hänelle.
  22. Halukkuus pidättäytyä alkoholin käytöstä oikeudenkäynnin aikana.
  23. Halukkuus sallia varastoitujen veri- tai kudosnäytteiden käytön tulevaisuudessa HIV-taudin ja immuunijärjestelmän toiminnan tutkimuksessa.
  24. Halukkuus sallia HLA-tyypityksen suorittamisen.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilas ei saa käyttää muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien antiretroviraalisten lääkkeiden laajennettu käyttöoikeus/myötätuntoinen käyttö) osallistuessaan tähän protokollaan.
2. Potilaat eivät ole aiemmin käyttäneet interferonia tai peginterferonia hepatiitti C:n hoitoon.
3. Sekagenotyypit (esim. 1/2, 1/4). Sekagenotyyppi 1a/1b rekisteröidään.
4. Maksan histologia, joka kliinisen keskuksen patologin mielestä on yhdenmukainen minkä tahansa muun samanaikaisen kroonisen maksasairauden syyn kanssa, kuten: krooninen hepatiitti B, jossa on positiivinen HBsAg-autoimmuunihepatiitti, jossa positiivinen ANA on yli 1 yksikkö tai positiivinen anti-mitokondriaalinen vasta-aine suurempi kuin 1 yksikkö; kolestaattinen sairaus, johon liittyy jatkuva alkalisen fosfataasin nousu; primaarinen sappikirroosi tai sklerosoiva kolangiitti; Wilsonin tauti; alfa-1-antitrypsiinin puutos; steatohepatiitti (alkoholiperäinen tai alkoholiton), johon liittyy huomattava rasvakudos, monet Malloryn ruumiit tai laaja vyöhykkeen 3 periportaalinen fibroosi.
5. Hemokromatoosi tai sekundaarinen raudan ylikuormitus, joka määritellään (1) kohonneella seerumin ferritiinillä tai raudan saturaatiolla (seerumin rauta/IBC kertaa 100 %) yli 50 % ja (2) 3+ tai enemmän värjäytyvän raudan läsnäolo maksabiopsiassa opintopatologille. Koehenkilöille, joille on tehty raudan liikakuormituksen vuoksi flebotomia tai jotka on aiemmin tehty flebotomiaan, käydään HFE-geenineuvontaa, eivätkä ne, joilla on positiivinen HFE-geenitesti, joka osoittaa homotsygoottisuuden C282Y:lle ja H63D:lle, ole kelvollisia. Ne, joilla on yhdistetty heterotsygoottisuus C282Y:n ja H63D:n suhteen, eivät myöskään ole kelvollisia.
6. Kirroosipotilailla Child Turcotte Pugh -pistemäärä on yli 7.
7. PT-INR yli 2 tai hemofilia tai tunnettu K-vitamiinin puutos tai antikoagulanttien käyttö.
8. Muu kuin sarveiskalvon tai hiustensiirron vastaanottaja.
9. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eGFR) alle 50 ml/min.
10. Seerumin alfafetoproteiinitaso (yli 20 ng/ml, ellei tutkittavalla ole negatiivinen ultraääni ennen ilmoittautumista).
11. Potilailla, joilla on ollut diabetes mellitus, HbA1C on pienempi tai yhtä suuri kuin 7,5 % ja potilailla, joiden paastoveren glukoositaso on yli 140 mg/dl, HbA1C on enintään 7,5 %.
12. Samanaikainen neoplastinen sairaus paitsi Kaposin sarkooma, mikä tahansa ei-metastaattinen ihosyöpä, joka on leikattu, tai ei-metastaattinen kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, joka on leikattu.
13. Vaikea sydänsairaus (3. asteen tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti).
14. Vaikea krooninen keuhkosairaus, johon liittyy toiminnallinen vajaatoiminta tai DLCO alle tai yhtä suuri kuin 50 % lähtötilanteessa.
15. Vaikea psykiatrinen häiriö, joka häiritsee protokollavaatimusten noudattamista.
16. Aiemmin olemassa olevat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, psoriasis ja näköhermotulehdus.
17. Aiemmin olemassa oleva hallitsematon kohtaushäiriö, joka määritellään yhdeksi kohtausjaksoksi viimeisen kahden vuoden aikana.
18. Krooninen haimatulehdus.
19. Silmälääkärin määrittämä vaikea retinopatia.
20. Hemoglobinopatia (esim. talassemia, sirppisolusairaus).
21. Tällä hetkellä didanosiinia tai d4T:tä käytetään osana antiretroviraalista hoito-ohjelmaa.
22. Suora bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 0,6 mg/dl.
23. Minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien systeemisten steroidien (prednisoniekvivalentti yli 10 mg/vrk) samanaikainen käyttö kuuden viikon ajan tai kauemmin kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
24. Flutikasonin ja suuriannoksisen ritonaviirin (600 mg t.i.d) samanaikainen käyttö.
25. Krooninen virushepatiitti, jolla on muu syy kuin C-hepatiitti.
26. Muut aktiiviset systeemiset infektiot kuin C-hepatiitti ja HIV.
27. Maksasairaus, joka johtuu muista syistä kuin hepatiitti C:stä, kuten HBV, HDV, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti (ANA suurempi kuin 1 yksikkö), lukuun ottamatta lääkkeisiin liittyvää hepatiittia, jonka aiheuttaja on lopetettu.
28. Maksan massa, joka viittaa maksasolusyöpään ultraäänitutkimuksella havaittuna.
29. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä saattaa vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen.
30. Amfetamiinien, barbituraattien, kokaiinin, gansikloviirin, isoniatsidin, opiaattien, pyratsiiniamidin, rifabutiinin, rifampiinin/rifampisiinin, talidomidin ja teofylliinin samanaikainen käyttö.
31. Ruokatorven suonikohjujen historia.
32. Mikä tahansa systeeminen sairaus, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että tutkittava voi palata NIH:lle vaadituille opintokäynneille.
33. Todisteet maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä, kroonisesta pahoinvoinnista tai oksentelusta.
34. Raskaana olevien naisten mieskumppanit.
35. Raskaana olevat naiset.
36. Imettävät naiset.
37. Yliherkkyys interferonituotteille tai ribaviriinille.
38. Sai silymariinia (maitoohdake) tai glysyrritsiinia 28 päivän sisällä ennen päivää 0.
39. Vastaanotettu Sho-saiko-to (SST) 28 päivän sisällä ennen päivää 0.
40. Sai mitä tahansa muuta kokeellista ainetta 28 päivän sisällä ennen päivää 0.