Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hyper- a hypokalemická studie periodické paralýzy (HYP-HOP)

15. května 2017 aktualizováno: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Dichlorfenamid vs. Placebo pro periodickou paralýzu

Účelem této studie je porovnat dichlorfenamid s placebem (neaktivní látka) pro prevenci epizod a pro zlepšení síly při hyperkalemické (HYP) a hypokalemické (HOP) periodické paralýze. Tato studie se také zaměří na dlouhodobé účinky dichlorfenamidu při periodické paralýze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Periodická paralýza je relativně vzácná, celoživotní porucha charakterizovaná intermitentními záchvaty paralýzy, progresivní slabostí a sníženou kvalitou života. K léčbě poruchy byly předepsány dva léky, acetazolamid (ACZ) a dichlorfenamid, nicméně dichlorfenamid již není dostupný.

V této multicentrické, paralelní, randomizované studii budou výzkumníci porovnávat účinky dichlorfenamidu vs. placebo u pacientů s hyperkalemickou (HYP) a hypokalemickou (HOP) periodickou paralýzou.

Studie se skládá ze dvou 9týdenních studií – jedna studie bude zahrnovat osoby s hyperkalemickou periodickou paralýzou a druhá studie bude zahrnovat osoby s hypokalemickou periodickou paralýzou. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin: dichlorfenamid nebo placebo (neaktivní látka). Během studií budou účastníci požádáni, aby si vedli denní deník, do kterého si zaznamenávali čas, délku a závažnost každé epizody slabosti (útoku). Koordinátor studie bude účastníky každý týden kontaktovat, aby zkontrolovali informace z deníku.

Po 9týdenní fázi bude následovat jednoleté otevřené prodloužení dichlorfenamidu bez placeba, aby se stanovily dlouhodobé účinky dichlorfenamidu na průběh onemocnění a na slabost mezi záchvaty.

Délka studie pro účastníky je přibližně 65 týdnů, včetně fáze screeningu ke stanovení způsobilosti, první 9týdenní léčebné fáze a jednoleté otevřené prodloužené fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milan
      • San Donato, Milan, Itálie
        • University of Milan
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Institute of Neurology-Queen's Square
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Geneticky jednoznačná, klinicky jednoznačná nebo klinicky pravděpodobná hyperkalemická nebo hypokalemická periodická paralýza, jak je uvedeno v protokolu
  • Muži a ženy ve věku 18 let a starší, kteří jsou schopni splnit podmínky studie.
  • Účastníci, kteří mají zřetelné pravidelné epizody slabosti s průměrnou frekvencí > nebo = až 1 týdně a < nebo = až 3 denně buď při léčbě nebo mimo ni, podle toho, která je vyšší
  • Normální hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz pro Andersen-Tawilův syndrom (kterékoli z následujících 3 kritérií)

    1. Prodloužený QT interval nebo komplexní komorová ektopie mezi záchvaty

    2. Charakteristické fyzické rysy (2 z následujících 5)

      1. Nízko nasazené uši
      2. Malý vzrůst
      3. Hypo-/mikrognatie
      4. Klinodaktylie
      5. Hypo-/hypertelorismus
    3. Mutace genu KIR 2.1
  • Náhodné onemocnění ledvin, jater, aktivní onemocnění štítné žlázy, restriktivní nebo obstrukční onemocnění plic, jiné neuromuskulární onemocnění nebo srdeční onemocnění
  • Chronický, nekongestivní glaukom s uzavřeným úhlem
  • Užívání některého z následujících léků z jiných důvodů, než je léčba periodické paralýzy: diuretika, antiarytmika, kortikosteroidy, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, antiepileptika, hořčík
  • Život ohrožující epizody slabosti dýchacích svalů nebo srdeční arytmie během záchvatů v anamnéze
  • Těhotenství
  • Známá mutace v alfa podjednotce genu pro sodíkový kanál u pacientů s hypokalemickou periodickou paralýzou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HYP dichlorfenamid
Hyperkalemičtí účastníci byli randomizováni k dichlorfenamidu na 9týdenní dvojitě zaslepenou fázi. Všichni účastníci poté dostávali dichlorfenamid po dobu 52 týdnů otevřené fáze.
Lék: Dichlorfenamid (dvojitě slepý)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Lék: Dichlorfenamid (otevřená)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Komparátor placeba: HYP Placebo
Hyperkalemičtí účastníci byli randomizováni k placebu na 9týdenní dvojitě zaslepenou fázi. Všichni účastníci poté dostávali dichlorfenamid po dobu 52 týdnů otevřené fáze.
Lék: Dichlorfenamid (otevřená)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Lék: Placebo (dvojitě zaslepené)
Neaktivní látka vyrobená tak, aby vypadala jako tableta dichlorfenamidu 50 mg
Aktivní komparátor: Chmelový dichlorfenamid
Účastníci hypokalemie byli randomizováni k léčbě dichlorfenamidem na 9týdenní dvojitě zaslepenou fázi. Všichni účastníci poté dostávali dichlorfenamid po dobu 52 týdnů otevřené fáze.
Lék: Dichlorfenamid (dvojitě slepý)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Lék: Dichlorfenamid (otevřená)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Komparátor placeba: HOP Placebo
Hypokalemičtí účastníci byli randomizováni k placebu na 9týdenní dvojitě zaslepenou fázi. Všichni účastníci poté dostávali dichlorfenamid po dobu 52 týdnů otevřené fáze.
Lék: Dichlorfenamid (otevřená)
50 mg tableta; maximální dávka 400 mg/den
Ostatní jména:
  • Daranid
Lék: Placebo (dvojitě zaslepené)
Neaktivní látka vyrobená tak, aby vypadala jako tableta dichlorfenamidu 50 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra útoku HYP
Časové okno: 8 týdnů
Počet zřetelných záchvatů za týden během posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období, jak sami uvedli účastníci HYP.
8 týdnů
Míra útoku HOP
Časové okno: 8 týdnů
Počet zřetelných ataků za týden během posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období, jak sami uvedli účastníci HOP.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HYP Míra útoků vážená podle závažnosti
Časové okno: 8 týdnů
Míra ataků vážená závažností účastníka HYP je definována jako součet průměrné závažnosti ataky napříč všemi odlišnými atakami za posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období dělený počtem týdnů, po které byl subjekt sledován. Závažnost útoku (s hodnocením 1–10 se zvyšující se závažností) je hlášena sama.
8 týdnů
Míra útoku vážená podle závažnosti HOP
Časové okno: 8 týdnů
Míra ataků vážená závažností účastníků HOP je definována jako součet průměrné závažnosti ataky napříč všemi odlišnými atakami během posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období dělený počtem týdnů, po které byl subjekt sledován. Závažnost útoku (s hodnocením 1–10 se zvyšující se závažností) je hlášena sama.
8 týdnů
Doba trvání HYP útoku
Časové okno: 8 týdnů
Celkové trvání ataku účastníka HYP za týden, definované jako součet trvání ataků napříč všemi odlišnými atakami během posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období děleno počtem týdnů, po které byl subjekt sledován.
8 týdnů
Doba trvání HOP Attack
Časové okno: 8 týdnů
Celková doba trvání ataku účastníka HOP za týden, definovaná jako součet trvání ataků napříč všemi odlišnými atakami během posledních 8 týdnů (týdny 2-9) dvojitě zaslepeného léčebného období děleno počtem týdnů, po které byl subjekt sledován.
8 týdnů
HYP Koncový bod akutního zhoršení
Časové okno: 0-9 týdnů
Zvýšení frekvence nebo závažnosti ataků u účastníků HYP, které si vyžádalo stažení z počátečního devítitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období a přechod přímo do otevřené fáze.
0-9 týdnů
HOP Koncový bod akutního zhoršení
Časové okno: 0-9 týdnů
Zvýšení frekvence nebo závažnosti ataků u účastníků HOP vyžadující stažení z počátečního devítitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období a přechod přímo do otevřené fáze.
0-9 týdnů
Změna HYP ze základního stavu na týden 9 v průměrném skóre manuálního svalového testování (MMT).
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 26 jednotlivých svalů byla hodnocena pomocí upravené 13bodové stupnice Medical Research Council v rozmezí 0-5. Zaznamenané stupně byly převedeny na číselné hodnoty následovně před zprůměrováním napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Vyšší skóre znamená lepší výsledek, tj. 5 = normální síla.

Byly testovány následující svaly: ramenní abduktor (levý/pravý), extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor zápěstí (levý/pravý), flexor zápěstí (levý/pravý), ohýbač kyčle (levý /vpravo), extenzor kyčle (vlevo/vpravo), abduktor kyčle (vlevo/vpravo), extenzor kolena (vlevo/vpravo), flexor kolena (levý/pravý), dorziflexor kotníku (levý/pravý), plantární flexor kotníku (levý/ vpravo), extenzor krku, flexor krku.
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP ze základního stavu na týden 9 v průměrném skóre manuálního svalového testování (MMT).
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 26 jednotlivých svalů byla hodnocena pomocí upravené 13bodové stupnice Medical Research Council v rozmezí 0-5. Zaznamenané stupně byly převedeny na číselné hodnoty následovně před zprůměrováním napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Vyšší skóre znamená lepší výsledek, tj. 5 = normální síla.

Byly testovány následující svaly: ramenní abduktor (levý/pravý), extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor zápěstí (levý/pravý), flexor zápěstí (levý/pravý), ohýbač kyčle (levý /vpravo), extenzor kyčle (vlevo/vpravo), abduktor kyčle (vlevo/vpravo), extenzor kolena (vlevo/vpravo), flexor kolena (levý/pravý), dorziflexor kotníku (levý/pravý), plantární flexor kotníku (levý/ vpravo), extenzor krku, flexor krku.
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HYP ze základního stavu na týden 9 v průměrném skóre maximálního dobrovolného izometrického testu kontrakce (MVICT)
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 10 svalů byla měřena pomocí kvantitativní myometrie a vyjádřena jako počet standardních odchylek od normálu (Z-skóre) daného účastníka věku, pohlaví a výšky. Skóre bylo zprůměrováno napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre MVICT: průměrné standardizované skóre MVICT. Kladné Z-skóre znamená lepší výsledek.

Byly testovány následující svaly: extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor kolena (levý/pravý), flexor kolena (levý/pravý) a úchop ruky (levý/pravý).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP ze základního stavu na týden 9 v průměrném skóre maximálního dobrovolného izometrického kontrakčního testování (MVICT)
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 10 svalů byla měřena pomocí kvantitativní myometrie a vyjádřena jako počet standardních odchylek od normálu (Z-skóre) daného účastníka věku, pohlaví a výšky. Skóre bylo zprůměrováno napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre MVICT: průměrné standardizované skóre MVICT. Kladné Z-skóre znamená lepší výsledek.

Byly testovány následující svaly: extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor kolena (levý/pravý), flexor kolena (levý/pravý) a úchop ruky (levý/pravý).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HYP ze základního stavu na týden 9 v průměru maximální dobrovolné izometrické kontrakce testovací procento předpokládaného normálu
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 10 svalů byla měřena pomocí kvantitativní myometrie a vyjádřena jako procento předpokládaného normálu vzhledem k věku, pohlaví a výšce účastníka. Skóre bylo zprůměrováno napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre MVICT: průměrné procento předpokládaného normálního skóre. Vyšší číslo znamená lepší výsledek.

Byly testovány následující svaly: extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor kolena (levý/pravý), flexor kolena (levý/pravý) a úchop ruky (levý/pravý).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP ze základního stavu na týden 9 v průměru maximální dobrovolné izometrické kontrakce testovací procento předpokládaného normálu
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů

Síla každého z 10 svalů byla měřena pomocí kvantitativní myometrie a vyjádřena jako procento předpokládaného normálu vzhledem k věku, pohlaví a výšce účastníka. Skóre bylo zprůměrováno napříč svaly, aby se vytvořilo složené skóre MVICT: průměrné procento předpokládaného normálního skóre. Vyšší číslo znamená lepší výsledek.

Byly testovány následující svaly: extenzor lokte (levý/pravý), flexor lokte (levý/pravý), extenzor kolena (levý/pravý), flexor kolena (levý/pravý) a úchop ruky (levý/pravý).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HYP od základního do 9. týdne v štíhlé tělesné hmotě
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Tělesná hmotnost byla měřena pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP od základního do 9. týdne v štíhlé tělesné hmotě
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Tělesná hmotnost byla měřena pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA).
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HYP ze základního stavu na týden 9 v souhrnném skóre fyzické složky SF-36
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Dotazník Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) je široce používaným profilovým měřítkem obecné kvality života související se zdravím. 36 otázek je rozděleno do osmi škál: fyzická funkce (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), celkové vnímání zdraví (GH), vitalita (VT), sociální funkce (SF), duševní zdraví (MH). a emoční role (RE). Souhrnné skóre fyzické složky se vypočítá ze čtyř škál PF, RP, BP a GH. Skóre se konstruuje jako T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 a bez minimálního nebo maximálního skóre. Vyšší skóre je spojeno s lepší kvalitou života.
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP ze základního stavu na týden 9 v souhrnném skóre fyzické složky SF-36
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Dotazník Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) je široce používaným profilovým měřítkem obecné kvality života související se zdravím. 36 otázek je rozděleno do osmi škál: fyzická funkce (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), celkové vnímání zdraví (GH), vitalita (VT), sociální funkce (SF), duševní zdraví (MH). a emoční role (RE). Souhrnné skóre fyzické složky se vypočítá ze čtyř škál PF, RP, BP a GH. Skóre se konstruuje jako T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 a bez minimálního nebo maximálního skóre. Vyšší skóre je spojeno s lepší kvalitou života.
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HYP ze základního stavu na týden 9 v souhrnném skóre komponent duševního zdraví SF-36
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Dotazník Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) je široce používaným profilovým měřítkem obecné kvality života související se zdravím. 36 otázek je rozděleno do osmi škál: fyzická funkce (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), celkové vnímání zdraví (GH), vitalita (VT), sociální funkce (SF), duševní zdraví (MH). a emoční role (RE). Souhrnné skóre složky duševního zdraví se vypočítá ze čtyř škál VT, SF, MH a RE. Skóre se konstruuje jako T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 a bez minimálního nebo maximálního skóre. Vyšší skóre je spojeno s lepší kvalitou života.
Výchozí stav a 9 týdnů
Změna HOP ze základního stavu na týden 9 v souhrnném skóre SF-36 pro duševní zdraví
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů
Dotazník Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) je široce používaným profilovým měřítkem obecné kvality života související se zdravím. 36 otázek je rozděleno do osmi škál: fyzická funkce (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), celkové vnímání zdraví (GH), vitalita (VT), sociální funkce (SF), duševní zdraví (MH). a emoční role (RE). Souhrnné skóre složky duševního zdraví se vypočítá ze čtyř škál VT, SF, MH a RE. Skóre se konstruuje jako T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 a bez minimálního nebo maximálního skóre. Vyšší skóre je spojeno s lepší kvalitou života.
Výchozí stav a 9 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Vrchní vyšetřovatel: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2007

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R01NS045686-02 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CRC (NINDS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit