Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование гипер- и гипокалиемического периодического паралича (HYP-HOP)

15 мая 2017 г. обновлено: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Дихлорфенамид против плацебо при периодическом параличе

Целью данного исследования является сравнение дихлорфенамида с плацебо (неактивным веществом) для предотвращения эпизодов и улучшения силы при гиперкалиемическом (HYP) и гипокалиемическом (HOP) периодическом параличе. В этом исследовании также будут рассмотрены долгосрочные эффекты дихлорфенамида при периодическом параличе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Периодический паралич — это относительно редкое пожизненное заболевание, характеризующееся периодическими приступами паралича, прогрессирующей слабостью и снижением качества жизни. Два препарата, ацетазоламид (ACZ) и дихлорфенамид, были назначены для лечения расстройства, однако дихлорфенамид больше не доступен.

В этом многоцентровом параллельном рандомизированном исследовании исследователи будут сравнивать эффекты дихлорфенамида и плацебо у пациентов с гиперкалиемическим (HYP) и гипокалиемическим (HOP) периодическим параличом.

Испытание состоит из двух 9-недельных исследований: в одном исследовании будут участвовать люди с гиперкалиемическим периодическим параличом, а в другом — люди с гипокалиемическим периодическим параличом. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения: дихлорфенамид или плацебо (неактивное вещество). Во время исследований участников попросят вести ежедневный дневник, чтобы записывать время, продолжительность и тяжесть каждого эпизода слабости (приступа). Координатор исследования свяжется с участниками еженедельно, чтобы просмотреть информацию дневника.

За 9-недельной фазой последует открытое продление дихлорфенамида на 1 год без плацебо, чтобы определить долгосрочные эффекты дихлорфенамида на течение заболевания и слабость между приступами.

Продолжительность испытания для участников составляет примерно 65 недель, включая фазу скрининга для определения приемлемости, первую 9-недельную фазу лечения и годичную открытую расширенную фазу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Milan
      • San Donato, Milan, Италия
        • University of Milan
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Institute of Neurology-Queen's Square
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Генетически определенный, клинически определенный или клинически вероятный Гиперкалиемический или гипокалиемический периодический паралич, как указано в протоколе
  • Участники мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше, способные соблюдать условия исследования.
  • Участники, которые имеют отчетливые регулярные эпизоды слабости со средней частотой > или = до 1 в неделю и < или = до 3 в день во время лечения или без него, в зависимости от того, что выше
  • Нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ)

Критерий исключения:

  • Доказательства синдрома Андерсена-Тавила (любой из следующих 3 критериев)

    1. Удлиненный интервал QT или сложная желудочковая эктопия между приступами

    2. Отличительные физические особенности (2 из следующих 5)

      1. Низко посаженные уши
      2. Невысокий рост
      3. Гипо-/микрогнатия
      4. клинодактилия
      5. Гипо-/гипертелоризм
    3. Мутация гена KIR 2.1
  • Совпадающие почечные, печеночные, активные заболевания щитовидной железы, рестриктивные или обструктивные заболевания легких, другие нервно-мышечные заболевания или заболевания сердца
  • Хроническая незастойная закрытоугольная глаукома
  • Использование любого из следующих препаратов по причинам, отличным от лечения периодического паралича: диуретики, антиаритмические средства, кортикостероиды, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, противоэпилептические средства, препараты магния.
  • В анамнезе угрожающие жизни эпизоды слабости дыхательных мышц или сердечных аритмий во время приступов
  • Беременность
  • Известная мутация в альфа-субъединице гена натриевого канала у пациентов с гипокалиемическим периодическим параличом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: HYP Дихлорфенамид
Участники с гиперкалиемией были рандомизированы в группу дихлорфенамида на 9-недельную двойную слепую фазу. Затем все участники получали дихлорфенамид в течение 52-недельной открытой фазы.
Лекарство: Дихлорфенамид (двойной слепой)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Лекарство: Дихлорфенамид (открытая этикетка)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Плацебо Компаратор: HYP-плацебо
Участники с гиперкалиемией были рандомизированы в группу плацебо на 9-недельную двойную слепую фазу. Затем все участники получали дихлорфенамид в течение 52-недельной открытой фазы.
Лекарство: Дихлорфенамид (открытая этикетка)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Лекарство: Плацебо (двойной слепой)
Изготовлено неактивное вещество, похожее на таблетку дихлорфенамида 50 мг.
Активный компаратор: ХОП Дихлорфенамид
Участники с гипокалиемией были рандомизированы в группу дихлорфенамида на 9-недельную двойную слепую фазу. Затем все участники получали дихлорфенамид в течение 52-недельной открытой фазы.
Лекарство: Дихлорфенамид (двойной слепой)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Лекарство: Дихлорфенамид (открытая этикетка)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Плацебо Компаратор: HOP Плацебо
Участники с гипокалиемией были рандомизированы в группу плацебо на 9-недельную двойную слепую фазу. Затем все участники получали дихлорфенамид в течение 52-недельной открытой фазы.
Лекарство: Дихлорфенамид (открытая этикетка)
Таблетка 50 мг; максимальная доза 400мг/день
Другие имена:
  • Даранид
Лекарство: Плацебо (двойной слепой)
Изготовлено неактивное вещество, похожее на таблетку дихлорфенамида 50 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
HYP-атака
Временное ограничение: 8 недель
Количество отчетливых приступов в неделю в течение последних 8 недель (недели 2–9) периода двойного слепого лечения, о котором сообщали участники HYP.
8 недель
HOP Скорость атаки
Временное ограничение: 8 недель
Количество отчетливых приступов в неделю в течение последних 8 недель (недели 2–9) периода двойного слепого лечения, о котором сообщили участники HOP.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень атаки HYP, взвешенный по серьезности
Временное ограничение: 8 недель
Частота приступов, взвешенная по тяжести, у участников HYP определяется как сумма средней тяжести приступов по всем отдельным приступам за последние 8 недель (недели 2–9) периода двойного слепого лечения, деленная на количество недель, в течение которых субъект наблюдался. Тяжесть приступа (оценивается от 1 до 10 с увеличением тяжести) оценивается самостоятельно.
8 недель
Уровень атаки HOP, взвешенный по серьезности
Временное ограничение: 8 недель
Частота приступов, взвешенная по тяжести, у участников HOP определяется как сумма средней тяжести приступов по всем отдельным приступам за последние 8 недель (недели 2–9) периода двойного слепого лечения, деленная на количество недель, в течение которых субъект наблюдался. Тяжесть приступа (оценивается от 1 до 10 с увеличением тяжести) оценивается самостоятельно.
8 недель
Продолжительность HYP-атаки
Временное ограничение: 8 недель
Общая продолжительность приступа участника HYP в неделю, определяемая как сумма продолжительности приступов по всем отдельным приступам за последние 8 недель (недели 2-9) периода двойного слепого лечения, деленная на количество недель, в течение которых субъект наблюдался.
8 недель
Продолжительность HOP-атаки
Временное ограничение: 8 недель
Общая продолжительность приступа участника HOP в неделю, определяемая как сумма продолжительности приступа для всех отдельных приступов за последние 8 недель (недели 2-9) периода двойного слепого лечения, деленная на количество недель, в течение которых субъект наблюдался.
8 недель
HYP Конечная точка острого ухудшения
Временное ограничение: 0-9 недель
Увеличение частоты или тяжести приступов у участников HYP, что требует отказа от начального девятинедельного периода двойного слепого лечения и перехода непосредственно к открытой фазе.
0-9 недель
HOP Конечная точка острого ухудшения
Временное ограничение: 0-9 недель
Увеличение частоты или тяжести приступов у участников HOP, что требует отмены начального девятинедельного периода двойного слепого лечения и перехода непосредственно к открытой фазе.
0-9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 9-й неделей в среднем показателе мануального мышечного тестирования (ММТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 26 отдельных мышц оценивалась с использованием модифицированной 13-балльной шкалы Совета медицинских исследований в диапазоне от 0 до 5. Записанные оценки были преобразованы в числовые значения следующим образом перед усреднением по мышцам для формирования сводной оценки: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Более высокий балл представляет собой лучший результат, т. е. 5 = нормальная сила.

Были протестированы следующие мышцы: отводящая мышца плеча (левая/правая), разгибатель локтевого сустава (левая/правая), сгибатель локтевого сустава (левая/правая), разгибатель запястья (левая/правая), сгибатель запястья (левый/правый), сгибатель бедра (левый/правый). /справа), разгибатели бедра (слева/справа), отводящие мышцы бедра (слева/справа), разгибатели колена (слева/справа), сгибатели колена (слева/справа), тыльные сгибатели голеностопного сустава (слева/справа), подошвенные сгибатели голеностопного сустава (слева/справа) справа), разгибатели шеи, сгибатели шеи.
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP от исходного уровня до 9-й недели в среднем балле ручного мышечного тестирования (ММТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 26 отдельных мышц оценивалась с использованием модифицированной 13-балльной шкалы Совета медицинских исследований в диапазоне от 0 до 5. Записанные оценки были преобразованы в числовые значения следующим образом перед усреднением по мышцам для формирования сводной оценки: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Более высокий балл представляет собой лучший результат, т. е. 5 = нормальная сила.

Были протестированы следующие мышцы: отводящая мышца плеча (левая/правая), разгибатель локтевого сустава (левая/правая), сгибатель локтевого сустава (левая/правая), разгибатель запястья (левая/правая), сгибатель запястья (левый/правый), сгибатель бедра (левый/правый). /справа), разгибатели бедра (слева/справа), отводящие мышцы бедра (слева/справа), разгибатели колена (слева/справа), сгибатели колена (слева/справа), тыльные сгибатели голеностопного сустава (слева/справа), подошвенные сгибатели голеностопного сустава (слева/справа) справа), разгибатели шеи, сгибатели шеи.
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 9-й неделей в средних показателях теста на максимальное произвольное изометрическое сокращение (MVICT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 10 мышц измерялась с помощью количественной миометрии и выражалась в виде числа стандартных отклонений от нормы (Z-оценка) с учетом возраста, пола и роста участника. Баллы были усреднены по мышцам, чтобы сформировать составной балл MVICT: средний стандартизированный балл MVICT. Положительный Z-показатель указывает на лучший результат.

Были протестированы следующие мышцы: разгибатель локтя (левый/правый), сгибатель локтя (левый/правый), разгибатель колена (левый/правый), сгибатель колена (левый/правый) и хват кисти (левый/правый).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP по сравнению с исходным уровнем на 9-й неделе в средних показателях теста на максимальное произвольное изометрическое сокращение (MVICT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 10 мышц измерялась с помощью количественной миометрии и выражалась в виде числа стандартных отклонений от нормы (Z-оценка) с учетом возраста, пола и роста участника. Баллы были усреднены по мышцам, чтобы сформировать составной балл MVICT: средний стандартизированный балл MVICT. Положительный Z-показатель указывает на лучший результат.

Были протестированы следующие мышцы: разгибатель локтя (левый/правый), сгибатель локтя (левый/правый), разгибатель колена (левый/правый), сгибатель колена (левый/правый) и хват кисти (левый/правый).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем на 9-й неделе в среднем максимальном тесте на произвольное изометрическое сокращение в процентах от прогнозируемой нормы
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 10 мышц измерялась с помощью количественной миометрии и выражалась в процентах от прогнозируемой нормы с учетом возраста, пола и роста участника. Оценки были усреднены по мышцам, чтобы сформировать составную оценку MVICT: средний процент прогнозируемой нормальной оценки. Более высокое число указывает на лучший результат.

Были протестированы следующие мышцы: разгибатель локтя (левый/правый), сгибатель локтя (левый/правый), разгибатель колена (левый/правый), сгибатель колена (левый/правый) и хват кисти (левый/правый).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP по сравнению с исходным уровнем на 9-й неделе в среднем максимальном тесте на произвольное изометрическое сокращение в процентах от прогнозируемой нормы
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель

Сила каждой из 10 мышц измерялась с помощью количественной миометрии и выражалась в процентах от прогнозируемой нормы с учетом возраста, пола и роста участника. Оценки были усреднены по мышцам, чтобы сформировать составную оценку MVICT: средний процент прогнозируемой нормальной оценки. Более высокое число указывает на лучший результат.

Были протестированы следующие мышцы: разгибатель локтя (левый/правый), сгибатель локтя (левый/правый), разгибатель колена (левый/правый), сгибатель колена (левый/правый) и хват кисти (левый/правый).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем на 9-й неделе безжировой массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Безжировую массу тела измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP от исходного уровня до 9-й недели безжировой массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Безжировую массу тела измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 9-й неделей в сводной оценке физических компонентов SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Анкета Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) является широко используемым профильным показателем общего качества жизни, связанного со здоровьем. 36 вопросов распределены по восьми шкалам: физическая функция (PF), физическая роль (RP), телесная боль (BP), общее восприятие здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальная функция (SF), психическое здоровье (MH). и эмоциональная роль (RE). Суммарная оценка физического компонента рассчитывается по четырем шкалам: PF, RP, BP и GH. Баллы построены как Т-балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10, без минимального или максимального балла. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP от исходного уровня до недели 9 в сводной оценке физического компонента SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Анкета Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) является широко используемым профильным показателем общего качества жизни, связанного со здоровьем. 36 вопросов распределены по восьми шкалам: физическая функция (PF), физическая роль (RP), телесная боль (BP), общее восприятие здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальная функция (SF), психическое здоровье (MH). и эмоциональная роль (RE). Суммарная оценка физического компонента рассчитывается по четырем шкалам PF, RP, BP и GH. Баллы построены как Т-балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10, без минимального или максимального балла. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HYP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 9-й неделей в сводной оценке компонента психического здоровья SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Анкета Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) является широко используемым профильным показателем общего качества жизни, связанного со здоровьем. 36 вопросов распределены по восьми шкалам: физическая функция (PF), физическая роль (RP), телесная боль (BP), общее восприятие здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальная функция (SF), психическое здоровье (MH). и эмоциональная роль (RE). Сводная оценка компонента психического здоровья рассчитывается по четырем шкалам VT, SF, MH и RE. Баллы построены как Т-балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10, без минимального или максимального балла. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
Исходный уровень и 9 недель
Изменение HOP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 9 в сводной оценке компонента психического здоровья SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 недель
Анкета Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) является широко используемым профильным показателем общего качества жизни, связанного со здоровьем. 36 вопросов распределены по восьми шкалам: физическая функция (PF), физическая роль (RP), телесная боль (BP), общее восприятие здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальная функция (SF), психическое здоровье (MH). и эмоциональная роль (RE). Сводная оценка компонента психического здоровья рассчитывается по четырем шкалам VT, SF, MH и RE. Баллы построены как Т-балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10, без минимального или максимального балла. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
Исходный уровень и 9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Rochester

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Главный следователь: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R01NS045686-02 (Грант/контракт NIH США)
  • CRC (NINDS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дихлорфенамид (двойной слепой)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться