Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hyper- og hypokalemisk periodisk lammelsestudie (HYP-HOP)

15. mai 2017 oppdatert av: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Diklorfenamid vs. Placebo for periodisk lammelse

Hensikten med denne studien er å sammenligne diklorfenamid med placebo (et inaktivt stoff) for forebygging av episoder og for forbedring av styrke ved hyperkalemisk (HYP) og hypokalemisk (HOP) periodisk lammelse. Denne studien vil også se på langtidseffektene av diklorfenamid ved periodisk lammelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Periodisk lammelse er en relativt sjelden, livslang lidelse preget av periodiske anfall av lammelser, progressiv svakhet og redusert livskvalitet. To legemidler, acetazolamid (ACZ) og diklorfenamid, har blitt foreskrevet for å behandle lidelsen, men diklorfenamid er ikke lenger tilgjengelig.

I denne multisenter, parallelle, randomiserte studien vil forskere sammenligne effekten av diklorfenamid vs. placebo hos pasienter med hyperkalemisk (HYP) og hypokalemisk (HOP) periodisk lammelse.

Forsøket består av to 9-ukers studier - en studie vil inkludere personer med hyperkalemisk periodisk lammelse og den andre studien vil inkludere personer med hypokalemisk periodisk lammelse. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i en av to behandlingsgrupper: diklorfenamid eller placebo (et inaktivt stoff). I løpet av studiene vil deltakerne bli bedt om å føre en daglig dagbok for å registrere tid, lengde og alvorlighetsgrad av hver episode med svakhet (angrep). Studiekoordinatoren vil kontakte deltakerne ukentlig for å gjennomgå dagbokinformasjonen.

Den 9-ukers fasen vil bli fulgt av en 1-årig åpen diklorfenamidforlengelse uten placebo for å bestemme langtidseffektene av diklorfenamid på sykdomsforløpet og på svakhet mellom angrep.

Varigheten av forsøket for deltakerne er ca. 65 uker, inkludert en screeningsfase for å bestemme kvalifisering, den første 9-ukers behandlingsfasen og den ettårige åpne forlengelsesfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas
  • Italia
    • Milan
      • San Donato, Milan, Italia
        • University of Milan
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Institute of Neurology-Queen's Square

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk bestemt, klinisk bestemt eller klinisk sannsynlig hyperkalemisk eller hypokalemisk periodisk lammelse som beskrevet i protokollen
  • Mannlige og kvinnelige deltakere, 18 år og eldre som er i stand til å overholde studievilkårene.
  • Deltakere som har distinkte regelmessige episoder med svakhet med en gjennomsnittlig frekvens på > eller = til 1 i uken og < eller = til 3 om dagen, enten på eller av behandling, avhengig av hva som er høyest
  • Normalt nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH).

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for Andersen-Tawil syndrom (hvilket som helst av følgende 3 kriterier)

    1. Forlenget QT-intervall eller kompleks ventrikulær ektopi mellom angrepene

    2. Karakteristiske fysiske trekk (2 av følgende 5)

      1. Lavt ansatt ører
      2. Kortvokst
      3. Hypo-/mikrognati
      4. Klinodaktyli
      5. Hypo-/hypertelorisme
    3. KIR 2.1 genmutasjon
  • Tilfeldig nyre-, lever-, aktiv skjoldbruskkjertelsykdom, restriktiv eller obstruktiv lungesykdom, annen nevromuskulær sykdom eller hjertesykdom
  • Kronisk, ikke-kongestiv, vinkellukkende glaukom
  • Bruk av noen av følgende medisiner av andre grunner enn behandling av periodisk lammelse: diuretika, antiarytmika, kortikosteroider, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, antiepileptika, magnesium
  • Anamnese med livstruende episoder med svekkelse i luftveiene eller hjertearytmier under angrep
  • Svangerskap
  • Kjent mutasjon i alfa-underenheten til natriumkanalgenet hos pasienter med hypokalemiske periodiske lammelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HYP Diklorfenamid
Hyperkalemiske deltakere ble randomisert til diklorfenamid i en 9 ukers dobbeltblind fase. Alle deltakerne fikk deretter diklorfenamid i en 52 ukers åpen fase.
Legemiddel: Diklorfenamid (dobbeltblind)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Legemiddel: Diklorfenamid (åpen etikett)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Placebo komparator: HYP Placebo
Hyperkalemiske deltakere ble randomisert til placebo i en 9 ukers dobbeltblind fase. Alle deltakerne fikk deretter diklorfenamid i en 52 ukers åpen fase.
Legemiddel: Diklorfenamid (åpen etikett)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Legemiddel: Placebo (dobbeltblind)
Inaktivt stoff produsert for å se ut som Dichlorphenamide 50mg tablett
Aktiv komparator: HOP Diklorfenamid
Hypokalemiske deltakere ble randomisert til diklorfenamid i en 9 ukers dobbeltblind fase. Alle deltakerne fikk deretter diklorfenamid i en 52 ukers åpen fase.
Legemiddel: Diklorfenamid (dobbeltblind)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Legemiddel: Diklorfenamid (åpen etikett)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Placebo komparator: HOP Placebo
Hypokalemiske deltakere ble randomisert til placebo i en 9 ukers dobbeltblind fase. Alle deltakerne fikk deretter diklorfenamid i en 52 ukers åpen fase.
Legemiddel: Diklorfenamid (åpen etikett)
50 mg tablett; maksimal dose 400mg/dag
Andre navn:
  • Daranide
Legemiddel: Placebo (dobbeltblind)
Inaktivt stoff produsert for å se ut som Dichlorphenamide 50mg tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HYP angrepsrate
Tidsramme: 8 uker
Antall distinkte angrep per uke i løpet av de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblindede behandlingsperioden som selvrapportert av HYP-deltakere.
8 uker
HOP angrepsrate
Tidsramme: 8 uker
Antall distinkte angrep per uke i løpet av de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblindede behandlingsperioden som selvrapportert av HOP-deltakere.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HYP Alvorlighetsvektet angrepsrate
Tidsramme: 8 uker
HYP-deltakers alvorlighetsvektet angrepsrate er definert som summen av gjennomsnittlig angrepsgrad på tvers av alle forskjellige angrep over de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblindede behandlingsperioden delt på antall uker forsøkspersonen ble fulgt. Angrepets alvorlighetsgrad (scores som 1-10 med økende alvorlighetsgrad) er selvrapportert.
8 uker
HOP Alvorlighetsvektet angrepsrate
Tidsramme: 8 uker
HOP-deltakers alvorlighetsvektet angrepsrate er definert som summen av gjennomsnittlig angrepsgrad på tvers av alle distinkte angrep over de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblinde behandlingsperioden delt på antall uker forsøkspersonen ble fulgt. Angrepets alvorlighetsgrad (scores som 1-10 med økende alvorlighetsgrad) er selvrapportert.
8 uker
HYP-angrepsvarighet
Tidsramme: 8 uker
HYP-deltakers totale angrepsvarighet per uke, definert som summen av angrepsvarighetene på tvers av alle forskjellige angrep over de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblindede behandlingsperioden delt på antall uker forsøkspersonen ble fulgt.
8 uker
HOP angrepsvarighet
Tidsramme: 8 uker
HOP-deltakers totale angrepsvarighet per uke, definert som summen av angrepsvarighetene på tvers av alle distinkte angrep over de siste 8 ukene (uke 2-9) av den dobbeltblindede behandlingsperioden delt på antall uker forsøkspersonen ble fulgt.
8 uker
HYP-endepunkt for akutt forverring
Tidsramme: 0-9 uker
Økning i angrepsfrekvens eller alvorlighetsgrad hos HYP-deltakere nødvendiggjør tilbaketrekning fra den første ni uker lange dobbeltblinde behandlingsperioden og går direkte inn i den åpne fasen.
0-9 uker
HOP-endepunkt for akutt forverring
Tidsramme: 0-9 uker
Økning i angrepsfrekvens eller alvorlighetsgrad hos HOP-deltakere, noe som gjør det nødvendig å trekke seg tilbake fra den første ni-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden og gå direkte inn i den åpne fasen.
0-9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig score for manuell muskeltesting (MMT)
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av 26 individuelle muskler ble gradert ved hjelp av en modifisert 13-punkts Medical Research Council-skala fra 0-5. Registrerte karakterer ble konvertert til numeriske verdier som følger før gjennomsnittsberegning på tvers av muskler for å danne en sammensatt poengsum: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En høyere poengsum representerer et bedre resultat, dvs. 5 = normal styrke.

Følgende muskler ble testet: skulderabduktor (venstre/høyre), albue-ekstensor (venstre/høyre), albuebøyer (venstre/høyre), håndleddsekstensor (venstre/høyre), håndleddsbøyer (venstre/høyre), hoftebøyer (venstre) /høyre), hofteekstensor (venstre/høyre), hofteabduktor (venstre/høyre), kneekstensor (venstre/høyre), knebøyer (venstre/høyre), ankel dorsiflexor (venstre/høyre), ankel plantar flexor (venstre/ høyre), nakkeekstensor, nakkebøyer.
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig score for manuell muskeltesting (MMT).
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av 26 individuelle muskler ble gradert ved hjelp av en modifisert 13-punkts Medical Research Council-skala fra 0-5. Registrerte karakterer ble konvertert til numeriske verdier som følger før gjennomsnittsberegning på tvers av muskler for å danne en sammensatt poengsum: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En høyere poengsum representerer et bedre resultat, dvs. 5 = normal styrke.

Følgende muskler ble testet: skulderabduktor (venstre/høyre), albue-ekstensor (venstre/høyre), albuebøyer (venstre/høyre), håndleddsekstensor (venstre/høyre), håndleddsbøyer (venstre/høyre), hoftebøyer (venstre) /høyre), hofteekstensor (venstre/høyre), hofteabduktor (venstre/høyre), kneekstensor (venstre/høyre), knebøyer (venstre/høyre), ankel dorsiflexor (venstre/høyre), ankel plantar flexor (venstre/ høyre), nakkeekstensor, nakkebøyer.
Baseline og 9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig maksimal frivillig isometrisk sammentrekningstesting (MVICT) score
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av 10 muskler ble målt ved hjelp av kvantitativ myometri og uttrykt som antall standardavvik fra normalen (Z-score) gitt deltakerens alder, kjønn og høyde. Poengsummen ble beregnet på tvers av muskler for å danne en sammensatt MVICT-score: gjennomsnittlig standardisert MVICT-score. En positiv Z-score indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler ble testet: albue-ekstensor (venstre/høyre), albue-bøyer (venstre/høyre), kne-extensor (venstre/høyre), kne-flexor (venstre/høyre) og håndgrep (venstre/høyre).
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig maksimal frivillig isometrisk sammentrekningstesting (MVICT) score
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av 10 muskler ble målt ved hjelp av kvantitativ myometri og uttrykt som antall standardavvik fra normalen (Z-score) gitt deltakerens alder, kjønn og høyde. Poengsummen ble beregnet på tvers av muskler for å danne en sammensatt MVICT-score: gjennomsnittlig standardisert MVICT-score. En positiv Z-score indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler ble testet: albue-ekstensor (venstre/høyre), albue-bøyer (venstre/høyre), kne-extensor (venstre/høyre), kne-flexor (venstre/høyre) og håndgrep (venstre/høyre).
Baseline og 9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig maksimal frivillig isometrisk kontraksjonstesting prosent av antatt normal
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av de 10 musklene ble målt ved hjelp av kvantitativ myometri og uttrykt som prosenten av forutsagt normal gitt deltakerens alder, kjønn og høyde. Poengsummene ble beregnet på tvers av muskler for å danne en sammensatt MVICT-score: gjennomsnittlig prosent av antatt normal poengsum. Et høyere tall indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler ble testet: albue-ekstensor (venstre/høyre), albue-bøyer (venstre/høyre), kne-extensor (venstre/høyre), kne-flexor (venstre/høyre) og håndgrep (venstre/høyre).
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i gjennomsnittlig maksimal frivillig isometrisk kontraksjonstesting prosent av antatt normal
Tidsramme: Baseline og 9 uker

Styrken til hver av de 10 musklene ble målt ved hjelp av kvantitativ myometri og uttrykt som prosenten av forutsagt normal gitt deltakerens alder, kjønn og høyde. Poengsummene ble beregnet på tvers av muskler for å danne en sammensatt MVICT-score: gjennomsnittlig prosent av antatt normal poengsum. Et høyere tall indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler ble testet: albue-ekstensor (venstre/høyre), albue-bøyer (venstre/høyre), kne-extensor (venstre/høyre), kne-flexor (venstre/høyre) og håndgrep (venstre/høyre).
Baseline og 9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i mager kroppsmasse
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Mager kroppsmasse ble målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA).
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i mager kroppsmasse
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Mager kroppsmasse ble målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA).
Baseline og 9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i SF-36 sammendragsscore for fysiske komponenter
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Spørreskjemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et mye brukt profilmål på generisk helserelatert livskvalitet. De 36 spørsmålene er fordelt på åtte skalaer: fysisk funksjon (PF), fysisk rolle (RP), kroppslig smerte (BP), generell helseoppfatning (GH), vitalitet (VT), sosial funksjon (SF), mental helse (MH) , og emosjonell rolle (RE). Den fysiske komponentoppsummeringsskåren beregnes fra de fire skalaene PF, RP, BP og GH. Poeng er konstruert som en T-score med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 og ingen minimum eller maksimum poengsum. Høyere skår er assosiert med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i SF-36 Physical Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Spørreskjemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et mye brukt profilmål på generisk helserelatert livskvalitet. De 36 spørsmålene er fordelt på åtte skalaer: fysisk funksjon (PF), fysisk rolle (RP), kroppslig smerte (BP), generell helseoppfatning (GH), vitalitet (VT), sosial funksjon (SF), mental helse (MH) , og emosjonell rolle (RE). Den fysiske komponentoppsummeringsskåren beregnes fra de fire skalaene PF, RP, BP og GH. Poeng er konstruert som en T-score med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 og ingen minimum eller maksimum poengsum. Høyere skår er assosiert med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uker
HYP-endring fra baseline til uke 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Spørreskjemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et mye brukt profilmål på generisk helserelatert livskvalitet. De 36 spørsmålene er fordelt på åtte skalaer: fysisk funksjon (PF), fysisk rolle (RP), kroppslig smerte (BP), generell helseoppfatning (GH), vitalitet (VT), sosial funksjon (SF), mental helse (MH) , og emosjonell rolle (RE). Den oppsummerende poengsummen for mental helsekomponenten beregnes fra de fire skalaene VT, SF, MH og RE. Poeng er konstruert som en T-score med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 og ingen minimum eller maksimum poengsum. Høyere skår er assosiert med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uker
HOP-endring fra baseline til uke 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uker
Spørreskjemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et mye brukt profilmål på generisk helserelatert livskvalitet. De 36 spørsmålene er fordelt på åtte skalaer: fysisk funksjon (PF), fysisk rolle (RP), kroppslig smerte (BP), generell helseoppfatning (GH), vitalitet (VT), sosial funksjon (SF), mental helse (MH) , og emosjonell rolle (RE). Den oppsummerende poengsummen for mental helsekomponenten beregnes fra de fire skalaene VT, SF, MH og RE. Poeng er konstruert som en T-score med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 og ingen minimum eller maksimum poengsum. Høyere skår er assosiert med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Rochester

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Hovedetterforsker: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2007

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R01NS045686-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CRC (NINDS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diklorfenamid (dobbeltblind)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere