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Studio sulla paralisi periodica iper- e ipokaliemica (HYP-HOP)

15 maggio 2017 aggiornato da: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Diclorfenamide vs. Placebo per la paralisi periodica

Lo scopo di questo studio è confrontare la diclorfenamide con il placebo (una sostanza inattiva) per la prevenzione degli episodi e per il miglioramento della forza nella paralisi periodica iperkaliemica (HYP) e ipokaliemica (HOP). Questo studio esaminerà anche gli effetti a lungo termine della diclorfenamide nella paralisi periodica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La paralisi periodica è una malattia relativamente rara che dura tutta la vita, caratterizzata da attacchi intermittenti di paralisi, debolezza progressiva e ridotta qualità della vita. Due farmaci, acetazolamide (ACZ) e diclorfenamide, sono stati prescritti per trattare il disturbo, tuttavia, la diclorfenamide non è più disponibile.

In questo studio multicentrico, parallelo e randomizzato, i ricercatori confronteranno gli effetti della diclorfenamide rispetto al placebo in pazienti con paralisi periodica iperkaliemica (HYP) e ipokaliemica (HOP).

Lo studio consiste in due studi di 9 settimane: uno studio arruolerà persone con paralisi periodica iperkaliemica e l'altro studio arruolerà persone con paralisi periodica ipokaliemica. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento: diclorfenamide o placebo (una sostanza inattiva). Durante gli studi, ai partecipanti verrà chiesto di tenere un diario giornaliero per registrare il tempo, la durata e la gravità di ogni episodio di debolezza (attacco). Il coordinatore dello studio contatterà i partecipanti settimanalmente per rivedere le informazioni del diario.

La fase di 9 settimane sarà seguita da un'estensione di 1 anno in aperto della diclorfenamide senza placebo per determinare gli effetti a lungo termine della diclorfenamide sul decorso della malattia e sulla debolezza inter-attacco.

La durata dello studio per i partecipanti è di circa 65 settimane, inclusa una fase di screening per determinare l'idoneità, la prima fase di trattamento di 9 settimane e la fase di estensione in aperto di un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Milan
      • San Donato, Milan, Italia
        • University of Milan
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Institute of Neurology-Queen's Square
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paralisi periodica iperkaliemica o ipokaliemica geneticamente definita, clinicamente definita o clinicamente probabile come delineato nel protocollo
  • Partecipanti di sesso maschile e femminile, di età pari o superiore a 18 anni che sono in grado di rispettare le condizioni dello studio.
  • Partecipanti che hanno distinti episodi regolari di debolezza con una frequenza media da > o = a 1 a settimana e da < o = a 3 al giorno sia durante che fuori dal trattamento, qualunque sia il più alto
  • Normale livello di ormone stimolante la tiroide (TSH).

Criteri di esclusione:

  • Evidenza per la sindrome di Andersen-Tawil (uno qualsiasi dei seguenti 3 criteri)

    1. Intervallo QT prolungato o ectopia ventricolare complessa tra gli attacchi

    2. Caratteristiche fisiche distintive (2 dei seguenti 5)

      1. Orecchie attaccate basse
      2. Bassa statura
      3. Ipo-/micrognazia
      4. Clinodattilia
      5. Ipo-/ipertelorismo
    3. Mutazione del gene KIR 2.1
  • Malattia renale, epatica, tiroidea attiva concomitante, malattia polmonare restrittiva o ostruttiva, altra malattia neuromuscolare o malattia cardiaca
  • Glaucoma cronico, non congestizio, ad angolo chiuso
  • Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci per motivi diversi dal trattamento della paralisi periodica: diuretici, antiaritmici, corticosteroidi, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, antiepilettici, magnesio
  • Storia di episodi potenzialmente letali di debolezza dei muscoli respiratori o aritmie cardiache durante gli attacchi
  • Gravidanza
  • Mutazione nota nella subunità alfa del gene del canale del sodio in pazienti con paralisi periodica ipokaliemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: HYP Diclorfenamide
I partecipanti iperkaliemici sono stati randomizzati a Dichlorphenamide per una fase in doppio cieco di 9 settimane. Tutti i partecipanti hanno quindi ricevuto diclorfenamide per una fase in aperto di 52 settimane.
Droga: Diclorfenamide (doppio cieco)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Droga: Diclorfenamide (in aperto)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Comparatore placebo: HYPPlacebo
I partecipanti iperkaliemici sono stati randomizzati al placebo per una fase in doppio cieco di 9 settimane. Tutti i partecipanti hanno quindi ricevuto diclorfenamide per una fase in aperto di 52 settimane.
Droga: Diclorfenamide (in aperto)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Droga: Placebo (doppio cieco)
Sostanza inattiva prodotta per assomigliare alla compressa da 50 mg di diclorfenamide
Comparatore attivo: HOP Diclorfenamide
I partecipanti ipokaliemici sono stati randomizzati a Dichlorphenamide per una fase in doppio cieco di 9 settimane. Tutti i partecipanti hanno quindi ricevuto diclorfenamide per una fase in aperto di 52 settimane.
Droga: Diclorfenamide (doppio cieco)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Droga: Diclorfenamide (in aperto)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Comparatore placebo: HOP Placebo
I partecipanti ipokaliemici sono stati randomizzati al placebo per una fase in doppio cieco di 9 settimane. Tutti i partecipanti hanno quindi ricevuto diclorfenamide per una fase in aperto di 52 settimane.
Droga: Diclorfenamide (in aperto)
Compressa da 50 mg; dosaggio massimo 400 mg/giorno
Altri nomi:
  • Daranide
Droga: Placebo (doppio cieco)
Sostanza inattiva prodotta per assomigliare alla compressa da 50 mg di diclorfenamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attacco HYP
Lasso di tempo: 8 settimane
Il numero di attacchi distinti a settimana nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco come riportato dai partecipanti HYP.
8 settimane
Tasso di attacco HOP
Lasso di tempo: 8 settimane
Il numero di attacchi distinti a settimana nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco come auto-riferito dai partecipanti HOP.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
HYP Tasso di attacco ponderato per la gravità
Lasso di tempo: 8 settimane
Il tasso di attacco ponderato per gravità del partecipante HYP è definito come la somma della gravità media dell'attacco in tutti gli attacchi distinti nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco diviso per il numero di settimane in cui il soggetto è stato seguito. La gravità dell'attacco (punteggio compreso tra 1 e 10 con gravità crescente) è autodichiarata.
8 settimane
HOP Tasso di attacco ponderato per la gravità
Lasso di tempo: 8 settimane
Il tasso di attacco ponderato per gravità del partecipante HOP è definito come la somma della gravità media dell'attacco in tutti gli attacchi distinti nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco divisa per il numero di settimane in cui il soggetto è stato seguito. La gravità dell'attacco (punteggio compreso tra 1 e 10 con gravità crescente) è autodichiarata.
8 settimane
Durata attacco HYP
Lasso di tempo: 8 settimane
Durata totale degli attacchi settimanali dei partecipanti HYP, definita come la somma delle durate degli attacchi in tutti gli attacchi distinti nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco diviso per il numero di settimane in cui il soggetto è stato seguito.
8 settimane
HOP Durata dell'attacco
Lasso di tempo: 8 settimane
Durata totale degli attacchi settimanali dei partecipanti HOP, definita come la somma delle durate degli attacchi in tutti gli attacchi distinti nelle ultime 8 settimane (settimane 2-9) del periodo di trattamento in doppio cieco diviso per il numero di settimane in cui il soggetto è stato seguito.
8 settimane
Endpoint HYP di peggioramento acuto
Lasso di tempo: 0-9 settimane
Aumento della frequenza o della gravità degli attacchi nei partecipanti HYP che richiedono il ritiro dal periodo iniziale di trattamento in doppio cieco di nove settimane e il passaggio direttamente alla fase in aperto.
0-9 settimane
Endpoint HOP di peggioramento acuto
Lasso di tempo: 0-9 settimane
Aumento della frequenza o della gravità degli attacchi nei partecipanti HOP che richiedono il ritiro dal periodo iniziale di trattamento in doppio cieco di nove settimane e il passaggio direttamente alla fase in aperto.
0-9 settimane
Variazione HYP dal basale alla settimana 9 nel punteggio medio del test muscolare manuale (MMT).
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 26 singoli muscoli è stata valutata utilizzando una scala modificata del Medical Research Council a 13 punti che va da 0 a 5. I voti registrati sono stati convertiti in valori numerici come segue prima della media tra i muscoli per formare un punteggio composito: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore, cioè 5 = forza normale.

Sono stati testati i seguenti muscoli: abduttore della spalla (sinistro/destro), estensore del gomito (sinistro/destro), flessore del gomito (sinistro/destro), estensore del polso (sinistro/destro), flessore del polso (sinistro/destro), flessore dell'anca (sinistro /destra), estensore dell'anca (sinistra/destra), abduttore dell'anca (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra), dorsiflessore della caviglia (sinistra/destra), flessore plantare della caviglia (sinistra/ destra), estensore del collo, flessore del collo.
Basale e 9 settimane
HOP Variazione dal basale alla settimana 9 nel punteggio medio del test muscolare manuale (MMT).
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 26 singoli muscoli è stata valutata utilizzando una scala modificata del Medical Research Council a 13 punti che va da 0 a 5. I voti registrati sono stati convertiti in valori numerici come segue prima della media tra i muscoli per formare un punteggio composito: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore, cioè 5 = forza normale.

Sono stati testati i seguenti muscoli: abduttore della spalla (sinistro/destro), estensore del gomito (sinistro/destro), flessore del gomito (sinistro/destro), estensore del polso (sinistro/destro), flessore del polso (sinistro/destro), flessore dell'anca (sinistro /destra), estensore dell'anca (sinistra/destra), abduttore dell'anca (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra), dorsiflessore della caviglia (sinistra/destra), flessore plantare della caviglia (sinistra/ destra), estensore del collo, flessore del collo.
Basale e 9 settimane
Variazione HYP dal basale alla settimana 9 nei punteggi medi massimi del test di contrazione isometrica volontaria (MVICT)
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 10 muscoli è stata misurata utilizzando la miometria quantitativa ed espressa come numero di deviazioni standard dal normale (punteggio Z) data l'età, il sesso e l'altezza del partecipante. I punteggi sono stati mediati tra i muscoli per formare un punteggio MVICT composito: punteggio MVICT standardizzato medio. Un punteggio Z positivo indica un risultato migliore.

Sono stati testati i seguenti muscoli: estensore del gomito (sinistra/destra), flessore del gomito (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra) e presa della mano (sinistra/destra).
Basale e 9 settimane
Variazione HOP dal basale alla settimana 9 nei punteggi medi massimi del test di contrazione isometrica volontaria (MVICT)
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 10 muscoli è stata misurata utilizzando la miometria quantitativa ed espressa come numero di deviazioni standard dal normale (punteggio Z) data l'età, il sesso e l'altezza del partecipante. I punteggi sono stati mediati tra i muscoli per formare un punteggio MVICT composito: punteggio MVICT standardizzato medio. Un punteggio Z positivo indica un risultato migliore.

Sono stati testati i seguenti muscoli: estensore del gomito (sinistra/destra), flessore del gomito (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra) e presa della mano (sinistra/destra).
Basale e 9 settimane
Variazione HYP dal basale alla settimana 9 in media Percentuale massima del test di contrazione isometrica volontaria del normale previsto
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 10 muscoli è stata misurata utilizzando la miometria quantitativa ed espressa come percentuale del normale previsto data l'età, il sesso e l'altezza del partecipante. I punteggi sono stati mediati tra i muscoli per formare un punteggio MVICT composito: percentuale media del punteggio normale previsto. Un numero più alto indica un risultato migliore.

Sono stati testati i seguenti muscoli: estensore del gomito (sinistra/destra), flessore del gomito (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra) e presa della mano (sinistra/destra).
Basale e 9 settimane
Variazione HOP dal basale alla settimana 9 in media Percentuale massima del test di contrazione isometrica volontaria del normale previsto
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane

La forza di ciascuno dei 10 muscoli è stata misurata utilizzando la miometria quantitativa ed espressa come percentuale del normale previsto data l'età, il sesso e l'altezza del partecipante. I punteggi sono stati mediati tra i muscoli per formare un punteggio MVICT composito: percentuale media del punteggio normale previsto. Un numero più alto indica un risultato migliore.

Sono stati testati i seguenti muscoli: estensore del gomito (sinistra/destra), flessore del gomito (sinistra/destra), estensore del ginocchio (sinistra/destra), flessore del ginocchio (sinistra/destra) e presa della mano (sinistra/destra).
Basale e 9 settimane
Cambiamento HYP dal basale alla settimana 9 nella massa corporea magra
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
La massa corporea magra è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA).
Basale e 9 settimane
Cambiamento di HOP dal basale alla settimana 9 nella massa corporea magra
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
La massa corporea magra è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA).
Basale e 9 settimane
Variazione HYP dal basale alla settimana 9 nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici SF-36
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
Il questionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) è una misura del profilo ampiamente utilizzata della qualità della vita correlata alla salute generica. Le 36 domande sono assegnate a otto scale: funzione fisica (PF), ruolo fisico (RP), dolore corporeo (BP), percezione generale della salute (GH), vitalità (VT), funzione sociale (SF), salute mentale (MH) e ruolo emotivo (RE). Il punteggio riepilogativo della componente fisica è calcolato dalle quattro scale di PF, RP, BP e GH. I punteggi sono costruiti come un punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10 e nessun punteggio minimo o massimo. Punteggi più alti sono associati a una migliore qualità della vita.
Basale e 9 settimane
HOP Cambiamento dal basale alla settimana 9 nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici SF-36
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
Il questionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) è una misura del profilo ampiamente utilizzata della qualità della vita correlata alla salute generica. Le 36 domande sono assegnate a otto scale: funzione fisica (PF), ruolo fisico (RP), dolore corporeo (BP), percezione generale della salute (GH), vitalità (VT), funzione sociale (SF), salute mentale (MH) e ruolo emotivo (RE). Il punteggio riepilogativo della componente fisica è calcolato dalle quattro scale di PF, RP, BP e GH. I punteggi sono costruiti come un punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10 e nessun punteggio minimo o massimo. Punteggi più alti sono associati a una migliore qualità della vita.
Basale e 9 settimane
Variazione HYP dal basale alla settimana 9 nel punteggio di riepilogo del componente di salute mentale SF-36
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
Il questionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) è una misura del profilo ampiamente utilizzata della qualità della vita correlata alla salute generica. Le 36 domande sono assegnate a otto scale: funzione fisica (PF), ruolo fisico (RP), dolore corporeo (BP), percezione generale della salute (GH), vitalità (VT), funzione sociale (SF), salute mentale (MH) e ruolo emotivo (RE). Il punteggio riepilogativo della componente di salute mentale è calcolato dalle quattro scale di VT, SF, MH e RE. I punteggi sono costruiti come un punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10 e nessun punteggio minimo o massimo. Punteggi più alti sono associati a una migliore qualità della vita.
Basale e 9 settimane
HOP Cambiamento dal basale alla settimana 9 nel punteggio di riepilogo del componente di salute mentale SF-36
Lasso di tempo: Basale e 9 settimane
Il questionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) è una misura del profilo ampiamente utilizzata della qualità della vita correlata alla salute generica. Le 36 domande sono assegnate a otto scale: funzione fisica (PF), ruolo fisico (RP), dolore corporeo (BP), percezione generale della salute (GH), vitalità (VT), funzione sociale (SF), salute mentale (MH) e ruolo emotivo (RE). Il punteggio riepilogativo della componente di salute mentale è calcolato dalle quattro scale di VT, SF, MH e RE. I punteggi sono costruiti come un punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10 e nessun punteggio minimo o massimo. Punteggi più alti sono associati a una migliore qualità della vita.
Basale e 9 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Investigatore principale: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

29 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R01NS045686-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CRC (NINDS)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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