Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hyper- og hypokaliæmisk periodisk lammelsesundersøgelse (HYP-HOP)

15. maj 2017 opdateret af: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Dichlorphenamid vs. Placebo for periodisk lammelse

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne dichlorphenamid med placebo (et inaktivt stof) til forebyggelse af episoder og til forbedring af styrke ved hyperkalæmisk (HYP) og hypokalæmisk (HOP) periodisk lammelse. Denne undersøgelse vil også se på de langsigtede virkninger af dichlorphenamid ved periodisk lammelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Periodisk lammelse er en relativt sjælden, livslang lidelse karakteriseret ved intermitterende anfald af lammelser, progressiv svaghed og nedsat livskvalitet. To lægemidler, acetazolamid (ACZ) og dichlorphenamid, er blevet ordineret til at behandle lidelsen, men dichlorphenamid er ikke længere tilgængelig.

I dette multicenter, parallelle, randomiserede forsøg vil forskere sammenligne virkningerne af dichlorphenamid vs. placebo hos patienter med hyperkalæmisk (HYP) og hypokalæmisk (HOP) periodisk lammelse.

Forsøget består af to 9-ugers studier - det ene studie vil inkludere personer med hyperkalæmisk periodisk lammelse, og det andet studie vil inkludere personer med hypokalæmisk periodisk lammelse. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsgrupper: dichlorphenamid eller placebo (et inaktivt stof). Under undersøgelserne vil deltagerne blive bedt om at føre en daglig dagbog for at registrere tid, længde og sværhedsgrad af hver episode af svaghed (angreb). Studiekoordinatoren vil kontakte deltagerne ugentligt for at gennemgå dagbogsoplysningerne.

Den 9-ugers fase vil blive efterfulgt af en 1-årig åben-label dichlorphenamid forlængelse uden placebo for at bestemme de langsigtede virkninger af dichlorphenamid på sygdomsforløbet og på svaghed mellem angreb.

Varigheden af ​​forsøget for deltagere er cirka 65 uger, inklusive en screeningsfase for at bestemme egnethed, den første 9-ugers behandlingsfase og den etårige åbne forlængelsesfase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Institute of Neurology-Queen's Square
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas
  • Italien
    • Milan
      • San Donato, Milan, Italien
        • University of Milan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bestemt, klinisk bestemt eller klinisk sandsynlig hyperkalæmisk eller hypokalæmisk periodisk lammelse som beskrevet i protokollen
  • Mandlige og kvindelige deltagere på 18 år og ældre, som er i stand til at overholde undersøgelsesbetingelserne.
  • Deltagere, der har tydelige regelmæssige svaghedsepisoder med en gennemsnitlig frekvens på > eller = til 1 om ugen og < eller = til 3 om dagen, enten under eller uden behandling, alt efter hvad der er højest
  • Normalt niveau af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for Andersen-Tawil syndrom (et hvilket som helst af følgende 3 kriterier)

    1. Forlænget QT-interval eller kompleks ventrikulær ektopi mellem anfaldene

    2. Karakteristiske fysiske træk (2 af følgende 5)

      1. Lavt ansatte ører
      2. Kort statur
      3. Hypo-/mikrognati
      4. Klinodaktyli
      5. Hypo-/hypertelorisme
    3. KIR 2.1 genmutation
  • Tilfældig nyre-, lever-, aktiv skjoldbruskkirtelsygdom, restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, anden neuromuskulær sygdom eller hjertesygdom
  • Kronisk, ikke-kongestiv, vinkellukkende glaukom
  • Brug af en eller flere af følgende lægemidler af andre årsager end behandling af periodisk lammelse: diuretika, antiarytmika, kortikosteroider, betablokkere, calciumkanalblokkere, antiepileptika, magnesium
  • Anamnese med livstruende episoder af respiratorisk muskelsvaghed eller hjertearytmier under anfald
  • Graviditet
  • Kendt mutation i alfa-underenheden af ​​natriumkanalgenet hos patienter med hypokalæmisk periodisk lammelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HYP Dichlorphenamid
Hyperkalæmiske deltagere blev randomiseret til dichlorphenamid i en 9 ugers dobbeltblind fase. Alle deltagere fik derefter dichlorphenamid i en 52 ugers åben fase.
Medicin: Dichlorphenamid (dobbeltblind)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Medicin: Dichlorphenamid (åbent)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Placebo komparator: HYP Placebo
Hyperkalæmiske deltagere blev randomiseret til placebo i en 9 ugers dobbeltblind fase. Alle deltagere fik derefter dichlorphenamid i en 52 ugers åben fase.
Medicin: Dichlorphenamid (åbent)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Medicin: Placebo (dobbeltblind)
Inaktivt stof fremstillet til at ligne Dichlorphenamide 50mg tablet
Aktiv komparator: HOP Dichlorphenamid
Hypokalæmiske deltagere blev randomiseret til dichlorphenamid i en 9 ugers dobbeltblind fase. Alle deltagere fik derefter dichlorphenamid i en 52 ugers åben fase.
Medicin: Dichlorphenamid (dobbeltblind)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Medicin: Dichlorphenamid (åbent)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Placebo komparator: HOP Placebo
Hypokalæmiske deltagere blev randomiseret til placebo i en 9 ugers dobbeltblind fase. Alle deltagere fik derefter dichlorphenamid i en 52 ugers åben fase.
Medicin: Dichlorphenamid (åbent)
50 mg tablet; maksimal dosis 400mg/dag
Andre navne:
  • Daranide
Medicin: Placebo (dobbeltblind)
Inaktivt stof fremstillet til at ligne Dichlorphenamide 50mg tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HYP-angrebsrate
Tidsramme: 8 uger
Antallet af forskellige anfald om ugen i løbet af de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode som selvrapporteret af HYP-deltagere.
8 uger
HOP angrebsrate
Tidsramme: 8 uger
Antallet af forskellige anfald pr. uge i løbet af de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode som selvrapporteret af HOP-deltagere.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HYP Sværhedsvægtet angrebsrate
Tidsramme: 8 uger
HYP-deltagers sværhedsgradsvægtede angrebsrate er defineret som summen af ​​den gennemsnitlige anfaldssværhed på tværs af alle forskellige anfald over de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode divideret med antallet af uger, som forsøgspersonen blev fulgt. Angrebets sværhedsgrad (scoret som 1-10 med stigende sværhedsgrad) er selvrapporteret.
8 uger
HOP Sværhedsvægtet angrebsrate
Tidsramme: 8 uger
HOP-deltagers sværhedsgradsvægtet angrebsrate er defineret som summen af ​​den gennemsnitlige anfaldssværhed på tværs af alle forskellige anfald over de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode divideret med antallet af uger, som forsøgspersonen blev fulgt. Angrebets sværhedsgrad (scoret som 1-10 med stigende sværhedsgrad) er selvrapporteret.
8 uger
HYP-angrebsvarighed
Tidsramme: 8 uger
HYP-deltagers samlede angrebsvarighed pr. uge, defineret som summen af ​​angrebsvarigheder på tværs af alle forskellige angreb over de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode divideret med antallet af uger, som forsøgspersonen blev fulgt.
8 uger
HOP-angrebets varighed
Tidsramme: 8 uger
HOP-deltagers samlede angrebsvarighed pr. uge, defineret som summen af ​​angrebsvarigheder på tværs af alle forskellige anfald over de sidste 8 uger (uge 2-9) af den dobbeltblindede behandlingsperiode divideret med antallet af uger, som forsøgspersonen blev fulgt.
8 uger
HYP-endepunkt for akut forværring
Tidsramme: 0-9 uger
Stigning i angrebsfrekvens eller sværhedsgrad hos HYP-deltagere, hvilket nødvendiggør tilbagetrækning fra den indledende ni-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode og bevæger sig direkte ind i den åbne fase.
0-9 uger
HOP-endepunkt for akut forværring
Tidsramme: 0-9 uger
Stigning i angrebsfrekvens eller sværhedsgrad hos HOP-deltagere, hvilket nødvendiggør tilbagetrækning fra den indledende ni-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og bevæger sig direkte ind i den åbne fase.
0-9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlig manuel muskeltestscore (MMT)
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 26 individuelle muskler blev bedømt ved hjælp af en modificeret 13-punkts Medical Research Council-skala fra 0-5. Registrerede karakterer blev konverteret til numeriske værdier som følger før gennemsnitsberegning på tværs af muskler for at danne en sammensat score: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En højere score repræsenterer et bedre resultat, dvs. 5 = normal styrke.

Følgende muskler blev testet: skulderabduktor (venstre/højre), albueudtrækker (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), håndledsudtrækker (venstre/højre), håndledsbøjer (venstre/højre), hoftebøjer (venstre) /højre), hofteekstensor (venstre/højre), hofteabduktor (venstre/højre), knæekstensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre), ankel dorsiflexor (venstre/højre), ankel plantar flexor (venstre/ højre), nakkeekstensor, nakkebøjer.
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlig manuel muskeltestscore (MMT).
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 26 individuelle muskler blev bedømt ved hjælp af en modificeret 13-punkts Medical Research Council-skala fra 0-5. Registrerede karakterer blev konverteret til numeriske værdier som følger før gennemsnitsberegning på tværs af muskler for at danne en sammensat score: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En højere score repræsenterer et bedre resultat, dvs. 5 = normal styrke.

Følgende muskler blev testet: skulderabduktor (venstre/højre), albueudtrækker (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), håndledsudtrækker (venstre/højre), håndledsbøjer (venstre/højre), hoftebøjer (venstre) /højre), hofteekstensor (venstre/højre), hofteabduktor (venstre/højre), knæekstensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre), ankel dorsiflexor (venstre/højre), ankel plantar flexor (venstre/ højre), nakkeekstensor, nakkebøjer.
Baseline og 9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlig maksimal frivillig isometrisk kontraktionstest (MVICT)-score
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 10 muskler blev målt ved hjælp af kvantitativ myometri og udtrykt som antallet af standardafvigelser fra normal (Z-score) givet deltagerens alder, køn og højde. Scorene blev beregnet som gennemsnit på tværs af muskler for at danne en sammensat MVICT-score: gennemsnitlig standardiseret MVICT-score. En positiv Z-score indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler blev testet: albue-ekstensor (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), knæ-extensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre) og håndgreb (venstre/højre).
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlige maksimale frivillige isometriske kontraktionstest (MVICT)-score
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 10 muskler blev målt ved hjælp af kvantitativ myometri og udtrykt som antallet af standardafvigelser fra normal (Z-score) givet deltagerens alder, køn og højde. Scorene blev beregnet som gennemsnit på tværs af muskler for at danne en sammensat MVICT-score: gennemsnitlig standardiseret MVICT-score. En positiv Z-score indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler blev testet: albue-ekstensor (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), knæ-extensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre) og håndgreb (venstre/højre).
Baseline og 9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlig maksimal frivillig isometrisk kontraktionstest i procent af forudsagt normal
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 10 muskler blev målt ved hjælp af kvantitativ myometri og udtrykt som procentdelen af ​​forudsagt normal givet deltagerens alder, køn og højde. Scorene blev beregnet i gennemsnit på tværs af muskler for at danne en sammensat MVICT-score: gennemsnitlig procent af den forventede normalscore. Et højere tal indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler blev testet: albue-ekstensor (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), knæ-extensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre) og håndgreb (venstre/højre).
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i gennemsnitlig maksimal frivillig isometrisk kontraktionstest i procent af forudsagt normal
Tidsramme: Baseline og 9 uger

Styrken af ​​hver af 10 muskler blev målt ved hjælp af kvantitativ myometri og udtrykt som procentdelen af ​​forudsagt normal givet deltagerens alder, køn og højde. Scorene blev beregnet i gennemsnit på tværs af muskler for at danne en sammensat MVICT-score: gennemsnitlig procent af den forventede normalscore. Et højere tal indikerer et bedre resultat.

Følgende muskler blev testet: albue-ekstensor (venstre/højre), albuebøjer (venstre/højre), knæ-extensor (venstre/højre), knæbøjer (venstre/højre) og håndgreb (venstre/højre).
Baseline og 9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i Lean Body Mass
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Mager kropsmasse blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA).
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i Lean Body Mass
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Mager kropsmasse blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA).
Baseline og 9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i SF-36 Physical Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Spørgeskemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et meget brugt profilmål for generisk sundhedsrelateret livskvalitet. De 36 spørgsmål er fordelt på otte skalaer: fysisk funktion (PF), fysisk rolle (RP), kropslig smerte (BP), generel sundhedsopfattelse (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental sundhed (MH) og følelsesmæssig rolle (RE). Den fysiske komponentsammendragsscore beregnes ud fra de fire skalaer for PF, RP, BP og GH. Scorer er konstrueret som en T-score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10 og ingen minimum eller maksimum score. Højere score er forbundet med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i SF-36 Physical Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Spørgeskemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et meget brugt profilmål for generisk sundhedsrelateret livskvalitet. De 36 spørgsmål er fordelt på otte skalaer: fysisk funktion (PF), fysisk rolle (RP), kropslig smerte (BP), generel sundhedsopfattelse (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental sundhed (MH) og følelsesmæssig rolle (RE). Den fysiske komponentsammendragsscore beregnes ud fra de fire skalaer for PF, RP, BP og GH. Scorer er konstrueret som en T-score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10 og ingen minimum eller maksimum score. Højere score er forbundet med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uger
HYP-ændring fra baseline til uge 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Spørgeskemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et meget brugt profilmål for generisk sundhedsrelateret livskvalitet. De 36 spørgsmål er fordelt på otte skalaer: fysisk funktion (PF), fysisk rolle (RP), kropslig smerte (BP), generel sundhedsopfattelse (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental sundhed (MH) og følelsesmæssig rolle (RE). Den mentale sundhed komponent sammenfattende score beregnes ud fra de fire skalaer for VT, SF, MH og RE. Scorer er konstrueret som en T-score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10 og ingen minimum eller maksimum score. Højere score er forbundet med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uger
HOP-ændring fra baseline til uge 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsramme: Baseline og 9 uger
Spørgeskemaet Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) er et meget brugt profilmål for generisk sundhedsrelateret livskvalitet. De 36 spørgsmål er fordelt på otte skalaer: fysisk funktion (PF), fysisk rolle (RP), kropslig smerte (BP), generel sundhedsopfattelse (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental sundhed (MH) og følelsesmæssig rolle (RE). Den mentale sundhed komponent sammenfattende score beregnes ud fra de fire skalaer for VT, SF, MH og RE. Scorer er konstrueret som en T-score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10 og ingen minimum eller maksimum score. Højere score er forbundet med bedre livskvalitet.
Baseline og 9 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Ledende efterforsker: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2007

Først opslået (Skøn)

29. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R01NS045686-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CRC (NINDS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner