Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hyper- och hypokalemisk periodisk förlamningsstudie (HYP-HOP)

15 maj 2017 uppdaterad av: Robert Griggs, MD, University of Rochester

Diklorfenamid vs. Placebo för periodisk förlamning

Syftet med denna studie är att jämföra diklorfenamid med placebo (en inaktiv substans) för att förebygga episoder och för att förbättra styrkan vid hyperkalemisk (HYP) och hypokalemisk (HOP) periodisk förlamning. Denna studie kommer också att titta på de långsiktiga effekterna av diklorfenamid vid periodisk förlamning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Periodisk förlamning är en relativt sällsynt livslång sjukdom som kännetecknas av intermittenta anfall av förlamning, progressiv svaghet och försämrad livskvalitet. Två läkemedel, acetazolamid (ACZ) och diklorfenamid, har ordinerats för att behandla sjukdomen, men diklorfenamid är inte längre tillgänglig.

I denna multicenter, parallella, randomiserade studie kommer forskare att jämföra effekterna av diklorfenamid vs. placebo hos patienter med hyperkalemisk (HYP) och hypokalemisk (HOP) periodisk förlamning.

Studien består av två 9-veckorsstudier - en studie kommer att inkludera personer med hyperkalemisk periodisk förlamning och den andra studien kommer att inkludera personer med hypokalemisk periodisk förlamning. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsgrupper: diklorfenamid eller placebo (en inaktiv substans). Under studierna kommer deltagarna att bli ombedda att föra en daglig dagbok för att registrera tid, längd och svårighetsgrad av varje episod av svaghet (attack). Studiekoordinatorn kommer att kontakta deltagarna varje vecka för att granska dagboksinformationen.

Den 9 veckor långa fasen kommer att följas av en 1-årig öppen diklorfenamidförlängning utan placebo för att fastställa de långsiktiga effekterna av diklorfenamid på sjukdomsförloppet och på svaghet mellan attacker.

Varaktigheten av prövningen för deltagarna är cirka 65 veckor, inklusive en screeningfas för att fastställa lämplighet, den första 9-veckors behandlingsfasen och den ettåriga öppna förlängningsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

71

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Neurology
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern-Dallas
  • Italien
    • Milan
      • San Donato, Milan, Italien
        • University of Milan
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Institute of Neurology-Queen's Square

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genetiskt bestämd, kliniskt bestämd eller kliniskt sannolik hyperkalemisk eller hypokalemisk periodisk förlamning enligt beskrivningen i protokollet
  • Manliga och kvinnliga deltagare, 18 år och äldre som kan uppfylla studievillkoren.
  • Deltagare som har distinkta regelbundna episoder av svaghet med en genomsnittlig frekvens av > eller = till 1 i veckan och < eller = till 3 om dagen, antingen på eller utanför behandling, beroende på vilket som är högst
  • Normal nivå av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).

Exklusions kriterier:

  • Bevis för Andersen-Tawils syndrom (något av följande 3 kriterier)

    1. Förlängt QT-intervall eller komplex ventrikulär ektopi mellan attackerna

    2. Särskiljande fysiska egenskaper (2 av följande 5)

      1. Lågt ansatta öron
      2. Kortväxthet
      3. Hypo-/mikrognati
      4. Klinodaktyli
      5. Hypo-/hypertelorism
    3. KIR 2.1 genmutation
  • Tillfällig njur-, lever-, aktiv sköldkörtelsjukdom, restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom, annan neuromuskulär sjukdom eller hjärtsjukdom
  • Kronisk, icke-kongestiv, vinkelstängd glaukom
  • Användning av något av följande läkemedel av andra skäl än behandling av periodisk förlamning: diuretika, antiarytmika, kortikosteroider, betablockerare, kalciumkanalblockerare, antiepileptika, magnesium
  • Historik med livshotande episoder av andningsmuskelsvaghet eller hjärtarytmier under attacker
  • Graviditet
  • Känd mutation i alfa-subenheten av natriumkanalgenen hos patienter med hypokalemisk periodisk förlamning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HYP Diklorfenamid
Hyperkalemiska deltagare randomiserades till diklorfenamid under en 9 veckors dubbelblind fas. Alla deltagare fick sedan diklorfenamid under en 52 veckors öppen fas.
Läkemedel: Diklorfenamid (dubbelblind)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Läkemedel: Diklorfenamid (öppen etikett)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Placebo-jämförare: HYP Placebo
Hyperkalemiska deltagare randomiserades till placebo under en 9 veckors dubbelblind fas. Alla deltagare fick sedan diklorfenamid under en 52 veckors öppen fas.
Läkemedel: Diklorfenamid (öppen etikett)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Läkemedel: Placebo (dubbelblind)
Inaktiv substans tillverkad för att se ut som Diklorfenamid 50 mg tablett
Aktiv komparator: HOP Diklorfenamid
Hypokalemiska deltagare randomiserades till diklorfenamid under en 9 veckors dubbelblind fas. Alla deltagare fick sedan diklorfenamid under en 52 veckors öppen fas.
Läkemedel: Diklorfenamid (dubbelblind)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Läkemedel: Diklorfenamid (öppen etikett)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Placebo-jämförare: HOP Placebo
Hypokalemiska deltagare randomiserades till placebo under en 9 veckors dubbelblind fas. Alla deltagare fick sedan diklorfenamid under en 52 veckors öppen fas.
Läkemedel: Diklorfenamid (öppen etikett)
50 mg tablett; maximal dos 400mg/dag
Andra namn:
  • Daranide
Läkemedel: Placebo (dubbelblind)
Inaktiv substans tillverkad för att se ut som Diklorfenamid 50 mg tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HYP Attack Rate
Tidsram: 8 veckor
Antalet distinkta attacker per vecka under de sista 8 veckorna (vecka 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden som självrapporterats av HYP-deltagare.
8 veckor
HOP Attack Rate
Tidsram: 8 veckor
Antalet distinkta attacker per vecka under de sista 8 veckorna (veckorna 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden som självrapporterats av HOP-deltagare.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HYP Allvarlighetsviktad attackfrekvens
Tidsram: 8 veckor
HYP-deltagares svårighetsviktade attackfrekvens definieras som summan av den genomsnittliga attackens svårighetsgrad för alla distinkta attacker under de sista 8 veckorna (vecka 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden dividerat med antalet veckor som patienten följdes. Attackens svårighetsgrad (poängs som 1-10 med ökande svårighetsgrad) är självrapporterad.
8 veckor
HOP Allvarlighetsviktad attackfrekvens
Tidsram: 8 veckor
HOP-deltagares svårighetsviktade attackfrekvens definieras som summan av den genomsnittliga attackens svårighetsgrad över alla distinkta attacker under de sista 8 veckorna (vecka 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden dividerat med antalet veckor som patienten följdes. Attackens svårighetsgrad (poängs som 1-10 med ökande svårighetsgrad) är självrapporterad.
8 veckor
HYP Attack Duration
Tidsram: 8 veckor
HYP-deltagares totala attacklängd per vecka, definierad som summan av attackvaraktigheter över alla distinkta attacker under de sista 8 veckorna (vecka 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden dividerat med antalet veckor som patienten följdes.
8 veckor
HOP Attack Duration
Tidsram: 8 veckor
HOP-deltagares totala attacklängd per vecka, definierad som summan av attackvaraktigheter över alla distinkta attacker under de sista 8 veckorna (vecka 2-9) av den dubbelblinda behandlingsperioden dividerat med antalet veckor som patienten följdes.
8 veckor
HYP-slutpunkt för akut försämring
Tidsram: 0-9 veckor
Ökning av attackfrekvens eller svårighetsgrad hos HYP-deltagare, vilket gör det nödvändigt att dra tillbaka den första nio veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden och gå direkt in i den öppna fasen.
0-9 veckor
HOP-slutpunkt för akut försämring
Tidsram: 0-9 veckor
Ökning i attackfrekvens eller svårighetsgrad hos HOP-deltagare, vilket gör det nödvändigt att dra tillbaka den första nio veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden och gå direkt in i den öppna fasen.
0-9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittlig poäng för manuell muskeltestning (MMT)
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 26 individuella muskler graderades med hjälp av en modifierad 13-punktsskala för Medical Research Council som sträckte sig från 0-5. Inspelade betyg omvandlades till numeriska värden enligt följande innan medelvärde för musklerna bildades för att bilda en sammansatt poäng: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En högre poäng representerar ett bättre resultat, dvs 5 = normal styrka.

Följande muskler testades: axelabduktor (vänster/höger), armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), handledssträckare (vänster/höger), handledsböjare (vänster/höger), höftböjare (vänster) /höger), höftsträckare (vänster/höger), höftabduktor (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger), ankeldorsiflexor (vänster/höger), ankelplantarböjare (vänster/ höger), nackesträckare, nackböjare.
Baslinje och 9 veckor
HOP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittlig poäng för manuell muskeltestning (MMT).
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 26 individuella muskler graderades med hjälp av en modifierad 13-punktsskala för Medical Research Council som sträckte sig från 0-5. Inspelade betyg omvandlades till numeriska värden enligt följande innan medelvärde för musklerna bildades för att bilda en sammansatt poäng: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. En högre poäng representerar ett bättre resultat, dvs 5 = normal styrka.

Följande muskler testades: axelabduktor (vänster/höger), armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), handledssträckare (vänster/höger), handledsböjare (vänster/höger), höftböjare (vänster) /höger), höftsträckare (vänster/höger), höftabduktor (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger), ankeldorsiflexor (vänster/höger), ankelplantarböjare (vänster/ höger), nackesträckare, nackböjare.
Baslinje och 9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittliga maximala poäng för frivillig isometrisk kontraktionstestning (MVICT)
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 10 muskler mättes med hjälp av kvantitativ myometri och uttrycktes som antalet standardavvikelser från det normala (Z-poäng) givet deltagarens ålder, kön och längd. Genomsnittet av poängen togs över muskler för att bilda en sammansatt MVICT-poäng: genomsnittlig standardiserad MVICT-poäng. En positiv Z-poäng indikerar ett bättre resultat.

Följande muskler testades: armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger) och handgrepp (vänster/höger).
Baslinje och 9 veckor
HOP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittliga maximala frivilliga isometriska kontraktionstestning (MVICT) poäng
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 10 muskler mättes med hjälp av kvantitativ myometri och uttrycktes som antalet standardavvikelser från det normala (Z-poäng) givet deltagarens ålder, kön och längd. Genomsnittet av poängen togs över muskler för att bilda en sammansatt MVICT-poäng: genomsnittlig standardiserad MVICT-poäng. En positiv Z-poäng indikerar ett bättre resultat.

Följande muskler testades: armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger) och handgrepp (vänster/höger).
Baslinje och 9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittlig maximal frivillig isometrisk kontraktionstestning i procent av förväntad normal
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 10 muskler mättes med hjälp av kvantitativ myometri och uttrycktes som procent av förutspådd normal givet deltagarens ålder, kön och längd. Poängen togs i medeltal över muskler för att bilda en sammansatt MVICT-poäng: genomsnittlig procent av förväntad normalpoäng. En högre siffra indikerar ett bättre resultat.

Följande muskler testades: armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger) och handgrepp (vänster/höger).
Baslinje och 9 veckor
HOP-förändring från baslinje till vecka 9 i genomsnittlig maximal frivillig isometrisk kontraktionstestning i procent av förväntad normal
Tidsram: Baslinje och 9 veckor

Styrkan hos var och en av 10 muskler mättes med hjälp av kvantitativ myometri och uttrycktes som procent av förutspådd normal givet deltagarens ålder, kön och längd. Poängen togs i medeltal över muskler för att bilda en sammansatt MVICT-poäng: genomsnittlig procent av förväntad normalpoäng. En högre siffra indikerar ett bättre resultat.

Följande muskler testades: armbågssträckare (vänster/höger), armbågsböjare (vänster/höger), knästräckare (vänster/höger), knäböjare (vänster/höger) och handgrepp (vänster/höger).
Baslinje och 9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i mager kroppsmassa
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Mager kroppsmassa mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA).
Baslinje och 9 veckor
HOP-förändring från baslinje till vecka 9 i mager kroppsmassa
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Mager kroppsmassa mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA).
Baslinje och 9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i SF-36 sammanfattning av fysiska komponenter
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Enkäten Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) är ett allmänt använt profilmått på generisk hälsorelaterad livskvalitet. De 36 frågorna är fördelade på åtta skalor: fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP), allmän hälsouppfattning (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental hälsa (MH) och emotionell roll (RE). Den sammanfattande poängen för den fysiska komponenten beräknas från de fyra skalorna PF, RP, BP och GH. Poäng är konstruerade som en T-poäng med ett medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10 och ingen minimi- eller maximalpoäng. Högre poäng är förknippade med bättre livskvalitet.
Baslinje och 9 veckor
HOP-förändring från baslinje till vecka 9 i SF-36 sammanfattning av fysiska komponenter
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Enkäten Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) är ett allmänt använt profilmått på generisk hälsorelaterad livskvalitet. De 36 frågorna är fördelade på åtta skalor: fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP), allmän hälsouppfattning (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental hälsa (MH) och emotionell roll (RE). Den sammanfattande poängen för den fysiska komponenten beräknas från de fyra skalorna PF, RP, BP och GH. Poäng är konstruerade som en T-poäng med ett medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10 och ingen minimi- eller maximalpoäng. Högre poäng är förknippade med bättre livskvalitet.
Baslinje och 9 veckor
HYP-förändring från baslinje till vecka 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Enkäten Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) är ett allmänt använt profilmått på generisk hälsorelaterad livskvalitet. De 36 frågorna är fördelade på åtta skalor: fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP), allmän hälsouppfattning (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental hälsa (MH) och emotionell roll (RE). Den sammanfattande poängen för komponenten mental hälsa beräknas från de fyra skalorna VT, SF, MH och RE. Poäng är konstruerade som en T-poäng med ett medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10 och ingen minimi- eller maximalpoäng. Högre poäng är förknippade med bättre livskvalitet.
Baslinje och 9 veckor
HOP förändring från baslinje till vecka 9 i SF-36 Mental Health Component Summary Score
Tidsram: Baslinje och 9 veckor
Enkäten Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) är ett allmänt använt profilmått på generisk hälsorelaterad livskvalitet. De 36 frågorna är fördelade på åtta skalor: fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP), allmän hälsouppfattning (GH), vitalitet (VT), social funktion (SF), mental hälsa (MH) och emotionell roll (RE). Den sammanfattande poängen för komponenten mental hälsa beräknas från de fyra skalorna VT, SF, MH och RE. Poäng är konstruerade som en T-poäng med ett medelvärde på 50 och standardavvikelse på 10 och ingen minimi- eller maximalpoäng. Högre poäng är förknippade med bättre livskvalitet.
Baslinje och 9 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Rochester

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
  • Huvudutredare: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
  • Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2007

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R01NS045686-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CRC (NINDS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyperkalemisk periodisk förlamning

Kliniska prövningar på Diklorfenamid (dubbelblind)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera