Étude sur la paralysie périodique hyper et hypokaliémique (HYP-HOP)
Dichlorphénamide vs placebo pour la paralysie périodique
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La paralysie périodique est un trouble relativement rare qui dure toute la vie et qui se caractérise par des épisodes intermittents de paralysie, une faiblesse progressive et une diminution de la qualité de vie. Deux médicaments, l'acétazolamide (ACZ) et le dichlorphénamide, ont été prescrits pour traiter la maladie, mais le dichlorphénamide n'est plus disponible.
Dans cet essai multicentrique, parallèle et randomisé, les chercheurs compareront les effets du dichlorphénamide par rapport à un placebo chez des patients atteints de paralysie périodique hyperkaliémique (HYP) et hypokaliémique (HOP).
L'essai consiste en deux études de 9 semaines - une étude recrutera des personnes atteintes de paralysie périodique hyperkaliémique et l'autre étudiera des personnes atteintes de paralysie périodique hypokaliémique. Les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement : dichlorphénamide ou placebo (une substance inactive). Au cours des études, les participants seront invités à tenir un journal quotidien pour enregistrer l'heure, la durée et la gravité de chaque épisode de faiblesse (attaque). Le coordinateur de l'étude contactera les participants chaque semaine pour examiner les informations du journal.
La phase de 9 semaines sera suivie d'une extension d'un an en ouvert au dichlorphénamide sans placebo afin de déterminer les effets à long terme du dichlorphénamide sur l'évolution de la maladie et sur la faiblesse inter-attaques.
La durée de l'essai pour les participants est d'environ 65 semaines, y compris une phase de sélection pour déterminer l'éligibilité, la première phase de traitement de 9 semaines et la phase d'extension en ouvert d'un an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan
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San Donato, Milan, Italie
- University of Milan
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London, Royaume-Uni
- Institute of Neurology-Queen's Square
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Neurology
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California-San Francisco
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern-Dallas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Paralysie périodique hyperkaliémique ou hypokaliémique génétiquement définie, cliniquement définie ou cliniquement probable, comme indiqué dans le protocole
- Participants masculins et féminins, âgés de 18 ans et plus, capables de se conformer aux conditions de l'étude.
- Participants qui ont des épisodes réguliers distincts de faiblesse avec une fréquence moyenne > ou = à 1 par semaine et < ou = à 3 par jour avec ou sans traitement, selon la valeur la plus élevée
- Taux normal de thyréostimuline (TSH)
Critère d'exclusion:
Preuve du syndrome d'Andersen-Tawil (l'un des 3 critères suivants)
- Intervalle QT prolongé ou ectopie ventriculaire complexe entre les crises
Caractéristiques physiques distinctives (2 des 5 suivantes)
- Oreilles attachées bas
- Petite taille
- Hypo-/micrognathie
- Clinodactylie
- Hypo-/hypertélorisme
- Mutation du gène KIR 2.1
- Maladie rénale, hépatique, thyroïdienne active concomitante, maladie pulmonaire restrictive ou obstructive, autre maladie neuromusculaire ou maladie cardiaque
- Glaucome chronique, non congestif, à angle fermé
- Utilisation de l'un des médicaments suivants pour des raisons autres que le traitement de la paralysie périodique : diurétiques, antiarythmiques, corticostéroïdes, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, antiépileptiques, magnésium
- Antécédents d'épisodes potentiellement mortels de faiblesse des muscles respiratoires ou d'arythmies cardiaques pendant les crises
- Grossesse
- Mutation connue dans la sous-unité alpha du gène du canal sodique chez les patients atteints de paralysie périodique hypokaliémique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: HYP Dichlorphénamide
Les participants hyperkaliémiques ont été randomisés pour recevoir du dichlorphénamide pendant une phase en double aveugle de 9 semaines.
Tous les participants ont ensuite reçu du dichlorphénamide pour une phase en ouvert de 52 semaines.
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Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: HYP Placebo
Les participants hyperkaliémiques ont été randomisés pour recevoir un placebo pendant une phase en double aveugle de 9 semaines.
Tous les participants ont ensuite reçu du dichlorphénamide pour une phase en ouvert de 52 semaines.
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Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
Substance inactive fabriquée pour ressembler à un comprimé de dichlorphénamide 50 mg
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Comparateur actif: HOP Dichlorphénamide
Les participants hypokaliémiques ont été randomisés pour recevoir du dichlorphénamide pendant une phase en double aveugle de 9 semaines.
Tous les participants ont ensuite reçu du dichlorphénamide pour une phase en ouvert de 52 semaines.
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Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: HOP Placebo
Les participants hypokaliémiques ont été randomisés pour recevoir un placebo pendant une phase en double aveugle de 9 semaines.
Tous les participants ont ensuite reçu du dichlorphénamide pour une phase en ouvert de 52 semaines.
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Comprimé de 50 mg; dose maximale 400mg/jour
Autres noms:
Substance inactive fabriquée pour ressembler à un comprimé de dichlorphénamide 50 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'attaque HYP
Délai: 8 semaines
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Le nombre d'attaques distinctes par semaine au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle, tel qu'autodéclaré par les participants HYP.
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8 semaines
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Taux d'attaque HOP
Délai: 8 semaines
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Le nombre d'attaques distinctes par semaine au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle, tel qu'autodéclaré par les participants au HOP.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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HYP Taux d'attaque pondéré en fonction de la gravité
Délai: 8 semaines
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Le taux d'attaque pondéré par la gravité des participants HYP est défini comme la somme de la gravité moyenne des attaques pour toutes les attaques distinctes au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle divisée par le nombre de semaines pendant lesquelles le sujet a été suivi.
La gravité de l'attaque (notée de 1 à 10 avec une gravité croissante) est autodéclarée.
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8 semaines
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HOP Taux d'attaque pondéré en fonction de la gravité
Délai: 8 semaines
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Le taux d'attaque pondéré par la gravité des participants HOP est défini comme la somme de la gravité moyenne des attaques pour toutes les attaques distinctes au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle divisée par le nombre de semaines pendant lesquelles le sujet a été suivi.
La gravité de l'attaque (notée de 1 à 10 avec une gravité croissante) est autodéclarée.
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8 semaines
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Durée de l'attaque HYP
Délai: 8 semaines
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Durée totale des crises des participants HYP par semaine, définie comme la somme des durées des crises de toutes les crises distinctes au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle divisée par le nombre de semaines pendant lesquelles le sujet a été suivi.
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8 semaines
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Durée de l'attaque HOP
Délai: 8 semaines
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Durée totale d'attaque du participant HOP par semaine, définie comme la somme des durées d'attaque de toutes les attaques distinctes au cours des 8 dernières semaines (semaines 2 à 9) de la période de traitement en double aveugle divisée par le nombre de semaines pendant lesquelles le sujet a été suivi.
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8 semaines
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Critère d'évaluation HYP de l'aggravation aiguë
Délai: 0-9 semaines
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Augmentation de la fréquence ou de la gravité des crises chez les participants HYP nécessitant le retrait de la période initiale de traitement en double aveugle de neuf semaines et le passage direct à la phase en ouvert.
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0-9 semaines
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Critère d'évaluation HOP de l'aggravation aiguë
Délai: 0-9 semaines
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Augmentation de la fréquence ou de la gravité des crises chez les participants au HOP nécessitant le retrait de la période initiale de traitement en double aveugle de neuf semaines et le passage direct à la phase en ouvert.
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0-9 semaines
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Changement de HYP de la ligne de base à la semaine 9 dans le score moyen du test musculaire manuel (MMT)
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 26 muscles individuels a été évaluée à l'aide d'une échelle modifiée de 13 points du Medical Research Council allant de 0 à 5. Les notes enregistrées ont été converties en valeurs numériques comme suit avant de faire la moyenne des muscles pour former un score composite : 0 = 0 ; 1 = 1 ; 2- = 1,67 ; 2 = 2 ; 2+ = 2,33 ; 3- = 2,67 ; 3 = 3 ; 3+ = 3,33 ; 4- = 3,67 ; 4 = 4 ; 4+ = 4,33 ; 5- = 4,67 ; 5 = 5. Un score plus élevé représente un meilleur résultat, c'est-à-dire 5 = force normale. Les muscles suivants ont été testés : abducteur de l'épaule (gauche/droit), extenseur du coude (gauche/droit), fléchisseur du coude (gauche/droit), extenseur du poignet (gauche/droit), fléchisseur du poignet (gauche/droit), fléchisseur de la hanche (gauche/droit). /droite), extenseur de la hanche (gauche/droite), abducteur de la hanche (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite), dorsiflexeur de la cheville (gauche/droite), fléchisseur plantaire de la cheville (gauche/ à droite), extenseur du cou, fléchisseur du cou. |
Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans le score moyen des tests musculaires manuels (MMT)
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 26 muscles individuels a été évaluée à l'aide d'une échelle modifiée de 13 points du Medical Research Council allant de 0 à 5. Les notes enregistrées ont été converties en valeurs numériques comme suit avant de faire la moyenne des muscles pour former un score composite : 0 = 0 ; 1 = 1 ; 2- = 1,67 ; 2 = 2 ; 2+ = 2,33 ; 3- = 2,67 ; 3 = 3 ; 3+ = 3,33 ; 4- = 3,67 ; 4 = 4 ; 4+ = 4,33 ; 5- = 4,67 ; 5 = 5. Un score plus élevé représente un meilleur résultat, c'est-à-dire 5 = force normale. Les muscles suivants ont été testés : abducteur de l'épaule (gauche/droit), extenseur du coude (gauche/droit), fléchisseur du coude (gauche/droit), extenseur du poignet (gauche/droit), fléchisseur du poignet (gauche/droit), fléchisseur de la hanche (gauche/droit). /droite), extenseur de la hanche (gauche/droite), abducteur de la hanche (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite), dorsiflexeur de la cheville (gauche/droite), fléchisseur plantaire de la cheville (gauche/ à droite), extenseur du cou, fléchisseur du cou. |
Base de référence et 9 semaines
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Changement de HYP de la ligne de base à la semaine 9 dans les scores moyens du test de contraction isométrique maximale volontaire (MVICT)
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 10 muscles a été mesurée à l'aide de la myométrie quantitative et exprimée en nombre d'écarts types par rapport à la normale (score Z) compte tenu de l'âge, du sexe et de la taille du participant. Les scores ont été moyennés sur tous les muscles pour former un score MVICT composite : score MVICT standardisé moyen. Un score Z positif indique un meilleur résultat. Les muscles suivants ont été testés : extenseur du coude (gauche/droite), fléchisseur du coude (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite) et poignée (gauche/droite). |
Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans les scores moyens du test de contraction isométrique maximale volontaire (MVICT)
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 10 muscles a été mesurée à l'aide de la myométrie quantitative et exprimée en nombre d'écarts types par rapport à la normale (score Z) compte tenu de l'âge, du sexe et de la taille du participant. Les scores ont été moyennés sur tous les muscles pour former un score MVICT composite : score MVICT standardisé moyen. Un score Z positif indique un meilleur résultat. Les muscles suivants ont été testés : extenseur du coude (gauche/droite), fléchisseur du coude (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite) et poignée (gauche/droite). |
Base de référence et 9 semaines
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Variation du HYP entre le départ et la semaine 9 dans le test de contraction isométrique volontaire maximale moyenne Pourcentage de la normale prédite
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 10 muscles a été mesurée à l'aide de la myométrie quantitative et exprimée en pourcentage de la normale prédite compte tenu de l'âge, du sexe et de la taille du participant. Les scores ont été moyennés sur tous les muscles pour former un score MVICT composite : pourcentage moyen du score normal prédit. Un nombre plus élevé indique un meilleur résultat. Les muscles suivants ont été testés : extenseur du coude (gauche/droite), fléchisseur du coude (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite) et poignée (gauche/droite). |
Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans le test de contraction isométrique volontaire maximale moyenne Pourcentage de la normale prédite
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La force de chacun des 10 muscles a été mesurée à l'aide de la myométrie quantitative et exprimée en pourcentage de la normale prédite compte tenu de l'âge, du sexe et de la taille du participant. Les scores ont été moyennés sur tous les muscles pour former un score MVICT composite : pourcentage moyen du score normal prédit. Un nombre plus élevé indique un meilleur résultat. Les muscles suivants ont été testés : extenseur du coude (gauche/droite), fléchisseur du coude (gauche/droite), extenseur du genou (gauche/droite), fléchisseur du genou (gauche/droite) et poignée (gauche/droite). |
Base de référence et 9 semaines
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Changement de HYP de la ligne de base à la semaine 9 dans la masse corporelle maigre
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La masse corporelle maigre a été mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA).
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Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans la masse corporelle maigre
Délai: Base de référence et 9 semaines
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La masse corporelle maigre a été mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA).
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Base de référence et 9 semaines
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Changement de HYP entre le départ et la semaine 9 dans le score récapitulatif de la composante physique SF-36
Délai: Base de référence et 9 semaines
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Le questionnaire SF-36 (Medical Outcomes Study Short Form) est une mesure de profil générique de la qualité de vie liée à la santé largement utilisée.
Les 36 questions sont réparties en huit échelles : fonction physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), perception générale de la santé (GH), vitalité (VT), fonction sociale (SF), santé mentale (MH) , et rôle émotionnel (RE).
Le score récapitulatif de la composante physique est calculé à partir des quatre échelles de PF, RP, BP et GH.
Les scores sont construits comme un score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 et aucun score minimum ou maximum.
Des scores plus élevés sont associés à une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans le score récapitulatif de la composante physique SF-36
Délai: Base de référence et 9 semaines
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Le questionnaire SF-36 (Medical Outcomes Study Short Form) est une mesure de profil générique de la qualité de vie liée à la santé largement utilisée.
Les 36 questions sont réparties en huit échelles : fonction physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), perception générale de la santé (GH), vitalité (VT), fonction sociale (SF), santé mentale (MH) , et rôle émotionnel (RE).
Le score récapitulatif de la composante physique est calculé à partir des quatre échelles de PF, RP, BP et GH.
Les scores sont construits comme un score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 et aucun score minimum ou maximum.
Des scores plus élevés sont associés à une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et 9 semaines
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Changement de HYP de la ligne de base à la semaine 9 dans le score récapitulatif de la composante santé mentale SF-36
Délai: Base de référence et 9 semaines
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Le questionnaire SF-36 (Medical Outcomes Study Short Form) est une mesure de profil générique de la qualité de vie liée à la santé largement utilisée.
Les 36 questions sont réparties en huit échelles : fonction physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), perception générale de la santé (GH), vitalité (VT), fonction sociale (SF), santé mentale (MH) , et rôle émotionnel (RE).
Le score récapitulatif de la composante santé mentale est calculé à partir des quatre échelles de VT, SF, MH et RE.
Les scores sont construits comme un score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 et aucun score minimum ou maximum.
Des scores plus élevés sont associés à une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et 9 semaines
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Changement HOP de la ligne de base à la semaine 9 dans le score récapitulatif de la composante santé mentale SF-36
Délai: Base de référence et 9 semaines
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Le questionnaire SF-36 (Medical Outcomes Study Short Form) est une mesure de profil générique de la qualité de vie liée à la santé largement utilisée.
Les 36 questions sont réparties en huit échelles : fonction physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), perception générale de la santé (GH), vitalité (VT), fonction sociale (SF), santé mentale (MH) , et rôle émotionnel (RE).
Le score récapitulatif de la composante santé mentale est calculé à partir des quatre échelles de VT, SF, MH et RE.
Les scores sont construits comme un score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 et aucun score minimum ou maximum.
Des scores plus élevés sont associés à une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et 9 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
- Chercheur principal: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
- Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Métabolisme des métaux, erreurs innées
- Paralysies périodiques familiales
- Paralysie
- Paralysie périodique hyperkaliémique
- Paralysie périodique hypokaliémique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
- Dichlorphénamide
Autres numéros d'identification d'étude
- R01NS045686-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CRC (NINDS)
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