Estudio de parálisis periódica hiperpotasémica e hipopotasémica (HYP-HOP)
Diclorfenamida versus placebo para la parálisis periódica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parálisis periódica es un trastorno de por vida relativamente raro que se caracteriza por episodios intermitentes de parálisis, debilidad progresiva y disminución de la calidad de vida. Se recetaron dos medicamentos, acetazolamida (ACZ) y diclorfenamida, para tratar el trastorno; sin embargo, la diclorfenamida ya no está disponible.
En este ensayo multicéntrico, paralelo y aleatorizado, los investigadores compararán los efectos de la diclorfenamida frente al placebo en pacientes con parálisis periódica hiperpotasémica (HYP) e hipopotasémica (HOP).
El ensayo consta de dos estudios de 9 semanas: un estudio inscribirá a personas con parálisis periódica hiperpotasémica y el otro estudio inscribirá a personas con parálisis periódica hipopotasémica. Los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos de tratamiento: diclorfenamida o placebo (una sustancia inactiva). Durante los estudios, se les pedirá a los participantes que lleven un diario para registrar el tiempo, la duración y la gravedad de cada episodio de debilidad (ataque). El coordinador del estudio se comunicará con los participantes semanalmente para revisar la información del diario.
A la fase de 9 semanas le seguirá una extensión abierta de 1 año con diclorfenamida sin placebo para determinar los efectos a largo plazo de la diclorfenamida en el curso de la enfermedad y en la debilidad entre ataques.
La duración del ensayo para los participantes es de aproximadamente 65 semanas, incluida una fase de selección para determinar la elegibilidad, la primera fase de tratamiento de 9 semanas y la fase de extensión abierta de un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Neurology
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern-Dallas
-
-
-
-
Milan
-
San Donato, Milan, Italia
- University of Milan
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Institute of Neurology-Queen's Square
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parálisis periódica hiperpotasémica o hipopotasémica genéticamente definida, clínicamente definida o clínicamente probable como se describe en el protocolo
- Participantes masculinos y femeninos, mayores de 18 años que puedan cumplir con las condiciones del estudio.
- Participantes que tienen episodios regulares distintos de debilidad con una frecuencia promedio de > o = a 1 por semana y < o = a 3 por día con o sin tratamiento, lo que sea mayor
- Nivel normal de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Criterio de exclusión:
Evidencia del síndrome de Andersen-Tawil (cualquiera de los siguientes 3 criterios)
- Intervalo QT prolongado o ectopia ventricular compleja entre ataques
Rasgos físicos distintivos (2 de los 5 siguientes)
- Orejas de implantación baja
- Estatura baja
- Hipo/micrognatia
- clinodactilia
- Hipo/hipertelorismo
- Mutación del gen KIR 2.1
- Enfermedad renal, hepática, tiroidea activa coincidente, enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva, otra enfermedad neuromuscular o cardiopatía
- Glaucoma crónico, no congestivo, de ángulo cerrado
- Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos por razones distintas al tratamiento de la parálisis periódica: diuréticos, antiarrítmicos, corticosteroides, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, antiepilépticos, magnesio
- Antecedentes de episodios potencialmente mortales de debilidad de los músculos respiratorios o arritmias cardíacas durante los ataques
- El embarazo
- Mutación conocida en la subunidad alfa del gen del canal de sodio en pacientes con parálisis periódica hipopotasémica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: HYP Diclorfenamida
Los participantes con hiperpotasemia fueron asignados aleatoriamente a diclorfenamida durante una fase doble ciego de 9 semanas.
Luego, todos los participantes recibieron diclorfenamida durante una fase abierta de 52 semanas.
|
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: HYP Placebo
Los participantes con hiperpotasemia fueron asignados al azar a Placebo durante una fase doble ciego de 9 semanas.
Luego, todos los participantes recibieron diclorfenamida durante una fase abierta de 52 semanas.
|
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
Sustancia inactiva fabricada para parecerse a una tableta de 50 mg de diclorfenamida
|
|
Comparador activo: HOP Diclorfenamida
Los participantes hipopotasémicos fueron aleatorizados a diclorfenamida durante una fase doble ciego de 9 semanas.
Luego, todos los participantes recibieron diclorfenamida durante una fase abierta de 52 semanas.
|
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo de lúpulo
Los participantes con hipopotasemia fueron asignados al azar a Placebo durante una fase doble ciego de 9 semanas.
Luego, todos los participantes recibieron diclorfenamida durante una fase abierta de 52 semanas.
|
Tableta de 50 mg; dosis máxima 400mg/día
Otros nombres:
Sustancia inactiva fabricada para parecerse a una tableta de 50 mg de diclorfenamida
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de ataque HYP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
La cantidad de ataques distintos por semana durante las últimas 8 semanas (semanas 2 a 9) del período de tratamiento doble ciego según lo informado por los participantes del HYP.
|
8 semanas
|
|
Tasa de ataque HOP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
La cantidad de ataques distintos por semana durante las últimas 8 semanas (semanas 2 a 9) del período de tratamiento doble ciego según lo informado por los participantes de HOP.
|
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de ataque ponderada por gravedad de HYP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
La tasa de ataque ponderada por gravedad del participante HYP se define como la suma de la gravedad promedio del ataque en todos los ataques distintos durante las últimas 8 semanas (Semanas 2-9) del período de tratamiento doble ciego dividida por la cantidad de semanas que se siguió al sujeto.
La gravedad del ataque (puntuada del 1 al 10 con una gravedad creciente) es autoinformada.
|
8 semanas
|
|
Tasa de ataque ponderada por gravedad de HOP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
La tasa de ataque ponderada por gravedad del participante HOP se define como la suma de la gravedad promedio del ataque en todos los ataques distintos durante las últimas 8 semanas (semanas 2 a 9) del período de tratamiento doble ciego dividida por la cantidad de semanas que se siguió al sujeto.
La gravedad del ataque (puntuada del 1 al 10 con una gravedad creciente) es autoinformada.
|
8 semanas
|
|
Duración del ataque HYP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Duración total del ataque del participante HYP por semana, definida como la suma de las duraciones de los ataques en todos los ataques distintos durante las últimas 8 semanas (Semanas 2-9) del período de tratamiento doble ciego dividida por la cantidad de semanas que se siguió al sujeto.
|
8 semanas
|
|
Duración del ataque HOP
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Duración total del ataque del participante HOP por semana, definida como la suma de las duraciones de los ataques en todos los ataques distintos durante las últimas 8 semanas (semanas 2 a 9) del período de tratamiento doble ciego dividida por la cantidad de semanas que se siguió al sujeto.
|
8 semanas
|
|
Criterio de valoración del HYP de empeoramiento agudo
Periodo de tiempo: 0-9 semanas
|
Aumento en la frecuencia o gravedad de los ataques en los participantes de HYP que requieren la retirada del período inicial de tratamiento doble ciego de nueve semanas y pasar directamente a la fase abierta.
|
0-9 semanas
|
|
Punto final de HOP de empeoramiento agudo
Periodo de tiempo: 0-9 semanas
|
Aumento en la frecuencia o gravedad de los ataques en los participantes de HOP que requieren la retirada del período inicial de tratamiento doble ciego de nueve semanas y pasar directamente a la fase abierta.
|
0-9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en el puntaje promedio de la prueba muscular manual (MMT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 26 músculos individuales se calificó utilizando una escala modificada del Consejo de Investigación Médica de 13 puntos que va de 0 a 5. Las calificaciones registradas se convirtieron en valores numéricos de la siguiente manera antes de promediar los músculos para formar una puntuación compuesta: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Una puntuación más alta representa un mejor resultado, es decir, 5 = fuerza normal. Se evaluaron los siguientes músculos: abductor del hombro (izquierdo/derecho), extensor del codo (izquierdo/derecho), flexor del codo (izquierdo/derecho), extensor de la muñeca (izquierdo/derecho), flexor de la muñeca (izquierdo/derecho), flexor de la cadera (izquierdo/derecho). /derecha), extensor de cadera (izquierda/derecha), abductor de cadera (izquierda/derecha), extensor de rodilla (izquierda/derecha), flexor de rodilla (izquierda/derecha), dorsiflexor de tobillo (izquierda/derecha), flexor plantar de tobillo (izquierda/derecha). derecha), extensor de cuello, flexor de cuello. |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en el puntaje promedio de la prueba muscular manual (MMT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 26 músculos individuales se calificó utilizando una escala modificada del Consejo de Investigación Médica de 13 puntos que va de 0 a 5. Las calificaciones registradas se convirtieron en valores numéricos de la siguiente manera antes de promediar los músculos para formar una puntuación compuesta: 0 = 0; 1 = 1; 2- = 1,67; 2 = 2; 2+ = 2,33; 3- = 2,67; 3 = 3; 3+ = 3,33; 4- = 3,67; 4 = 4; 4+ = 4,33; 5- = 4,67; 5 = 5. Una puntuación más alta representa un mejor resultado, es decir, 5 = fuerza normal. Se evaluaron los siguientes músculos: abductor del hombro (izquierdo/derecho), extensor del codo (izquierdo/derecho), flexor del codo (izquierdo/derecho), extensor de la muñeca (izquierdo/derecho), flexor de la muñeca (izquierdo/derecho), flexor de la cadera (izquierdo/derecho). /derecha), extensor de cadera (izquierda/derecha), abductor de cadera (izquierda/derecha), extensor de rodilla (izquierda/derecha), flexor de rodilla (izquierda/derecha), dorsiflexor de tobillo (izquierda/derecha), flexor plantar de tobillo (izquierda/derecha). derecha), extensor de cuello, flexor de cuello. |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en las puntuaciones promedio de la prueba de contracción isométrica voluntaria máxima (MVICT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 10 músculos se midió mediante miometría cuantitativa y se expresó como el número de desviaciones estándar de lo normal (puntuación Z) dada la edad, el sexo y la altura del participante. Las puntuaciones se promediaron entre los músculos para formar una puntuación MVICT compuesta: puntuación MVICT estandarizada promedio. Una puntuación Z positiva indica un mejor resultado. Se evaluaron los siguientes músculos: extensor del codo (izquierda/derecha), flexor del codo (izquierda/derecha), extensor de la rodilla (izquierda/derecha), flexor de la rodilla (izquierda/derecha) y agarre de la mano (izquierda/derecha). |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en las puntuaciones promedio de la prueba de contracción isométrica voluntaria máxima (MVICT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 10 músculos se midió mediante miometría cuantitativa y se expresó como el número de desviaciones estándar de lo normal (puntuación Z) dada la edad, el sexo y la altura del participante. Las puntuaciones se promediaron entre los músculos para formar una puntuación MVICT compuesta: puntuación MVICT estandarizada promedio. Una puntuación Z positiva indica un mejor resultado. Se evaluaron los siguientes músculos: extensor del codo (izquierda/derecha), flexor del codo (izquierda/derecha), extensor de la rodilla (izquierda/derecha), flexor de la rodilla (izquierda/derecha) y agarre de la mano (izquierda/derecha). |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en la prueba de contracción isométrica voluntaria máxima promedio Porcentaje del normal previsto
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 10 músculos se midió mediante miometría cuantitativa y se expresó como el porcentaje de lo normal predicho dada la edad, el sexo y la altura del participante. Las puntuaciones se promediaron entre los músculos para formar una puntuación MVICT compuesta: porcentaje medio de la puntuación normal predicha. Un número más alto indica un mejor resultado. Se evaluaron los siguientes músculos: extensor del codo (izquierda/derecha), flexor del codo (izquierda/derecha), extensor de la rodilla (izquierda/derecha), flexor de la rodilla (izquierda/derecha) y agarre de la mano (izquierda/derecha). |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en la prueba de contracción isométrica voluntaria máxima promedio Porcentaje del normal previsto
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La fuerza de cada uno de los 10 músculos se midió mediante miometría cuantitativa y se expresó como el porcentaje de lo normal predicho dada la edad, el sexo y la altura del participante. Las puntuaciones se promediaron entre los músculos para formar una puntuación MVICT compuesta: porcentaje medio de la puntuación normal predicha. Un número más alto indica un mejor resultado. Se evaluaron los siguientes músculos: extensor del codo (izquierda/derecha), flexor del codo (izquierda/derecha), extensor de la rodilla (izquierda/derecha), flexor de la rodilla (izquierda/derecha) y agarre de la mano (izquierda/derecha). |
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en la masa corporal magra
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La masa corporal magra se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA).
|
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en la masa corporal magra
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
La masa corporal magra se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA).
|
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en la puntuación resumida del componente físico del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
El cuestionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) es una medida de perfil ampliamente utilizada de la calidad de vida genérica relacionada con la salud.
Las 36 preguntas están distribuidas en ocho escalas: función física (PF), rol físico (RP), dolor corporal (BP), percepciones generales de salud (GH), vitalidad (VT), función social (SF), salud mental (MH) , y rol emocional (RE).
La puntuación resumida del componente físico se calcula a partir de las cuatro escalas de PF, RP, BP y GH.
Las puntuaciones se construyen como una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10 y sin puntuación mínima ni máxima.
Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en la puntuación resumida del componente físico del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
El cuestionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) es una medida de perfil ampliamente utilizada de la calidad de vida genérica relacionada con la salud.
Las 36 preguntas están distribuidas en ocho escalas: función física (PF), rol físico (RP), dolor corporal (BP), percepciones generales de salud (GH), vitalidad (VT), función social (SF), salud mental (MH) , y rol emocional (RE).
La puntuación resumida del componente físico se calcula a partir de las cuatro escalas de PF, RP, BP y GH.
Las puntuaciones se construyen como una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10 y sin puntuación mínima ni máxima.
Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HYP desde el inicio hasta la semana 9 en la puntuación resumida del componente de salud mental del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
El cuestionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) es una medida de perfil ampliamente utilizada de la calidad de vida genérica relacionada con la salud.
Las 36 preguntas están distribuidas en ocho escalas: función física (PF), rol físico (RP), dolor corporal (BP), percepciones generales de salud (GH), vitalidad (VT), función social (SF), salud mental (MH) , y rol emocional (RE).
La puntuación resumida del componente de salud mental se calcula a partir de las cuatro escalas de VT, SF, MH y RE.
Las puntuaciones se construyen como una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10 y sin puntuación mínima ni máxima.
Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y 9 semanas
|
|
Cambio de HOP desde el inicio hasta la semana 9 en el puntaje resumido del componente de salud mental del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base y 9 semanas
|
El cuestionario Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) es una medida de perfil ampliamente utilizada de la calidad de vida genérica relacionada con la salud.
Las 36 preguntas están distribuidas en ocho escalas: función física (PF), rol físico (RP), dolor corporal (BP), percepciones generales de salud (GH), vitalidad (VT), función social (SF), salud mental (MH) , y rol emocional (RE).
La puntuación resumida del componente de salud mental se calcula a partir de las cuatro escalas de VT, SF, MH y RE.
Las puntuaciones se construyen como una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10 y sin puntuación mínima ni máxima.
Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y 9 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert C. Griggs, M.D., University of Rochester
- Investigador principal: Rabi Tawil, M.D., Co-Principal Investigator, University of Rochester
- Michael McDermott, Ph.D., Biostatistician, University of Rochester
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Parálisis Periódica Familiar
- Parálisis
- Parálisis Hiperpotasémica Periódica
- Parálisis periódica hipopotasémica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Diclorfenamida
Otros números de identificación del estudio
- R01NS045686-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CRC (NINDS)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .