Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti podávání MEDI-528 při podávání ve více dávkách dospělým s mírným přetrvávajícím astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let v době screeningu;
• Hmotnost ≤ 100 kg a index tělesné hmotnosti ≤ 35;
• písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před přijetím jakékoli studijní medikace nebo zahájením studijních postupů;
• Dříve dokumentovaná diagnóza astmatu založená na epizodických příznacích obstrukce proudění vzduchu, jako je sípání nebo tlak na hrudi, s vyloučením alternativních diagnóz (např. chronická obstrukční plicní nemoc);
• V současné době se léčí krátkodobě působícími β2 agonisty, IKS v dávkách ≤ 264 μg/den flutikasonu nebo ekvivalentu, nebo obojího (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 nebo vrcholový výdechový průtok (PEF) ≥ 80 % předvídatelné hodnoty;
• Měli jste diagnózu mírného perzistujícího astmatu, definovaného jako příznaky astmatu s frekvencí více než dvakrát týdně, ale méně než jednou denně, nebo noční příznaky s frekvencí více než dvakrát za měsíc, ale méně než jednou týdně (NHLBI, 2002);
• Mít AHR založenou na zdokumentované klinické anamnéze buď inhalační stimulace metacholinu s PC20 ≤ 16 mg/ml nebo částečné reverzibilnosti ≤ 12 % u FEV1 během posledních 18 měsíců (včetně screeningu);
• Schopnost poskytovat spirometrická měření, která splňují standardy American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze, musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění (včetně perorální, implantované nebo transdermální antikoncepce, nitroděložního tělíska, ženského kondomu, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, použití kondomu sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem) po dobu 21 dnů před první dávkou studovaného léku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do 150. dne studie. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Sexuálně aktivní muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí rovněž používat účinnou metodu antikoncepce (kondom) a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření do 150. dne studie;
• Schopnost absolvovat období studia, včetně období následného sledování, v délce až 150 dnů; a
• Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby a studijních postupů během studia.

Kritéria vyloučení:

• Příjem MEDI-528 v jakékoli předchozí klinické studii nebo předchozí randomizace do studie;
• Historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku MEDI-528;
• Plicní onemocnění jiné než přetrvávající astma (např. chronická bronchitida);
• FEV1 < 80 % předpokládaných hodnot;
• Těžké astma nebo exacerbace astmatu v anamnéze vyžadující intubaci;
• Použití systémových imunosupresiv včetně systémových kortikosteroidů nebo IKS v dávkách > 264 μg/den flutikasonu nebo ekvivalentu během 4 týdnů před 0. dnem studie;
• Použití dlouhodobě působících β2 agonistů, theofylinu, kromolynu sodného, ​​nedokromilu sodného, ​​antagonistů leukotrienových receptorů nebo jakýchkoli jiných inhalačních nebo systémových léků na astma (kromě krátkodobě působících β2 agonistů nebo IKS v dávkách ≤ 264 μg/den flutikasonu nebo ekvivalentu) 2 týdny před 0. dnem studie;
• Současné použití jakéhokoli p-adrenergního antagonisty (např. propranolol);
• Jakékoli onemocnění nebo onemocnění jiné než astma, které může vyžadovat použití systémových kortikosteroidů během období studie;
• Akutní onemocnění nebo známky významné aktivní infekce, jako je horečka ≥ 38,0 °C (100,5 °F) při screeningu a až do doby první dávky studovaného léku;
• Současná vakcinační terapie proti alergii (desenzibilizační imunoterapie) s méně než 3 měsíci stabilních udržovacích dávek před screeningem;
• Příjem jakékoli zkoumané lékové terapie do 30 dnů nebo jakéhokoli biologického(ých) biologických látek v průběhu 5 poločasů rozpadu látky před první dávkou studovaného léku do 150. dne studie;
• Příjem jakékoli terapie s činidlem poškozujícím leukocyty, pokud před screeningem nebylo zdokumentováno obnovení počtu bílých krvinek;
• Těhotenství (sexuálně aktivní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku v den studie 0);
• Kojící nebo kojící žena;
• Důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience-1 nebo -2 (HIV-1 nebo HIV-2) nebo aktivní infekce hepatitidou A;
• Anamnéza významného systémového onemocnění (např. rakovina, infekce, hematologické onemocnění, onemocnění ledvin, jater, onemocnění koronárních tepen nebo jiné kardiovaskulární onemocnění, endokrinologické, neurologické, revmatologické nebo gastrointestinální onemocnění);
• Anamnéza rakoviny jiné než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ léčená se zjevným úspěchem kurativní terapií (remise ≥ 1 rok před screeningem);
• Historie primární imunodeficience;
• Pankreatitida v anamnéze;
• Anamnéza užívání tabákových výrobků více než jedné cigarety za měsíc nebo ekvivalentu během 1 roku před randomizací nebo historie kouření ≥ 10 balících let;
• elektivní chirurgický zákrok plánovaný během období studie do 150. dne studie;
• Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření (jiné než astma) před první dávkou studovaného léku (včetně, ale bez omezení, splenomegalie); Klinicky významná abnormalita stanovená zkoušejícím na 12svodovém EKG, MRI nebo rentgenovém snímku hrudníku v době screeningu;
• V době screeningu jakákoliv abnormalita následujících měření: hemoglobin, celkový počet bílých krvinek (WBC), počet krevních destiček, aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), amyláza nebo sérový kreatinin nad horními limity normálních hodnot (ULN); nebo jiné abnormální laboratorní hodnoty ve screeningovém panelu, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího považovány za klinicky významné;
• Důkaz o jakémkoli systémovém onemocnění nebo respiračním onemocnění (jiné než astma), jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo anamnéza jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit bezpečnost pacienta ve studii nebo zmást analýzu studie; nebo
• Zaměstnanci místa klinické studie nebo jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo rodinní příslušníci těchto jedinců.