Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di MEDI-528 quando somministrato in dosi multiple ad adulti con asma lieve persistente

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening;
• Peso ≤ 100 kg e indice di massa corporea ≤ 35;
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio o dell'inizio delle procedure dello studio;
• Diagnosi precedentemente documentata di asma basata su sintomi episodici di ostruzione delle vie aeree come respiro sibilante o costrizione toracica, con diagnosi alternative (per es., broncopneumopatia cronica ostruttiva) escluse;
• Attualmente in trattamento con β2 agonisti a breve durata d'azione, ICS a dosi ≤ 264 μg/die di fluticasone o equivalente, o entrambi (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 o flusso espiratorio di picco (PEF) ≥ 80% del valore prevedibile;
• Hanno avuto una diagnosi di asma lieve persistente, definita come presenza di sintomi di asma con una frequenza superiore a due volte alla settimana ma inferiore a una volta al giorno, o sintomi notturni con una frequenza superiore a due volte al mese ma inferiore a una volta alla settimana (NHLBI, 2002);
• Avere AHR basato su una storia clinica documentata di sfida per inalazione di metacolina con PC20 ≤ 16 mg / mL o reversibilità parziale di ≤ 12% in FEV1 negli ultimi 18 mesi (incluso lo screening);
• In grado di fornire letture spirometriche conformi agli standard dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, impiantati o transdermici, dispositivo intrauterino, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile) per 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino al Giorno 150 dello studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Anche i maschi sessualmente attivi, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (preservativo) e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla Giornata di studio 150;
• Capacità di completare il periodo di studio, compreso il periodo di follow-up, fino a 150 giorni; E
• Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale e procedure di studio durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di MEDI-528 in qualsiasi studio clinico precedente o precedente randomizzazione nello studio;
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione MEDI-528;
• Malattie polmonari diverse dall'asma persistente (ad es. bronchite cronica);
• FEV1 < 80% dei valori previsti;
• Storia di asma grave o esacerbazione dell'asma che richiede l'intubazione;
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici inclusi corticosteroidi sistemici o ICS con dosi > 264 μg/giorno di fluticasone o equivalente entro 4 settimane prima del Giorno 0 dello studio;
• Uso di β2 agonisti a lunga durata d'azione, teofillina, sodio cromoglicato, nedocromile sodico, antagonisti del recettore dei leucotrieni o qualsiasi altro farmaco per via inalatoria o sistemica per l'asma (eccetto β2 agonisti a breve durata d'azione o ICS a dosi ≤ 264 μg/die di fluticasone o equivalente) entro le 2 settimane precedenti la Giornata di studio 0;
• Uso corrente di qualsiasi antagonista β-adrenergico (ad es. Propranololo);
• Qualsiasi malattia o malattia, diversa dall'asma, che possa richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio;
• Malattie acute o evidenza di infezione attiva significativa, come febbre ≥ 38,0°C (100,5°F) allo screening e fino al momento della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Attuale terapia di vaccinazione contro le allergie (immunoterapia di desensibilizzazione), con meno di 3 mesi di dosi di mantenimento stabili prima dello screening;
• Ricezione di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni o di qualsiasi farmaco biologico entro 5 emivite dell'agente prima della prima dose del farmaco in studio fino al giorno 150 dello studio;
• Ricezione di qualsiasi terapia con un agente di deplezione dei leucociti a meno che il recupero della conta dei globuli bianchi non sia stato documentato prima dello screening;
• Gravidanza (le donne sessualmente attive devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 0 dello studio);
• Donna che allatta o che allatta;
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana-1 o -2 (HIV-1 o HIV-2) o infezione attiva da epatite A;
• Storia di malattia sistemica significativa (ad es. cancro, infezione, malattia ematologica, renale, epatica, coronarica o altra malattia cardiovascolare, malattia endocrinologica, neurologica, reumatologica o gastrointestinale);
• Storia di cancro diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ trattato con apparente successo con terapia curativa (remissione per ≥ 1 anno prima dello screening);
• Storia di immunodeficienza primaria;
• Storia di pancreatite;
• Storia di uso di prodotti del tabacco di più di una sigaretta al mese o equivalente entro 1 anno prima della randomizzazione o storia di fumo di ≥ 10 pacchetti-anno;
• Chirurgia elettiva pianificata durante il periodo di studio fino alla Giornata di studio 150;
• Anomalie clinicamente significative all'esame fisico (diverse dall'asma) prima della prima dose del farmaco in studio (inclusa ma non limitata alla splenomegalia); Anomalia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, su ECG a 12 derivazioni, risonanza magnetica o radiografia del torace al momento dello screening;
• Al momento dello screening, qualsiasi anomalia delle seguenti misurazioni: emoglobina, conta totale dei globuli bianchi (WBC), conta piastrinica, aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), amilasi o creatinina sierica al di sopra dei limiti superiori della norma (ULN); o altri valori di laboratorio anormali nel pannello di screening che, a giudizio del ricercatore principale, sono giudicati clinicamente significativi;
• Evidenza di qualsiasi malattia sistemica o malattia respiratoria (diversa dall'asma), qualsiasi riscontro all'esame obiettivo o anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, possa compromettere la sicurezza del paziente nello studio o confondere l'analisi dello studio; O
• Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari di tali persone.