En studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten ved administrering av MEDI-528 når det administreres i flere doser til voksne med mild vedvarende astma

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige voksne, i alderen 18 til 65 år på tidspunktet for screening;
• Vekt ≤ 100 kg og kroppsmasseindeks ≤ 35;
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før mottak av noen studiemedisin eller begynnelse av studieprosedyrer;
• Tidligere dokumentert astmadiagnose basert på episodiske symptomer på luftstrømsobstruksjon som tungpustethet eller tetthet i brystet, med alternative diagnoser (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom) utelukket;
• Mottar for tiden behandling med korttidsvirkende β2-agonister, ICS ved doser ≤ 264 μg/dag flutikason eller tilsvarende, eller begge deler (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 eller peak ekspiratory flow (PEF) ≥ 80 % av forutsigbar verdi;
• Har hatt en diagnose av mild vedvarende astma, definert som å ha astmasymptomer med en frekvens på mer enn to ganger i uken, men mindre enn en gang daglig, eller nattesymptomer med en frekvens på mer enn to ganger i måneden, men mindre enn en gang i uken (NHLBI, 2002);
• Ha AHR basert på dokumentert klinisk historie med enten metakolin inhalasjonsutfordring med PC20 ≤ 16 mg/ml eller delvis reversibilitet på ≤ 12 % i FEV1 i løpet av de siste 18 månedene (inkludert screening);
• Kunne gi spirometriavlesninger som oppfyller American Thoracic Society/European Respiratory Society-standarder (Miller, 2005);
• Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 1 år post-menopausale, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale, implanterte eller transdermale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens, bruk av et kondom fra den seksuelle partneren eller den sterile seksuelle partneren) i 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler gjennom studiedag 150. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Seksuelt aktive menn, med mindre de er kirurgisk sterile, må også bruke en effektiv prevensjonsmetode (kondom) og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler gjennom studiedag 150;
• Evne til å fullføre studieperioden, inkludert oppfølgingsperiode, på opptil 150 dager; og
• Villig til å gi avkall på andre former for eksperimentell behandling og studieprosedyrer under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av MEDI-528 i enhver tidligere klinisk studie eller tidligere randomisering i studien;
• Anamnese med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i MEDI-528-formuleringen;
• Andre lungesykdommer enn vedvarende astma (f.eks. kronisk bronkitt);
• FEV1 < 80 % av predikerte verdier;
• Anamnese med alvorlig astma eller astmaforverring som krever intubasjon;
• Bruk av systemiske immunsuppressive legemidler inkludert systemiske kortikosteroider eller ICS med doser > 264 μg/dag flutikason eller tilsvarende innen 4 uker før studiedag 0;
• Bruk av langtidsvirkende β2-agonister, teofyllin, cromolynnatrium, nedokromilnatrium, leukotrienreseptorantagonister eller andre inhalerte eller systemiske medisiner for astma (unntatt korttidsvirkende β2-agonister eller ICS ved doser ≤ 264 μg/døgn i løpet av fløyta) de 2 ukene før studiedag 0;
• Nåværende bruk av enhver β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol);
• Enhver sykdom eller sykdom, bortsett fra astma, som kan kreve bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av studieperioden;
• Akutte sykdommer eller tegn på betydelig aktiv infeksjon, slik som feber ≥ 38,0 °C (100,5 °F) ved screening og opp gjennom tiden av den første dosen av studiemedikamentet;
• Nåværende allergivaksinasjonsterapi (desensibiliseringsimmunterapi), med mindre enn 3 måneders stabile vedlikeholdsdoser før screening;
• Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling innen 30 dager eller biologisk(e) innen 5 halveringstider av midlet før den første dosen av studiemedikamentet gjennom studiedag 150;
• Mottak av enhver terapi med et leukocytt-depleterende middel med mindre gjenvinning i antall hvite blodlegemer er dokumentert før screening;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før studiemedikamentadministrasjon på studiedag 0);
• Ammende eller ammende kvinne;
• Bevis på infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus-1 eller -2 (HIV-1 eller HIV-2), eller aktiv infeksjon med hepatitt A;
• Anamnese med betydelig systemisk sykdom (f.eks. kreft, infeksjon, hematologisk, nyre-, lever-, koronarsykdom eller annen kardiovaskulær sykdom, endokrinologisk, nevrologisk, revmatologisk eller gastrointestinal sykdom);
• Anamnese med annen kreft enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma-in-situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi (remisjon i ≥ 1 år før screening);
• Anamnese med primær immunsvikt;
• Historie om pankreatitt;
• Historie om bruk av tobakksprodukter med mer enn én sigarett per måned eller tilsvarende innen 1 år før randomisering eller historie med røyking på ≥ 10 pakningsår;
• Elektiv kirurgi planlagt i løpet av studieperioden til og med studiedag 150;
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse (annet enn astma) før den første dosen av studiemedikamentet (inkludert men ikke begrenset til splenomegali); Klinisk signifikant abnormitet, bestemt av etterforskeren, på 12-avlednings EKG, MR eller thorax røntgenbilde på tidspunktet for screening;
• På tidspunktet for screening, enhver unormalitet ved følgende målinger: hemoglobin, totalt antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), amylase eller serumkreatinin over de øvre normalgrensene (ULN); eller andre unormale laboratorieverdier i screeningpanelet som, etter hovedforskerens oppfatning, vurderes å være klinisk signifikante;
• Bevis for systemisk sykdom eller luftveissykdom (annet enn astma), alle funn ved fysisk undersøkelse eller historie med sykdom som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan kompromittere sikkerheten til pasienten i studien eller forvirre analysen av studiet; eller
• Ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre personer som er involvert i gjennomføringen av studien, eller familiemedlemmer til slike individer.