En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten ved administration af MEDI-528, når det administreres i flere doser til voksne med mild vedvarende astma

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18 til 65 år på tidspunktet for screening;
• Vægt ≤ 100 kg og kropsmasseindeks ≤ 35;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten før modtagelse af undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
• Tidligere dokumenteret diagnose af astma baseret på episodiske symptomer på luftstrømsobstruktion såsom hvæsen eller trykken for brystet, med alternative diagnoser (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) udelukket;
• Modtager i øjeblikket behandling med korttidsvirkende β2-agonister, ICS i doser ≤ 264 μg/dag fluticason eller tilsvarende, eller begge dele (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 eller peak ekspiratorisk flow (PEF) ≥ 80 % af forudsigelig værdi;
• Har haft en diagnose af mild vedvarende astma, defineret som at have astmasymptomer med en hyppighed på mere end to gange om ugen, men mindre end én gang dagligt, eller nattesymptomer med en hyppighed på mere end to gange om måneden, men mindre end én gang om ugen (NHLBI, 2002);
• Har AHR baseret på dokumenteret klinisk historie med enten methacholin inhalationspåvirkning med PC20 ≤ 16 mg/mL eller delvis reversibilitet på ≤ 12 % i FEV1 inden for de seneste 18 måneder (inklusive screening);
• I stand til at levere spirometri-aflæsninger, der opfylder American Thoracic Society/European Respiratory Society-standarder (Miller, 2005);
• Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, implanterede eller transdermale præventionsmidler, intrauterin enhed, kvindelig kondom, diafragma med spermicid, cervikal hætte, abstinens, brug af et kondom fra den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) i 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem undersøgelsesdag 150. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Seksuelt aktive mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes bruge en effektiv præventionsmetode (kondom) og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem studiedag 150;
• Evne til at gennemføre studieperioden, inklusive opfølgningsperioden, på op til 150 dage; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurer under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af MEDI-528 i enhver tidligere klinisk undersøgelse eller forudgående randomisering i forsøget;
• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-528-formuleringen;
• Andre lungesygdomme end vedvarende astma (f. kronisk bronkitis);
• FEV1 < 80 % af forudsagte værdier;
• Anamnese med svær astma eller astmaeksacerbation, der kræver intubation;
• Anvendelse af systemiske immunsuppressive lægemidler inklusive systemiske kortikosteroider eller ICS med doser > 264 μg/dag fluticason eller tilsvarende inden for 4 uger før undersøgelsesdag 0;
• Brug af langtidsvirkende β2-agonister, theophyllin, cromolynnatrium, nedocromil-natrium, leukotrienreceptorantagonister eller enhver anden inhaleret eller systemisk medicin mod astma (undtagen korttidsvirkende β2-agonister eller ICS i doser ≤ 264 μg/dag fluticason eller tilsvarende) de 2 uger forud for studiedag 0;
• Nuværende anvendelse af enhver β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol);
• Enhver sygdom eller sygdom, bortset fra astma, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider i undersøgelsesperioden;
• Akutte sygdomme eller tegn på betydelig aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0°C (100,5°F) ved screening og op gennem tiden af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Nuværende allergivaccinationsterapi (desensibiliseringsimmunterapi), med mindre end 3 måneders stabile vedligeholdelsesdoser før screening;
• Modtagelse af enhver forsøgslægemiddelbehandling inden for 30 dage eller ethvert biologisk lægemiddel inden for 5 halveringstider af midlet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til og med undersøgelsesdag 150;
• Modtagelse af enhver behandling med et leukocytdepleterende middel, medmindre genopretning i antallet af hvide blodlegemer er blevet dokumenteret før screening;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for administration af studiemedicin på undersøgelsesdag 0);
• Ammende eller ammende kvinde;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus, eller human immundefektvirus-1 eller -2 (HIV-1 eller HIV-2), eller aktiv infektion med hepatitis A;
• Anamnese med signifikant systemisk sygdom (f.eks. cancer, infektion, hæmatologisk, nyre-, lever-, koronararteriesygdom eller anden kardiovaskulær sygdom, endokrinologisk, neurologisk, reumatologisk eller gastrointestinal sygdom);
• Anamnese med anden cancer end non-melanom hudcancer eller cervikal carcinom-in-situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi (remission i ≥ 1 år før screening);
• Anamnese med primær immundefekt;
• Historie om pancreatitis;
• Anamnese med brug af tobaksvarer med mere end én cigaret om måneden eller tilsvarende inden for 1 år før randomisering eller historie med rygning på ≥ 10 pakkeår;
• Elektiv kirurgi planlagt i studieperioden til og med studiedag 150;
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse (bortset fra astma) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (herunder, men ikke begrænset til splenomegali); Klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af investigator, på 12-aflednings EKG, MRI eller thorax røntgenbillede på tidspunktet for screening;
• På screeningstidspunktet, enhver abnormitet af følgende målinger: hæmoglobin, totalt antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), amylase eller serumkreatinin over de øvre grænser for normalen (ULN); eller andre unormale laboratorieværdier i screeningspanelet, som efter hovedinvestigator vurderes at være klinisk signifikante;
• Beviser for enhver systemisk sygdom eller luftvejssygdom (bortset fra astma), ethvert fund efter fysisk undersøgelse eller historie med en sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere patientens sikkerhed i undersøgelsen eller forvirre analysen af undersøgelsen; eller
• Ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller familiemedlemmer til sådanne individer.