Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung von MEDI-528 bei Verabreichung in mehreren Dosen an Erwachsene mit leichtem persistierendem Asthma

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
• Gewicht ≤ 100 kg und Body-Mass-Index ≤ 35;
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor Erhalt der Studienmedikation oder Beginn der Studienverfahren;
• Zuvor dokumentierte Asthmadiagnose basierend auf episodischen Symptomen einer Atemwegsobstruktion wie Keuchen oder Engegefühl in der Brust, wobei alternative Diagnosen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung) ausgeschlossen wurden;
• Derzeitige Behandlung mit kurzwirksamen β2-Agonisten, ICS in Dosen von ≤ 264 μg/Tag Fluticason oder Äquivalent oder beidem (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 oder exspiratorischer Spitzenfluss (PEF) ≥ 80 % des vorhersagbaren Werts;
• eine Diagnose von leichtem persistierendem Asthma hatten, definiert als Asthmasymptome mit einer Häufigkeit von mehr als zweimal pro Woche, aber weniger als einmal täglich, oder nächtliche Symptome mit einer Häufigkeit von mehr als zweimal pro Monat, aber weniger als einmal pro Woche (NHLBI, 2002);
• Haben Sie AHR basierend auf dokumentierter klinischer Vorgeschichte von entweder Methacholin-Inhalationsprovokation mit PC20 ≤ 16 mg / ml oder partieller Reversibilität von ≤ 12% in FEV1 innerhalb der letzten 18 Monate (einschließlich Screening);
• Kann Spirometrie-Messwerte liefern, die den Standards der American Thoracic Society/European Respiratory Society entsprechen (Miller, 2005);
• Sexuell aktive Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause, müssen eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler, implantierter oder transdermaler Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kondom für die Frau, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder sterilen Sexualpartner) für 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis Studientag 150 fortzusetzen. Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Sexuell aktive Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert sind, ebenfalls eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (Kondom) anwenden und sich bereit erklären, solche Vorsichtsmaßnahmen bis Studientag 150 weiterhin anzuwenden;
• Fähigkeit, den Studienzeitraum einschließlich Nachbeobachtungszeitraum von bis zu 150 Tagen zu absolvieren; Und
• Bereitschaft, während des Studiums auf andere experimentelle Behandlungsformen und Studienverfahren zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von MEDI-528 in einer früheren klinischen Studie oder vorherige Randomisierung in die Studie;
• Vorgeschichte einer Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der MEDI-528-Formulierung;
• Andere Lungenerkrankungen als persistierendes Asthma (z. chronische Bronchitis);
• FEV1 < 80 % der vorhergesagten Werte;
• Vorgeschichte von schwerem Asthma oder Asthma-Exazerbation, die eine Intubation erfordert;
• Anwendung von systemischen Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide oder ICS mit Dosen > 264 μg/Tag Fluticason oder Äquivalent innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 0;
• Anwendung von langwirksamen β2-Agonisten, Theophyllin, Cromolyn-Natrium, Nedocromil-Natrium, Leukotrienrezeptor-Antagonisten oder anderen inhalativen oder systemischen Medikamenten gegen Asthma (außer kurzwirksamen β2-Agonisten oder ICS in Dosen von ≤ 264 μg/Tag Fluticason oder Äquivalent) innerhalb die 2 Wochen vor Studientag 0;
• Aktuelle Verwendung eines β-adrenergen Antagonisten (z. B. Propranolol);
• Jede andere Krankheit oder Krankheit als Asthma, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während des Studienzeitraums erfordern kann;
• Akute Erkrankungen oder Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion, wie Fieber ≥ 38,0 °C (100,5 °F) beim Screening und bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Aktuelle Allergieimpfungstherapie (Desensibilisierungs-Immuntherapie) mit weniger als 3 Monaten stabiler Erhaltungsdosen vor dem Screening;
• Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder eines oder mehrerer Biologika innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Mittels vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Studientag 150;
• Erhalt einer Therapie mit einem leukozytendepletierenden Mittel, es sei denn, die Erholung der Leukozytenzahl wurde vor dem Screening dokumentiert;
• Schwangerschaft (sexuell aktive Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin vor der Verabreichung des Studienarzneimittels am Studientag 0 haben);
• Stillende oder stillende Frau;
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus-1 oder -2 (HIV-1 oder HIV-2) oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis A;
• Vorgeschichte einer signifikanten systemischen Erkrankung (z. B. Krebs, Infektion, hämatologische, renale, hepatische, koronare Arterienerkrankung oder andere kardiovaskuläre Erkrankung, endokrinologische, neurologische, rheumatologische oder gastrointestinale Erkrankung);
• Anamnestisch andere Krebserkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom-in-situ, die mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie behandelt wurden (Remission für ≥ 1 Jahr vor dem Screening);
• Geschichte der primären Immunschwäche;
• Anamnese einer Pankreatitis;
• Vorgeschichte des Konsums von Tabakprodukten von mehr als einer Zigarette pro Monat oder Äquivalent innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung oder Vorgeschichte des Rauchens von ≥ 10 Packungsjahren;
• Geplanter elektiver chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums bis Studientag 150;
• Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung (außer Asthma) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Splenomegalie); Klinisch signifikante Anomalie, wie vom Prüfarzt festgestellt, auf 12-Kanal-EKG, MRT oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs zum Zeitpunkt des Screenings;
• Zum Zeitpunkt des Screenings jede Anomalie der folgenden Messungen: Hämoglobin, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahl, Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Amylase oder Serum-Kreatinin über den oberen Grenzen des Normalbereichs (ULN); oder andere abnormale Laborwerte im Screening-Panel, die nach Meinung des Hauptprüfarztes als klinisch signifikant beurteilt werden;
• Hinweise auf eine systemische Erkrankung oder Atemwegserkrankung (außer Asthma), Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Patienten in der Studie gefährden oder die Analyse verfälschen könnten der Studie; oder
• Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder Familienmitglieder dieser Personen.