Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de MEDI-528 cuando se administra en dosis múltiples a adultos con asma persistente leve

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos, de 18 a 65 años de edad en el momento de la selección;
• Peso ≤ 100 kg e índice de masa corporal ≤ 35;
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de recibir cualquier medicamento del estudio o comenzar los procedimientos del estudio;
• Diagnóstico previamente documentado de asma basado en síntomas episódicos de obstrucción del flujo de aire, como sibilancias u opresión en el pecho, con diagnósticos alternativos (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) descartados;
• Recibe actualmente tratamiento con agonistas β2 de acción corta, ICS en dosis ≤ 264 μg/día de fluticasona o equivalente, o ambos (Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [NHLBI], 2002);
• FEV1 o flujo espiratorio máximo (PEF) ≥ 80 % del valor predecible;
• Haber tenido un diagnóstico de asma leve persistente, definida como tener síntomas de asma con una frecuencia de más de dos veces por semana pero menos de una vez al día, o síntomas nocturnos con una frecuencia de más de dos veces por mes pero menos de una vez por semana (NHLBI, 2002);
• Tener AHR basado en antecedentes clínicos documentados de provocación por inhalación de metacolina con PC20 ≤ 16 mg/mL o reversibilidad parcial de ≤ 12 % en FEV1 en los últimos 18 meses (incluida la detección);
• Capaz de proporcionar lecturas de espirometría que cumplan con los estándares de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente o hayan pasado al menos 1 año desde la posmenopausia, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales, implantados o transdérmicos, el dispositivo intrauterino, el condón femenino, el diafragma con espermicida, el capuchón cervical, la abstinencia, el uso de de un condón por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y debe aceptar continuar usando dichas precauciones hasta el Día del estudio 150. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. Los hombres sexualmente activos, a menos que hayan sido esterilizados quirúrgicamente, también deben usar un método anticonceptivo eficaz (condón) y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta el Día de Estudio 150;
• Capacidad para completar el período de estudio, incluido el período de seguimiento, de hasta 150 días; y
• Dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental y procedimientos de estudio durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción de MEDI-528 en cualquier estudio clínico anterior o aleatorización previa en el ensayo;
• Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de MEDI-528;
• Enfermedad pulmonar distinta del asma persistente (p. bronquitis crónica);
• FEV1 < 80 % de los valores previstos;
• Antecedentes de asma grave o exacerbación del asma que requiera intubación;
• Uso de fármacos inmunosupresores sistémicos, incluidos corticosteroides sistémicos o ICS con dosis > 264 μg/día de fluticasona o equivalente dentro de las 4 semanas anteriores al día 0 del estudio;
• Uso de agonistas β2 de acción prolongada, teofilina, cromoglicato sódico, nedocromil sódico, antagonistas de los receptores de leucotrienos o cualquier otro medicamento sistémico o inhalado para el asma (excepto agonistas β2 de acción corta o ICS en dosis ≤ 264 μg/día de fluticasona o equivalente) dentro las 2 semanas anteriores al Día de estudio 0;
• Uso actual de cualquier antagonista β-adrenérgico (p. ej., propranolol);
• Cualquier enfermedad o dolencia, distinta del asma, que pueda requerir el uso de corticosteroides sistémicos durante el período de estudio;
• Enfermedades agudas o evidencia de infección activa significativa, como fiebre ≥ 38,0 °C (100,5 °F) en la selección y hasta el momento de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Terapia actual de vacunación contra la alergia (inmunoterapia de desensibilización), con menos de 3 meses de dosis estables de mantenimiento antes de la selección;
• Recibir cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 30 días o cualquier producto biológico dentro de las 5 semividas del agente antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el Día del estudio 150;
• Recibir cualquier terapia con un agente depletor de leucocitos a menos que se haya documentado una recuperación en el recuento de glóbulos blancos antes de la selección;
• Embarazo (las mujeres sexualmente activas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del fármaco del estudio en el día 0 del estudio);
• Mujer lactante o lactante;
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B o C, o virus de inmunodeficiencia humana-1 o -2 (VIH-1 o VIH-2), o infección activa por hepatitis A;
• Antecedentes de enfermedad sistémica importante (p. ej., cáncer, infección, enfermedad hematológica, renal, hepática, arterial coronaria u otra enfermedad cardiovascular, enfermedad endocrinológica, neurológica, reumatológica o gastrointestinal);
• Historial de cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito aparente con terapia curativa (remisión durante ≥ 1 año antes de la selección);
• Historia de inmunodeficiencia primaria;
• Historia de pancreatitis;
• Historial de uso de productos de tabaco de más de un cigarrillo por mes o equivalente dentro de 1 año antes de la aleatorización o historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año;
• Cirugía electiva planificada durante el período de estudio hasta el Día de estudio 150;
• Anomalías clínicamente significativas en el examen físico (aparte del asma) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (incluida, entre otras, la esplenomegalia); Anomalía clínicamente significativa, según lo determine el investigador, en un ECG de 12 derivaciones, una resonancia magnética o una radiografía de tórax en el momento de la selección;
• En el momento de la selección, cualquier anomalía de las siguientes mediciones: hemoglobina, recuento total de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas, aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), amilasa o creatinina sérica por encima de los límites superiores de lo normal (LSN); u otros valores de laboratorio anormales en el panel de selección que, en opinión del investigador principal, se consideren clínicamente significativos;
• Evidencia de cualquier enfermedad sistémica o respiratoria (que no sea asma), cualquier hallazgo en el examen físico o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador o monitor médico, pueda comprometer la seguridad del paciente en el estudio o confundir el análisis. de El estudio; o
• Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares de dichas personas.