Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração do MEDI-528 quando administrado em doses múltiplas a adultos com asma persistente leve

Critério de inclusão:

• Adultos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos no momento da triagem;
• Peso ≤ 100 kg e índice de massa corporal ≤ 35;
• Consentimento informado por escrito obtido do paciente antes de receber qualquer medicamento do estudo ou iniciar os procedimentos do estudo;
• Diagnóstico de asma previamente documentado com base em sintomas episódicos de obstrução do fluxo aéreo, como chiado ou aperto no peito, com diagnósticos alternativos (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) descartados;
• Atualmente recebendo tratamento com agonistas β2 de ação curta, CI em doses ≤ 264 μg/dia de fluticasona ou equivalente, ou ambos (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• VEF1 ou pico de fluxo expiratório (PFE) ≥ 80% do valor previsível;
• Tiveram diagnóstico de asma persistente leve, definida como sintomas de asma com frequência superior a duas vezes por semana, mas menos de uma vez ao dia, ou sintomas noturnos com frequência superior a duas vezes por mês, mas inferior a uma vez por semana (NHLBI, 2002);
• Ter AHR baseada em história clínica documentada de provocação por inalação de metacolina com PC20 ≤ 16 mg/mL ou reversibilidade parcial de ≤ 12% em VEF1 nos últimos 18 meses (incluindo triagem);
• Capaz de fornecer leituras de espirometria que atendem aos padrões da American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, implantados ou transdérmicos, dispositivo intrauterino, preservativo feminino, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência, uso de um preservativo pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril) por 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e deve concordar em continuar usando tais precauções até o dia 150 do estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Homens sexualmente ativos, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, também devem usar um método eficaz de controle de natalidade (preservativo) e devem concordar em continuar usando tais precauções até o Dia de Estudo 150;
• Capacidade de completar o período do estudo, incluindo período de acompanhamento, de até 150 dias; e
• Disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental e procedimentos de estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Recebimento do MEDI-528 em qualquer estudo clínico anterior ou randomização anterior no estudo;
• Histórico de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do MEDI-528;
• Doença pulmonar diferente da asma persistente (p. bronquite crônica);
• VEF1 < 80% dos valores previstos;
• História de asma grave ou exacerbação da asma com necessidade de intubação;
• Uso de drogas imunossupressoras sistêmicas, incluindo corticosteroides sistêmicos ou CI com doses > 264 μg/dia de fluticasona ou equivalente dentro de 4 semanas antes do Dia 0 do Estudo;
• Uso de β2 agonistas de ação prolongada, teofilina, cromolina sódica, nedocromil sódico, antagonistas dos receptores de leucotrienos ou qualquer outra medicação inalatória ou sistêmica para asma (exceto β2 agonistas de ação curta ou CI em doses ≤ 264 μg/dia de fluticasona ou equivalente) dentro as 2 semanas anteriores ao Dia de Estudo 0;
• Uso atual de qualquer antagonista β-adrenérgico (por exemplo, propranolol);
• Qualquer doença ou enfermidade, exceto asma, que possa requerer o uso de corticosteroides sistêmicos durante o período do estudo;
• Doenças agudas ou evidência de infecção ativa significativa, como febre ≥ 38,0°C (100,5°F) na triagem e até o momento da primeira dose do medicamento do estudo;
• Terapia de vacinação anti-alérgica atual (imunoterapia de dessensibilização), com menos de 3 meses de doses de manutenção estáveis ​​antes da triagem;
• Recebimento de qualquer terapia medicamentosa em investigação dentro de 30 dias ou qualquer produto biológico dentro de 5 meias-vidas do agente antes da primeira dose do medicamento em estudo até o dia 150 do estudo;
• Recebimento de qualquer terapia com um agente depletor de leucócitos, a menos que a recuperação na contagem de glóbulos brancos tenha sido documentada antes da triagem;
• Gravidez (mulheres sexualmente ativas devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da administração do medicamento do estudo no Dia 0 do Estudo);
• Mulher lactante ou lactante;
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana-1 ou -2 (HIV-1 ou HIV-2), ou infecção ativa por hepatite A;
• História de doença sistêmica significativa (por exemplo, câncer, infecção, doença hematológica, renal, hepática, arterial coronariana ou outra doença cardiovascular, endocrinológica, neurológica, reumatológica ou gastrointestinal);
• História de câncer diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ tratado com aparente sucesso com terapia curativa (remissão por ≥ 1 ano antes da triagem);
• História de imunodeficiência primária;
• História de pancreatite;
• História de uso de produtos derivados do tabaco de mais de um cigarro por mês ou equivalente dentro de 1 ano antes da randomização ou história de tabagismo ≥ 10 maços-ano;
• Cirurgia eletiva planejada durante o período de estudo até o dia 150 do estudo;
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico (exceto asma) antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo, entre outros, esplenomegalia); Anormalidade clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, no ECG de 12 derivações, ressonância magnética ou radiografia de tórax no momento da triagem;
• No momento da triagem, qualquer anormalidade nas seguintes medições: hemoglobina, contagem total de glóbulos brancos (WBC), contagem de plaquetas, aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), amilase ou creatinina sérica acima dos limites superiores do normal (ULN); ou outros valores laboratoriais anormais no painel de triagem que, na opinião do investigador principal, são considerados clinicamente significativos;
• Evidência de qualquer doença sistêmica ou respiratória (exceto asma), qualquer achado no exame físico ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa comprometer a segurança do paciente no estudo ou confundir a análise do estudo; ou
• Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares de tais indivíduos.