Tutkimus MEDI-528:n annon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun sitä annetaan useina annoksina aikuisille, joilla on lievä jatkuva astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet tai naiset, 18–65-vuotiaat seulontahetkellä;
• Paino ≤ 100 kg ja painoindeksi ≤ 35;
• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta ennen minkään tutkimuslääkkeen vastaanottamista tai tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
• Aikaisemmin dokumentoitu astmadiagnoosi, joka perustuu ilmavirtauksen tukkeutumisen episodisiin oireisiin, kuten hengityksen vinkumiseen tai puristamiseen rinnassa, ja vaihtoehtoiset diagnoosit (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) suljetaan pois;
• Tällä hetkellä hoitoa lyhytvaikutteisilla β2-agonisteilla, ICS:llä annoksilla ≤ 264 μg/vrk flutikasonia tai vastaavaa tai molempia (National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 tai uloshengityksen huippuvirtaus (PEF) ≥ 80 % ennustettavasta arvosta;
• Sinulla on diagnosoitu lievä jatkuva astma, joka määritellään astmaoireiksi, jotka esiintyvät useammin kuin kahdesti viikossa, mutta harvemmin kuin kerran päivässä, tai yöoireita, jotka esiintyvät useammin kuin kahdesti kuukaudessa mutta harvemmin kuin kerran viikossa (NHLBI, 2002);
• sinulla on AHR, joka perustuu dokumentoituun kliiniseen historiaan joko metakoliiniinhalaatioaltistuksen kanssa PC20:lla ≤ 16 mg/ml tai osittaisesta palautuvuudesta ≤ 12 % FEV1:stä viimeisten 18 kuukauden aikana (mukaan lukien seulonta);
• Pystyy tarjoamaan spirometrialukemia, jotka täyttävät American Thoracic Society/European Respiratory Society -standardit (Miller, 2005);
• Seksuaalisesti aktiivisten naisten, paitsi jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien oraaliset, implantoidut tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline, naisen kondomi, spermisidillä varustettu pallea, kohdunkaulan korkki, raittius, käyttö seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin) 21 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuspäivään 150 asti. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, on myös käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia) ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuspäivään 150 asti;
• Kyky suorittaa opiskelujakso, mukaan lukien seurantajakso, enintään 150 päivää; ja
• Valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista ja tutkimusmenetelmistä opintojen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• MEDI-528:n vastaanotto aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta tai aiempi satunnaistaminen tutkimukseen;
• Aiempi allergia tai reaktio johonkin MEDI-528-valmisteen komponenttiin;
• Muu keuhkosairaus kuin jatkuva astma (esim. krooninen keuhkoputkentulehdus);
• FEV1 < 80 % ennustetuista arvoista;
• Vaikea astma tai astman paheneminen, joka vaatii intubaatiota;
• Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit tai ICS, annoksilla > 264 µg/vrk flutikasonia tai vastaavaa 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 0;
• Pitkävaikutteisten β2-agonistien, teofylliinin, kromolyninatriumin, nedokromilinatriumin, leukotrieenireseptoriantagonistien tai minkä tahansa muun inhaloitavan tai systeemisen astmalääkkeen käyttö (paitsi lyhytvaikutteisten β2-agonistien tai ICS:n annoksilla ≤ 264 μg/vrk flutikasonin tai vastaavan sisällä) 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 0;
• Minkä tahansa p-adrenergisen antagonistin (esim. propranololin) nykyinen käyttö;
• Mikä tahansa sairaus tai sairaus, paitsi astma, joka saattaa vaatia systeemisten kortikosteroidien käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Akuutit sairaudet tai todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta, kuten kuume ≥ 38,0 °C (100,5 °F) seulonnassa ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Nykyinen allergiarokotushoito (desensibilisoiva immunoterapia), alle 3 kuukauden vakaat ylläpitoannokset ennen seulontaa;
• Minkä tahansa tutkimuslääkehoidon vastaanottaminen 30 päivän sisällä tai minkä tahansa biologisen hoidon 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tutkimuspäivän 150 aikana;
• minkä tahansa hoidon vastaanottaminen leukosyyttejä vähentävällä aineella, ellei valkosolujen määrän palautumista ole dokumentoitu ennen seulontaa;
• Raskaus (seksuaalisesti aktiivisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuspäivänä 0);
• Imettävä tai imettävä nainen;
• Todisteet hepatiitti B- tai C-viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai -2 (HIV-1 tai HIV-2) aiheuttamasta infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti A -infektiosta;
• Aiempi merkittävä systeeminen sairaus (esim. syöpä, infektio, hematologinen, munuais-, maksa-, sepelvaltimotauti tai muu sydän- ja verisuonisairaus, endokrinologinen, neurologinen, reumatologinen tai maha-suolikanavan sairaus);
• Aiemmin muu syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ hoidettu ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla (remissio ≥ 1 vuosi ennen seulontaa);
• Primaarinen immuunipuutos historia;
• Haimatulehduksen historia;
• Tupakkatuotteiden käyttöhistoriassa enemmän kuin yksi savuke kuukaudessa tai vastaava 1 vuoden aikana ennen satunnaistamista tai tupakointi ≥ 10 pakkausvuotta;
• Elektiivinen leikkaus suunniteltu tutkimusjakson aikana tutkimuspäivään 150 asti;
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tarkastuksessa (muu kuin astma) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (mukaan lukien mutta ei rajoittuen splenomegalia); Kliinisesti merkittävä poikkeama, jonka tutkija on määrittänyt 12-kytkentäisessä EKG:ssä, MRI:ssä tai keuhkojen röntgenkuvassa seulonnan aikana;
• Seulonnan aikana seuraavien mittausten poikkeavuudet: hemoglobiini, valkosolujen kokonaismäärä (WBC), verihiutaleiden määrä, aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), amylaasi tai seerumin kreatiniini yli normaalin ylärajan (ULN); tai muut poikkeavat laboratorioarvot seulontapaneelissa, jotka päätutkijan mielestä katsotaan kliinisesti merkittäviksi;
• Todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta tai hengityselinsairaudesta (muista kuin astmasta), kaikki löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai aiemmista taudista, jotka voivat tutkijan tai lääkärin tarkkailijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuksessa tai hämmentää analyysiä tutkimuksesta; tai
• Kliinisen tutkimuspaikan työntekijät tai muut tutkimuksen suorittamiseen osallistuvat henkilöt tai tällaisten henkilöiden perheenjäsenet.