Исследование по оценке безопасности и переносимости введения MEDI-528 при многократном введении взрослым с легкой персистирующей астмой

Критерии включения:

• взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент скрининга;
• Вес ≤ 100 кг и индекс массы тела ≤ 35;
• Письменное информированное согласие, полученное от пациента до получения любого исследуемого препарата или начала процедур исследования;
• Ранее задокументированный диагноз астмы на основании эпизодических симптомов обструкции дыхательных путей, таких как свистящее дыхание или стеснение в груди, с исключением альтернативных диагнозов (например, хронической обструктивной болезни легких);
• В настоящее время получают лечение β2-агонистами короткого действия, ИКС в дозах ≤ 264 мкг/день, флутиказоном или его эквивалентом, или и тем, и другим (Национальный институт сердца, легких и крови [NHLBI], 2002);
• ОФВ1 или пиковая скорость выдоха (ПСВ) ≥ 80% от прогнозируемого значения;
• Имели диагноз легкой персистирующей астмы, определяемой как наличие симптомов астмы с частотой более двух раз в неделю, но менее одного раза в день, или ночных симптомов с частотой более двух раз в месяц, но менее одного раза в неделю (NHLBI, 2002 г.);
• Иметь AHR на основании документально подтвержденной клинической истории либо ингаляционной провокации метахолином с PC20 ≤ 16 мг/мл, либо частичной обратимости ≤ 12% ОФВ1 в течение последних 18 месяцев (включая скрининг);
• Способен обеспечить показания спирометрии, соответствующие стандартам Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (Miller, 2005);
• Сексуально активные женщины, за исключением хирургически стерильных или в постменопаузе не менее 1 года, должны использовать эффективные методы предотвращения беременности (включая оральные, имплантированные или трансдермальные контрацептивы, внутриматочную спираль, женский презерватив, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание, использование презерватива половым партнером или стерильным половым партнером) за 21 день до первой дозы исследуемого препарата и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности до 150-го дня исследования. Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Сексуально активные мужчины, если они не стерильны хирургическим путем, также должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (презерватив) и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 150-го дня исследования;
• Возможность пройти период исследования, включая период наблюдения, до 150 дней; и
• Готов отказаться от других форм экспериментального лечения и процедур исследования во время исследования.

Критерий исключения:

• Получение MEDI-528 в любом предыдущем клиническом исследовании или предшествующей рандомизации в исследовании;
• История аллергии или реакции на любой компонент состава MEDI-528;
• Заболевание легких, отличное от персистирующей астмы (например, хронический бронхит);
• ОФВ1 < 80% от прогнозируемых значений;
• История тяжелой астмы или обострения астмы, требующей интубации;
• Использование системных иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды или ICS, в дозах > 264 мкг/сутки флутиказона или его эквивалента в течение 4 недель до 0-го дня исследования;
• Использование агонистов β2 длительного действия, теофиллина, кромолина натрия, недокромила натрия, антагонистов лейкотриеновых рецепторов или любых других ингаляционных или системных препаратов для лечения астмы (за исключением агонистов β2 короткого действия или ИКС в дозах ≤ 264 мкг/сут флутиказона или эквивалента) в течение за 2 недели до 0-го дня исследования;
• Текущее использование любого антагониста β-адренорецепторов (например, пропранолола);
• Любое заболевание или заболевание, кроме астмы, которое может потребовать применения системных кортикостероидов в течение периода исследования;
• Острые заболевания или признаки серьезной активной инфекции, такие как лихорадка ≥ 38,0°C (100,5°F) при скрининге и во время приема первой дозы исследуемого препарата;
• Текущая противоаллергическая вакцинотерапия (иммунотерапия десенсибилизации) со стабильными поддерживающими дозами менее 3 месяцев до скрининга;
• Получение любой исследуемой лекарственной терапии в течение 30 дней или любых биологических препаратов в течение 5 периодов полувыведения агента до первой дозы исследуемого препарата до 150-го дня исследования;
• Получение какой-либо терапии с использованием агента, снижающего уровень лейкоцитов, если восстановление числа лейкоцитов не было документально подтверждено до скрининга;
• Беременность (у сексуально активных женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность до введения исследуемого препарата в день исследования 0);
• Кормящая или кормящая женщина;
• Доказательства инфекции вирусом гепатита В или С, или вирусом иммунодефицита человека-1 или -2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), или активной инфекцией гепатитом А;
• Наличие в анамнезе серьезного системного заболевания (например, рака, инфекции, гематологических, почечных, печеночных, ишемических или других сердечно-сосудистых заболеваний, эндокринологических, неврологических, ревматологических или желудочно-кишечных заболеваний);
• Рак в анамнезе, отличный от немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ, который лечился с явным успехом радикальной терапией (ремиссия в течение ≥ 1 года до скрининга);
• История первичного иммунодефицита;
• Панкреатит в анамнезе;
• История употребления табачных изделий более одной сигареты в месяц или эквивалента в течение 1 года до рандомизации или история курения ≥ 10 пачек-лет;
• Плановая операция, запланированная в течение периода исследования до 150-го дня исследования;
• Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании (кроме астмы) до введения первой дозы исследуемого препарата (включая, помимо прочего, спленомегалию); Клинически значимая аномалия, определенная исследователем на ЭКГ в 12 отведениях, МРТ или рентгенограмме грудной клетки во время скрининга;
• Во время скрининга любое отклонение от следующих показателей: гемоглобина, общего количества лейкоцитов (WBC), количества тромбоцитов, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), амилазы или креатинина сыворотки выше верхних пределов нормы. (ВГН); или другие аномальные лабораторные показатели в панели скрининга, которые, по мнению главного исследователя, считаются клинически значимыми;
• Доказательства какого-либо системного заболевания или респираторного заболевания (кроме астмы), любое обнаружение при физикальном обследовании или история любого заболевания, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность пациента в исследовании или внести путаницу в анализ. исследования; или
• Сотрудники центра клинического исследования или любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или члены семей таких лиц.