Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję podawania preparatu MEDI-528 w wielokrotnych dawkach osobom dorosłym z łagodną przewlekłą astmą

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego;
• Masa ciała ≤ 100 kg i wskaźnik masy ciała ≤ 35;
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub przed rozpoczęciem procedur badawczych;
• wcześniej udokumentowane rozpoznanie astmy na podstawie epizodycznych objawów obturacji dróg oddechowych, takich jak świszczący oddech lub ucisk w klatce piersiowej, z wykluczeniem rozpoznań alternatywnych (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc);
• obecnie otrzymujący leczenie krótko działającymi agonistami receptorów β2-adrenergicznych, ICS w dawkach ≤ 264 μg/dzień flutikazonu lub jego odpowiednika, lub obu (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 lub szczytowy przepływ wydechowy (PEF) ≥ 80% przewidywalnej wartości;
• Miałeś rozpoznaną astmę przewlekłą łagodną, ​​zdefiniowaną jako występowanie objawów astmy częściej niż dwa razy w tygodniu, ale rzadziej niż raz dziennie, lub objawów nocnych częściej niż dwa razy w miesiącu, ale rzadziej niż raz w tygodniu (NHLBI, 2002);
• Mieć AHR na podstawie udokumentowanej historii klinicznej prowokacji wziewnej metacholiną z PC20 ≤ 16 mg/ml lub częściową odwracalnością ≤ 12% w FEV1 w ciągu ostatnich 18 miesięcy (w tym badania przesiewowe);
• Potrafi zapewnić odczyty spirometrii, które spełniają standardy American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Kobiety aktywne seksualnie, chyba że są chirurgicznie bezpłodne lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, wszczepione lub przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę dla kobiet, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodnego partnera seksualnego) przez 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do 150 dnia badania. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Aktywni seksualnie mężczyźni, o ile nie są chirurgicznie sterylni, muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (prezerwatywa) i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do dnia badania 150;
• Możliwość odbycia okresu studiów, w tym okresu obserwacji, do 150 dni; I
• Chęć zrezygnowania z innych form eksperymentalnego leczenia i procedur badawczych podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie MEDI-528 w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym lub uprzedniej randomizacji do badania;
• Historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu MEDI-528;
• Choroba płuc inna niż przewlekła astma (np. przewlekłe zapalenie oskrzeli);
• FEV1 < 80% wartości przewidywanych;
• Historia ciężkiej astmy lub zaostrzenia astmy wymagającej intubacji;
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub ICS w dawkach > 264 μg/dobę flutikazonu lub równoważnej dawki w ciągu 4 tygodni przed dniem 0 badania;
• Stosowanie długo działających β2-agonistów, teofiliny, kromoliny sodowej, nedokromilu sodowego, antagonistów receptora leukotrienowego lub jakichkolwiek innych leków wziewnych lub ogólnoustrojowych stosowanych w leczeniu astmy (z wyjątkiem krótko działających β2-mimetyków lub ICS w dawkach ≤ 264 μg/dobę flutikazonu lub równoważnych) 2 tygodnie przed dniem badania 0;
• Bieżące stosowanie dowolnego antagonisty receptora β-adrenergicznego (np. propranololu);
• Jakakolwiek choroba lub schorzenie, inne niż astma, które mogą wymagać stosowania systemowych kortykosteroidów w okresie badania;
• Ostre choroby lub objawy znaczącej aktywnej infekcji, takie jak gorączka ≥ 38,0°C (100,5°F) podczas badania przesiewowego i w czasie trwania pierwszej dawki badanego leku;
• Obecna terapia szczepieniem przeciwalergicznym (immunoterapia odczulająca), z mniej niż 3 miesiącami stabilnych dawek podtrzymujących przed badaniem przesiewowym;
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni lub jakiegokolwiek leku biologicznego w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed pierwszą dawką badanego leku do dnia badania 150;
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii środkiem zmniejszającym liczbę leukocytów, chyba że przed badaniem przesiewowym udokumentowano poprawę liczby białych krwinek;
• Ciąża (kobiety aktywne seksualnie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku w dniu badania 0);
• Kobieta karmiąca lub karmiąca piersią;
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 lub -2 (HIV-1 lub HIV-2) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A;
• Historia istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. rak, infekcja, choroba hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, choroba wieńcowa lub inna choroba sercowo-naczyniowa, choroba endokrynologiczna, neurologiczna, reumatologiczna lub żołądkowo-jelitowa);
• Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy leczony z wyraźnym sukcesem za pomocą terapii leczniczej (remisja przez ≥ 1 rok przed badaniem przesiewowym);
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• Historia zapalenia trzustki;
• Historia używania wyrobów tytoniowych w ilości więcej niż jednego papierosa miesięcznie lub ekwiwalentu w ciągu 1 roku przed randomizacją lub historia palenia ≥ 10 paczkolat;
• Planowana operacja planowana w okresie badania do dnia badania 150;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym (inne niż astma) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w tym między innymi splenomegalia); Klinicznie istotna nieprawidłowość, określona przez badacza, w 12-odprowadzeniowym EKG, MRI lub radiogramie klatki piersiowej w czasie badania przesiewowego;
• W czasie badania przesiewowego wszelkie nieprawidłowości następujących pomiarów: hemoglobiny, całkowitej liczby krwinek białych (WBC), liczby płytek krwi, transaminazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT), amylazy lub kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN); lub inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne w panelu przesiewowym, które w opinii głównego badacza zostały uznane za istotne klinicznie;
• Dowody na jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową lub chorobę układu oddechowego (inną niż astma), wszelkie wyniki badania fizykalnego lub historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub zakłócić analizę badania; Lub
• Pracownicy ośrodka badań klinicznych lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie rodzin takich osób.