En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av administrering av MEDI-528 när det administreras i flera doser till vuxna med mild persistent astma

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga vuxna i åldern 18 till 65 år vid tidpunkten för screening;
• Vikt ≤ 100 kg och kroppsmassaindex ≤ 35;
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten före mottagandet av någon studiemedicinering eller påbörjande av studieprocedurer;
• Tidigare dokumenterad diagnos av astma baserad på episodiska symtom på luftflödeshinder såsom väsande andning eller tryck över bröstet, med alternativa diagnoser (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) utesluten;
• Får för närvarande behandling med kortverkande β2-agonister, ICS i doser ≤ 264 μg/dag flutikason eller motsvarande, eller båda (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2002);
• FEV1 eller peak expiratory flow (PEF) ≥ 80 % av förutsägbart värde;
• Har haft diagnosen mild ihållande astma, definierad som att ha astmasymtom med en frekvens på mer än två gånger i veckan men mindre än en gång dagligen, eller nattliga symtom med en frekvens på mer än två gånger i månaden men mindre än en gång i veckan (NHLBI, 2002);
• Ha AHR baserat på dokumenterad klinisk historia av antingen metakolininhalationsprovokation med PC20 ≤ 16 mg/ml eller partiell reversibilitet på ≤ 12 % i FEV1 under de senaste 18 månaderna (inklusive screening);
• Kunna tillhandahålla spirometriavläsningar som uppfyller standarderna från American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller, 2005);
• Sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller minst 1 år efter klimakteriet, använda en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala, implanterade eller transdermala preventivmedel, intrauterin enhet, kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa, abstinens, användning av en kondom från sexpartnern eller den sterila sexpartnern) i 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder till och med studiedag 150. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Sexuellt aktiva män, såvida de inte är kirurgiskt sterila, måste på samma sätt använda en effektiv preventivmetod (kondom) och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder till och med studiedag 150;
• Förmåga att slutföra studieperioden, inklusive uppföljningsperioden, på upp till 150 dagar; och
• Villig att avstå från andra former av experimentell behandling och studieprocedurer under studien.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av MEDI-528 i någon tidigare klinisk studie eller tidigare randomisering i studien;
• Historik med allergi eller reaktion mot någon komponent i MEDI-528-formuleringen;
• Andra lungsjukdomar än ihållande astma (t.ex. kronisk bronkit);
• FEV1 < 80 % av predikterade värden;
• Anamnes med svår astma eller astmaexacerbation som kräver intubation;
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive systemiska kortikosteroider eller ICS med doser > 264 μg/dag flutikason eller motsvarande inom 4 veckor före studiedag 0;
• Användning av långverkande β2-agonister, teofyllin, kromolynnatrium, nedokromilnatrium, leukotrienreceptorantagonister eller någon annan inhalerad eller systemisk medicinering för astma (förutom kortverkande β2-agonister eller ICS vid doser ≤ 264 μg/dag flutika/dag) de 2 veckorna före studiedag 0;
• Nuvarande användning av någon p-adrenerg antagonist (t.ex. propranolol);
• Alla sjukdomar eller sjukdomar, förutom astma, som kan kräva användning av systemiska kortikosteroider under studieperioden;
• Akuta sjukdomar eller tecken på betydande aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0°C (100,5°F) vid screening och fram till den första dosen av studieläkemedlet;
• Aktuell allergivaccinationsterapi (desensibiliseringsimmunterapi), med mindre än 3 månaders stabila underhållsdoser före screening;
• Mottagande av eventuell prövningsläkemedelsterapi inom 30 dagar eller någon eller flera biologiska läkemedel inom 5 halveringstider av medlet före den första dosen av studieläkemedlet till och med studiedag 150;
• Mottagande av all behandling med ett leukocytutarmande medel om inte återhämtning av antalet vita blodkroppar har dokumenterats före screening;
• Graviditet (sexuellt aktiva kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest innan studieläkemedlet administreras på studiedag 0);
• Ammande eller ammande kvinna;
• Bevis på infektion med hepatit B- eller C-virus, eller humant immunbristvirus-1 eller -2 (HIV-1 eller HIV-2), eller aktiv infektion med hepatit A;
• Historik av signifikant systemisk sjukdom (t.ex. cancer, infektion, hematologisk, njur-, lever-, kranskärlssjukdom eller annan kardiovaskulär sjukdom, endokrinologisk, neurologisk, reumatologisk eller gastrointestinal sjukdom);
• Historik av annan cancer än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in-situ behandlad med uppenbar framgång med botande terapi (remission i ≥ 1 år före screening);
• Historik av primär immunbrist;
• Historik av pankreatit;
• Historik med användning av tobaksprodukter av mer än en cigarett per månad eller motsvarande inom 1 år före randomisering eller historik med rökning på ≥ 10 pack-år;
• Elektiv kirurgi planerad under studieperioden till och med studiedag 150;
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning (andra än astma) före den första dosen av studieläkemedlet (inklusive men inte begränsat till splenomegali); Kliniskt signifikant avvikelse, som fastställts av utredaren, på 12-avlednings-EKG, MRI eller lungröntgen vid tidpunkten för screening;
• Vid tidpunkten för screening, eventuella avvikelser i följande mätningar: hemoglobin, totalt antal vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar, aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), amylas eller serumkreatinin över de övre normala gränserna (ULN); eller andra onormala laboratorievärden i screeningpanelen som enligt huvudutredarens uppfattning bedöms vara kliniskt signifikanta;
• Bevis på någon systemisk sjukdom eller luftvägssjukdom (andra än astma), alla fynd vid fysisk undersökning eller historia av någon sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra patientens säkerhet i studien eller förvirra analysen av studien; eller
• Anställda på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller familjemedlemmar till sådana individer.