Pazopanib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria:

• Žádný předchozí bevacizumab
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu (recidivující nebo metastatické onemocnění)
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm spirálním CT skenem
• Pacienti, kteří mohou mít stále prospěch z hormonální léčby, nejsou způsobilí (pacienti s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory by měli dostávat vhodnou sekvenční hormonální léčbu pro metastatické onemocnění až do progrese onemocnění)
• Pacienti s HER-2 pozitivním onemocněním, kteří dosud nedostávali trastuzumab (Herceptin®) k maximálnímu prospěchu, nejsou způsobilí (pacienti s progresí onemocnění během léčby trastuzumabem jsou způsobilí)
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 nebo Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm³
• Krevní destičky >=100 000/mm³
• Celkový bilirubin v normě (výjimka pro pacienty se známou Gilbertovou chorobou)
• AST/ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Žádná proteinurie > +1 na dvou po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem >= 1 týdne
• PT/INR/PTT =< 1,2 krát ULN
• Žádné alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib nebo jiná studovaná činidla
• Žádné prodloužení QTc (definované jako QTc interval >= 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG
• Žádný stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu nebo aktivní peptický vřed), který by zhoršoval schopnost polykat a uchovávat studovaný lék
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [BP] >= 140 mm Hg nebo diastolický TK >= 90 mm Hg) Zahájení nebo úprava medikace TK před vstupem do studie je povolena za předpokladu, že průměr ze 3 hodnot TK před vstupem do studie je < 140/90 mm Hg
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 4 týdnů
• Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris během posledních 12 týdnů
• Žádná žilní trombóza za posledních 12 týdnů
• Žádné srdeční selhání třídy NYHA III-IV Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II mohou být považováni za způsobilé za předpokladu, že jsou při léčbě asymptomatičtí
• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by bránily dodržování studie
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), radioterapie nebo chirurgického zákroku
• Žádná srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 12 týdnů
• Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie pro recidivující onemocnění
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Žádné substráty CYP2C9 během nebo po dobu 1–2 týdnů po dokončení studijní léčby, včetně některé z následujících:

Terapeutický warfarin Nízkomolekulární heparin nebo profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny

• Žádné substráty CYP2C9 během nebo po dobu 1–2 týdnů po dokončení studijní léčby, včetně některé z následujících:

  • Látky na erektilní dysfunkci: sildenafil, tadalafil nebo vardenafil
  • Antiarytmika: bepridil, flekainid, lidokain, mexilitin, amiodaron nebo chinidin
  • Imunitní modulátory: cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus
  • Různé: theofylin, quetiapin nebo risperidon

• Žádné substráty CYP2C9 během nebo po dobu 1–2 týdnů po dokončení studijní léčby, včetně některé z následujících:

  • Orální hypoglykemika: glipizid, glyburid nebo tolbutamid
  • Námelové deriváty: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin nebo methylergonovin
  • Neuroleptika: pimozid
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• WBC >= 3 000/mm³
• Ne více než 2 předchozí režimy paliativní systémové chemoterapie pro de novo metastatické onemocnění
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Nejméně 3 měsíce od předchozího trastuzumabu