Pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer de mama recorrente ou metastático

Critério:

• Sem bevacizumabe anterior
• Carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente ou citologicamente (doença recorrente ou metastática)
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Pacientes que ainda podem se beneficiar da terapia hormonal não são elegíveis (pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais devem ter recebido terapia hormonal sequencial apropriada para doença metastática até a progressão da doença)
• Pacientes com doença HER-2 positiva que ainda não receberam trastuzumabe (Herceptin®) para benefício máximo não são elegíveis (pacientes com progressão da doença durante a terapia com trastuzumabe são elegíveis)
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 ou Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm³
• Plaquetas >=100.000/mm³
• Bilirrubina total normal (exceção feita para pacientes com doença de Gilbert conhecida)
• AST/ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Sem proteinúria > +1 em duas varetas consecutivas tomadas >= 1 semana de intervalo
• PT/INR/PTT =< 1,2 vezes LSN
• Nenhuma reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pazopanibe ou a outros agentes do estudo
• Sem prolongamento do QTc (definido como um intervalo QTc >= 500 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG
• Nenhuma condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter o medicamento do estudo
• Sem hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica [PA] >= 140 mm Hg ou PA diastólica >= 90 mm Hg) É permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes da entrada no estudo, desde que a média de 3 leituras da PA antes da entrada no estudo seja < 140/90 mm Hg
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nas últimas 4 semanas
• Nenhum acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Sem infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, internação hospitalar por angina instável nas últimas 12 semanas
• Sem trombose venosa nas últimas 12 semanas
• Sem insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA Pacientes com história de insuficiência cardíaca classe II podem ser considerados elegíveis, desde que sejam assintomáticos durante o tratamento
• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que impeçam a adesão ao estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), radioterapia ou cirurgia
• Sem angioplastia cardíaca ou stent nas últimas 12 semanas
• Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior para doença recorrente
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
• Nenhum substrato CYP2C9 durante ou por 1-2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

Varfarina terapêutica Heparina de baixo peso molecular ou varfarina profilática de baixa dosagem são permitidos

• Nenhum substrato CYP2C9 durante ou por 1-2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Agentes para disfunção erétil: sildenafil, tadalafil ou vardenafil
  • Antiarrítmicos: bepridil, flecainida, lidocaína, mexilitina, amiodarona ou quinidina
  • Imunomoduladores: ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus
  • Diversos: teofilina, quetiapina ou risperidona

• Nenhum substrato CYP2C9 durante ou por 1-2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipoglicemiantes orais: glipizida, gliburida ou tolbutamida
  • Derivados do ergot: di-hidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina
  • Neurolépticos: pimozida
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• WBC >= 3.000/mm³
• Não mais do que 2 regimes anteriores de quimioterapia sistêmica paliativa para doença metastática de novo
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Pelo menos 3 meses desde trastuzumabe anterior