Pazopanib vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad bröstcancer

Kriterier:

• Inget tidigare bevacizumab
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom (återkommande eller metastaserande sjukdom)
• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Patienter som fortfarande kan ha nytta av hormonbehandling är inte berättigade (patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer bör ha fått lämplig sekventiell hormonbehandling för metastaserande sjukdom tills sjukdomen fortskrider)
• Patienter med HER-2-positiv sjukdom som ännu inte har fått trastuzumab (Herceptin®) till maximal nytta är inte berättigade (patienter med sjukdomsprogression under trastuzumab-behandling är berättigade)
• Inga kända hjärnmetastaser
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm³
• Blodplättar >=100 000/mm³
• Total bilirubin normalt (undantag görs för patienter med känd Gilberts sjukdom)
• AST/ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Ingen proteinuri > +1 på två på varandra följande mätstickor tagna med >= 1 veckas mellanrum
• PT/INR/PTT =< 1,2 gånger ULN
• Inga allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanib eller andra studiemedel
• Ingen QTc-förlängning (definierad som ett QTc-intervall >= 500 ms) eller andra signifikanta EKG-avvikelser
• Inget tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning eller aktiv magsår) som skulle försämra förmågan att svälja och behålla studieläkemedlet
• Ingen dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >= 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >= 90 mm Hg) Initiering eller justering av BP-medicinering är tillåten före studiestart förutsatt att genomsnittet av 3 BP-avläsningar före studiestart är < 140/90 mm Hg
• Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 4 veckorna
• Ingen cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
• Ingen hjärtinfarkt, hjärtarytmi, sjukhusinläggning för instabil angina under de senaste 12 veckorna
• Ingen venös trombos under de senaste 12 veckorna
• Ingen NYHA klass III-IV hjärtsvikt Patienter med en historia av klass II hjärtsvikt kan anses vara lämpliga förutsatt att de är asymtomatiska under behandling
• Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle utesluta studieöverensstämmelse
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), strålbehandling eller operation
• Ingen hjärtangioplastik eller stentning under de senaste 12 veckorna
• Inte mer än 1 tidigare kemoterapiregim för återkommande sjukdom
• Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
• Inga CYP2C9-substrat under eller i 1-2 veckor efter avslutad studiebehandling, inklusive något av följande:

Terapeutisk warfarin Heparin med låg molekylvikt eller profylaktisk lågdos warfarin är tillåtna

• Inga CYP2C9-substrat under eller i 1-2 veckor efter avslutad studiebehandling, inklusive något av följande:

  • Erektil dysfunktionsmedel: sildenafil, tadalafil eller vardenafil
  • Antiarytmika: bepridil, flekainid, lidokain, mexilitin, amiodaron eller kinidin
  • Immunmodulatorer: ciklosporin, takrolimus eller sirolimus
  • Övrigt: teofyllin, quetiapin eller risperidon

• Inga CYP2C9-substrat under eller i 1-2 veckor efter avslutad studiebehandling, inklusive något av följande:

  • Orala hypoglykemikalier: glipizid, glyburid eller tolbutamid
  • Ergotderivat: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller metylergonovin
  • Neuroleptika: pimozid
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Ingen annan samtidig anticancerterapi
• WBC >= 3 000/mm³
• Högst 2 tidigare palliativa systemiska kemoterapiregimer för de novo metastaserande sjukdom
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Minst 3 månader sedan tidigare trastuzumab