Pazopanib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Kriterier:

• Ingen tidligere bevacizumab
• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom (tilbagevendende eller metastatisk sygdom)
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Patienter, som stadig kan have gavn af hormonbehandling, er ikke egnede (patienter med hormonreceptorpositiv brystkræft bør have modtaget passende sekventiel hormonbehandling for metastatisk sygdom indtil sygdomsprogression)
• Patienter med HER-2-positiv sygdom, som endnu ikke har modtaget trastuzumab (Herceptin®) til maksimal fordel, er ikke kvalificerede (patienter med sygdomsprogression under trastuzumab-behandling er berettigede)
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid > 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm³
• Blodplader >=100.000/mm³
• Total bilirubin normal (undtagelse for patienter med kendt Gilberts sygdom)
• AST/ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Ingen proteinuri > +1 på to på hinanden følgende målepinde taget >= 1 uges mellemrum
• PT/INR/PTT =< 1,2 gange ULN
• Ingen allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanib eller andre undersøgelsesmidler
• Ingen QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval >= 500 msek) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter
• Ingen tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, eller aktiv mavesår), der ville svække evnen til at sluge og tilbageholde undersøgelseslægemidlet
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >= 140 mm Hg eller diastolisk BP >= 90 mm Hg) Påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før undersøgelsens start, forudsat at gennemsnittet af 3 BP-aflæsninger før undersøgelsens start er < 140/90 mm Hg
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de sidste 4 uger
• Ingen cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder
• Ingen myokardieinfarkt, hjertearytmi, hospitalsindlæggelse for ustabil angina inden for de sidste 12 uger
• Ingen venøs trombose inden for de sidste 12 uger
• Ingen NYHA klasse III-IV hjertesvigt Patienter med en historie med klasse II hjerteinsufficiens kan betragtes som kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske under behandling
• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller operation
• Ingen hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 12 uger
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling for tilbagevendende sygdom
• Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
• Ingen CYP2C9-substrater under eller i 1-2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling, inklusive nogen af ​​følgende:

Terapeutisk warfarin Heparin med lav molekylvægt eller profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt

• Ingen CYP2C9-substrater under eller i 1-2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Erektil dysfunktionsmidler: sildenafil, tadalafil eller vardenafil
  • Antiarytmika: bepridil, flecainid, lidocain, mexilitin, amiodaron eller quinidin
  • Immunmodulatorer: cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus
  • Diverse: theophyllin, quetiapin eller risperidon

• Ingen CYP2C9-substrater under eller i 1-2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Orale hypoglykæmi: glipizid, glyburid eller tolbutamid
  • Ergotderivater: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller methylergonovin
  • Neuroleptika: pimozid
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• WBC >= 3.000/mm³
• Ikke mere end 2 tidligere palliative systemiske kemoterapiregimer for de novo metastatisk sygdom
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Mindst 3 måneder siden tidligere trastuzumab