Pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o recurrente

Criterios:

• Sin bevacizumab previo
• Carcinoma de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente (enfermedad recurrente o metastásica)
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Los pacientes que aún pueden beneficiarse de la terapia hormonal no son elegibles (los pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos deben haber recibido la terapia hormonal secuencial adecuada para la enfermedad metastásica hasta la progresión de la enfermedad)
• Los pacientes con enfermedad HER-2 positiva que aún no han recibido trastuzumab (Herceptin®) con el máximo beneficio no son elegibles (los pacientes con progresión de la enfermedad durante la terapia con trastuzumab son elegibles)
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm³
• Plaquetas >=100.000/mm³
• Bilirrubina total normal (a excepción de los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida)
• AST/ALT =< 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Sin proteinuria > +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con >= 1 semana de diferencia
• PT/INR/PTT =< 1,2 veces LSN
• Sin reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pazopanib u otros agentes del estudio
• Sin prolongación QTc (definida como un intervalo QTc >= 500 ms) u otras anomalías significativas en el ECG
• Ninguna afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, o enfermedad de úlcera péptica activa) que pueda afectar la capacidad para tragar y retener el fármaco del estudio.
• Sin hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica [PA] >= 140 mm Hg o PA diastólica >= 90 mm Hg) Se permite iniciar o ajustar la medicación para la PA antes de ingresar al estudio siempre que el promedio de 3 lecturas de PA antes del ingreso al estudio sea < 140/90 mmHg
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las últimas 4 semanas
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Sin infarto de miocardio, arritmia cardíaca, ingreso hospitalario por angina inestable en las últimas 12 semanas
• Sin trombosis venosa en las últimas 12 semanas
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la NYHA Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II pueden ser considerados elegibles siempre que estén asintomáticos en tratamiento
• Ninguna enfermedad no controlada concurrente, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia o cirugía
• Sin angioplastia cardíaca o colocación de stent en las últimas 12 semanas
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad recurrente
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• No hay sustratos de CYP2C9 durante o durante 1 a 2 semanas después de completar el tratamiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

Warfarina terapéutica Se permite la heparina de bajo peso molecular o la warfarina profiláctica en dosis bajas

• No hay sustratos de CYP2C9 durante o durante 1 a 2 semanas después de completar el tratamiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Agentes para la disfunción eréctil: sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo
  • Antiarrítmicos: bepridilo, flecainida, lidocaína, mexilitina, amiodarona o quinidina
  • Inmunemoduladores: ciclosporina, tacrolimus o sirolimus
  • Varios: teofilina, quetiapina o risperidona

• No hay sustratos de CYP2C9 durante o durante 1 a 2 semanas después de completar el tratamiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Hipoglucemiantes orales: glipizida, gliburida o tolbutamida
  • Derivados del cornezuelo de centeno: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina
  • Neurolépticos: pimozida
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• WBC >= 3.000/mm³
• No más de 2 regímenes previos de quimioterapia sistémica paliativa para la enfermedad metastásica de novo
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Al menos 3 meses desde trastuzumab previo