Pazopanib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs

Kriterien:

• Kein vorheriges Bevacizumab
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes invasives Brustkarzinom (rezidivierende oder metastasierende Erkrankung)
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Patientinnen, die möglicherweise noch von einer Hormontherapie profitieren, sind nicht teilnahmeberechtigt (Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs sollten bis zum Fortschreiten der Erkrankung eine geeignete sequenzielle Hormontherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben)
• Patienten mit HER-2-positiver Erkrankung, die Trastuzumab (Herceptin®) noch nicht mit maximalem Nutzen erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt (Patienten mit Krankheitsprogression während der Trastuzumab-Therapie sind teilnahmeberechtigt).
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–1 oder Karnofsky PS 60–100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm³
• Blutplättchen >=100.000/mm³
• Gesamtbilirubin normal (Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit)
• AST/ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Keine Proteinurie > +1 bei zwei aufeinanderfolgenden Teststreifen im Abstand von >= 1 Woche
• PT/INR/PTT =< 1,2-fache ULN
• Keine allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanib oder anderen Studienwirkstoffen zurückzuführen sind
• Keine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall >= 500 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien
• Kein Zustand (z. B. eine Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung), die die Fähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken und zu behalten, beeinträchtigen würde
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] >= 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mm Hg). Der Beginn oder die Anpassung von Blutdruckmedikamenten ist vor Studienbeginn zulässig, sofern der Durchschnitt von 3 Blutdruckwerten vor Studienbeginn beträgt < 140/90 mm Hg
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörung, Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine Venenthrombose innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV. Patienten mit einer Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte können als geeignet angesehen werden, sofern sie während der Behandlung asymptomatisch sind
• Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), Strahlentherapie oder Operation
• Keine kardiale Angioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 12 Wochen
• Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie bei wiederkehrender Erkrankung
• Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Keine CYP2C9-Substrate während oder für 1–2 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung, einschließlich einer der folgenden:

Therapeutisches Warfarin Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin sind erlaubt

• Keine CYP2C9-Substrate während oder für 1–2 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung, einschließlich einer der folgenden:

  • Mittel gegen erektile Dysfunktion: Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil
  • Antiarrhythmika: Bepridil, Flecainid, Lidocain, Mexilitin, Amiodaron oder Chinidin
  • Immunmodulatoren: Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus
  • Sonstiges: Theophyllin, Quetiapin oder Risperidon

• Keine CYP2C9-Substrate während oder für 1–2 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung, einschließlich einer der folgenden:

  • Orale Hypoglykämie: Glipizid, Glyburid oder Tolbutamid
  • Mutterkorn-Derivate: Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin oder Methylergonovin
  • Neuroleptika: Pimozid
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• WBC >= 3.000/mm³
• Nicht mehr als 2 vorherige palliative systemische Chemotherapien bei De-novo-Metastasen
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Trastuzumab-Therapie