Пазопаниб в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы

Критерии:

• Бевацизумаб ранее не применялся
• Гистологически или цитологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы (рецидив или метастатическое заболевание)
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам или >= 10 мм по спиральной КТ
• Пациенты, которые все еще могут получить пользу от гормональной терапии, не подходят (пациенты с раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, должны получать соответствующую последовательную гормональную терапию для лечения метастатического заболевания до прогрессирования заболевания)
• Пациенты с HER-2-положительным заболеванием, которые еще не получили трастузумаб (Герцептин®) с максимальной эффективностью, не соответствуют критериям (пациенты с прогрессированием заболевания во время терапии трастузумабом соответствуют критериям)
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-1 или Karnofsky PS 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм³
• Тромбоциты >=100 000/мм³
• Общий билирубин в норме (исключение сделано для пациентов с известной болезнью Жильбера)
• АСТ/АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Отсутствие протеинурии > +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом >= 1 нед.
• ПВ/МНО/ЧТВ = < 1,2 раза от ВГН
• Отсутствие аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пазопанибом или другими исследуемыми агентами.
• Отсутствие удлинения QTc (определяемого как интервал QTc >= 500 мс) или других значительных отклонений на ЭКГ
• Отсутствие состояний (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребности в внутривенном питании, или активная пептическая язва), которое могло бы ухудшить способность глотать и удерживать исследуемый препарат
• Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление [АД] >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст.) До включения в исследование разрешено назначение или коррекция медикаментозного лечения АД при условии, что среднее значение 3 показателей АД до включения в исследование < 140/90 мм рт.ст.
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 4 недель
• Отсутствие нарушений мозгового кровообращения за последние 6 мес.
• Отсутствие инфаркта миокарда, сердечной аритмии, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии в течение последних 12 недель
• Отсутствие венозного тромбоза в течение последних 12 недель
• Отсутствие сердечной недостаточности класса III-IV по NYHA. Пациенты с сердечной недостаточностью класса II в анамнезе могут считаться подходящими, если во время лечения они не проявляют симптомов.
• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, препятствующие соблюдению режима исследования.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), лучевой терапии или операции
• Отсутствие сердечной ангиопластики или стентирования в течение последних 12 недель
• Не более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу рецидива заболевания
• Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
• Отсутствие субстратов CYP2C9 во время или в течение 1-2 недель после завершения исследуемого лечения, включая любое из следующего:

Терапевтический варфарин Разрешен низкомолекулярный гепарин или профилактическое низкодозированное введение варфарина.

• Отсутствие субстратов CYP2C9 во время или в течение 1-2 недель после завершения исследуемого лечения, включая любое из следующего:

  • Средства для лечения эректильной дисфункции: силденафил, тадалафил или варденафил.
  • Антиаритмические средства: бепридил, флекаинид, лидокаин, мексилитин, амиодарон или хинидин.
  • Иммуномодуляторы: циклоспорин, такролимус или сиролимус
  • Разное: теофиллин, кветиапин или рисперидон

• Отсутствие субстратов CYP2C9 во время или в течение 1-2 недель после завершения исследуемого лечения, включая любое из следующего:

  • Пероральные гипогликемические средства: глипизид, глибурид или толбутамид.
  • Производные спорыньи: дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин или метилэргоновин.
  • Нейролептики: пимозид
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• WBC >= 3000/мм³
• Не более 2 предшествующих схем паллиативной системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания de novo
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Не менее 3 месяцев с момента введения трастузумаба