Pazopanib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario ricorrente o metastatico

Criteri:

• Nessun precedente bevacizumab
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente (malattia ricorrente o metastatica)
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Le pazienti che possono ancora trarre beneficio dalla terapia ormonale non sono ammissibili (le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale devono aver ricevuto un'appropriata terapia ormonale sequenziale per la malattia metastatica fino alla progressione della malattia)
• I pazienti con malattia HER-2 positiva che non hanno ancora ricevuto trastuzumab (Herceptin®) per il massimo beneficio non sono idonei (i pazienti con progressione della malattia durante la terapia con trastuzumab sono idonei)
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm³
• Piastrine >=100.000/mm³
• Bilirubina totale normale (eccezione fatta per i pazienti con malattia di Gilbert nota)
• AST/ALT = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Nessuna proteinuria > +1 su due dipstick consecutivi prelevati >= 1 settimana di distanza
• PT/INR/PTT =< 1,2 volte ULN
• Nessuna reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib o ad altri agenti in studio
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc >= 500 msec) o altre anomalie ECG significative
• Nessuna condizione (ad es. malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV o ulcera peptica attiva) che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere il farmaco oggetto dello studio
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >= 140 mm Hg o PA diastolica >= 90 mm Hg) L'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la PA è consentito prima dell'ingresso nello studio, a condizione che la media di 3 letture della PA prima dell'ingresso nello studio sia < 140/90 mmHg
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle ultime 4 settimane
• Nessun incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Nessun infarto miocardico, aritmia cardiaca, ricovero ospedaliero per angina instabile nelle ultime 12 settimane
• Nessuna trombosi venosa nelle ultime 12 settimane
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe II possono essere considerati idonei a condizione che siano asintomatici durante il trattamento
• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), radioterapia o intervento chirurgico
• Nessuna angioplastica cardiaca o stent nelle ultime 12 settimane
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico per malattia ricorrente
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Assenza di substrati del CYP2C9 durante o per 1-2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio, incluso uno dei seguenti:

Warfarin terapeutico Sono consentiti eparina a basso peso molecolare o warfarin profilattico a basso dosaggio

• Assenza di substrati del CYP2C9 durante o per 1-2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio, incluso uno dei seguenti:

  • Agenti per la disfunzione erettile: sildenafil, tadalafil o vardenafil
  • Antiaritmici: bepridil, flecainide, lidocaina, mexilitina, amiodarone o chinidina
  • Modulatori immunitari: ciclosporina, tacrolimus o sirolimus
  • Varie: teofillina, quetiapina o risperidone

• Assenza di substrati del CYP2C9 durante o per 1-2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio, incluso uno dei seguenti:

  • Ipoglicemizzanti orali: glipizide, gliburide o tolbutamide
  • Derivati ​​dell'ergot: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina
  • Neurolettici: pimozide
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• GB >= 3.000/mm³
• Non più di 2 precedenti regimi di chemioterapia sistemica palliativa per malattia metastatica de novo
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Almeno 3 mesi dal precedente trastuzumab