Pazopanib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria:

• Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi (choroba nawracająca lub z przerzutami)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci, którzy mogą nadal odnosić korzyści z terapii hormonalnej, nie kwalifikują się (pacjenci z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych powinni otrzymywać odpowiednią sekwencyjną terapię hormonalną w przypadku choroby przerzutowej aż do progresji choroby)
• Pacjenci z chorobą HER-2-dodatnią, którzy nie otrzymali jeszcze trastuzumabu (Herceptin®) w celu uzyskania maksymalnej korzyści, nie kwalifikują się (pacjenci z progresją choroby podczas leczenia trastuzumabem kwalifikują się)
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 lub PS Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm³
• Płytki krwi >=100 000/mm³
• Bilirubina całkowita w normie (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta)
• AST/ALT =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Brak białkomoczu > +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie >= 1 tygodnia
• PT/INR/PTT =< 1,2 razy GGN
• Brak reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pazopanibu lub innych badanych środków
• Brak wydłużenia odstępu QTc (zdefiniowanego jako odstęp QTc >= 500 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości w EKG
• Żaden stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego lub czynna choroba wrzodowa), który zaburzałby zdolność połykania i zatrzymywania badanego leku
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >= 140 mm Hg lub rozkurczowe BP >= 90 mm Hg) Rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP przed włączeniem do badania jest < 140/90 mm Hg
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Brak zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Brak niewydolności serca klasy III-IV według NYHA Pacjenci z niewydolnością serca klasy II w wywiadzie mogą zostać uznani za kwalifikujących się pod warunkiem, że nie wykazują objawów podczas leczenia
• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które wykluczałyby zgodność badania
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), radioterapii lub operacji
• Brak angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku nawrotu choroby
• Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
• Brak substratów CYP2C9 podczas lub przez 1-2 tygodnie po zakończeniu badanego leczenia, w tym którekolwiek z poniższych:

Warfaryna terapeutyczna Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa lub profilaktyczna warfaryna w małej dawce

• Brak substratów CYP2C9 podczas lub przez 1-2 tygodnie po zakończeniu badanego leczenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Środki na zaburzenia erekcji: syldenafil, tadalafil lub wardenafil
  • Leki przeciwarytmiczne: beprydyl, flekainid, lidokaina, meksylityna, amiodaron lub chinidyna
  • Modulatory odporności: cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus
  • Różne: teofilina, kwetiapina lub rysperydon

• Brak substratów CYP2C9 podczas lub przez 1-2 tygodnie po zakończeniu badanego leczenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Doustne leki hipoglikemizujące: glipizyd, gliburyd lub tolbutamid
  • Pochodne sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina lub metyloergonowina
  • Neuroleptyki: pimozyd
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• WBC >= 3000/mm³
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy paliatywnej systemowej chemioterapii w leczeniu przerzutów de novo
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego podania trastuzumabu