Účinek testosteronu u mužů s erektilní dysfunkcí (TED)
28. května 2017 aktualizováno: Boston University
Androgenní modulace odpovědi na selektivní inhibitory fosfodiesterázy u erektilní dysfunkce
Účelem této placebem kontrolované studie je zjistit, zda testosteronová substituční terapie podávaná transdermálním gelem může zlepšit odpověď na léčbu sildenafilem (Viagra R) u mužů, kteří mají erektilní dysfunkci (ED) a nízké hladiny testosteronu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie s paralelními skupinami u mužů ve věku 40–70 let, kteří mají mírnou až středně těžkou erektilní dysfunkci a mají nedostatek androgenů definovaný jako hladina celkového testosteronu v séru nižší než 300 ng/ dl, měřeno kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií, LC-MS/MS (15) a/nebo hladina volného testosteronu (měřeno rovnovážnou dialýzou) pod 50 pg/ml.
Hodnocení sexuálních funkcí bude zahrnovat ověřené dotazníky erektilní funkce (IIEF), deníky sexuální aktivity, sexuální touhu, partnerskou interakci a intimitu, vliv na stupnici rovnováhy, náladu, kvalitu života související s ED a ztuhlost penisu v reakci na vizuální erotický stimul.
Počáteční hodnocení bude provedeno před léčbou sildenafil citrátem, tj. u jedinců, kteří dosud neužívali inhibitory PDE5 a/nebo testosteron nebo je přestali používat.
Účastníkům pak budou přiděleny tři tablety sildenafil citrátu týdně (12 pilulek za měsíc), ale během 24 hodin neužívají více než jednu tabletu.
Během období optimalizace dávky sildenafilu začnou subjekty dosud neužívající sildenafil citrát s dávkou 50 mg.
Ti, kteří v minulosti užívali sildenafil citrát, budou užívat stejnou dávku, která byla pro ně shledána účinnou.
Po třech týdnech bude dávka sildenafil citrátu zvýšena na 100 mg u pacientů, kteří nereagují.
Těm, kteří netolerují dávku 50 mg, bude podána dávka 25 mg.
Po třech týdnech na optimalizované dávce sildenafil citrátu podstoupí subjekty druhé hodnocení sexuální funkce.
Poté budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali tuto optimalizovanou dávku sildenafil citrátu buď s placebem gelem (15 g denně) nebo aktivním testosteronovým gelem (10 g aktivního gelu + 5 g placeba gelu denně).
Denní dávka aktivního testosteronového gelu byla vybrána ke zvýšení průměrného séra do horní poloviny normálního rozmezí pro zdravé mladé muže (např. 500-1000 ng/dl).
Aby bylo zajištěno, že hladiny testosteronu v séru jsou v cílovém rozmezí (500-1000 ng/dl), bude dávka testosteronu upravena nezaslepeným jedincem dva až tři týdny po zahájení léčby testosteronem/placebem na základě měření sérového testosteronu. úrovně.
Pokud je průměrná hladina testosteronu nižší než 500 ng/dl, bude denní dávka zvýšena na 15 g aktivního gelu.
Pokud je průměrná hodnota testosteronu vyšší než 1 000 ng/dl, denní dávka se sníží na 5 g aktivního gelu (a 10 g placebo gelu).
Tato úprava dávky se projeví ve 4. týdnu (28. den) léčby.
Subjekty budou léčeny dalších 12 týdnů sildenafil citrátem a optimalizovanou dávkou testosteronového gelu nebo placebo gelu.
Sexuální funkce budou hodnoceny na konci tohoto léčebného období.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
140
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, 40-70 let, ve stabilním vztahu, s mírnou až středně těžkou erektilní dysfunkcí po dobu alespoň 6 měsíců; definováno jako skóre domény IIEF-EF mezi 11 a 25 (mírná až střední ED)
- Neutrální nebo extrémně nespokojený se sexuálním životem
- Přítomnost androgenního deficitu definovaná jako hladina celkového testosteronu v séru nižší než 300 ng/dl (měřeno pomocí LC-MS/MS) a/nebo hladina volného testosteronu (měřeno rovnovážnou dialýzou) nižší než 50 pg/ml.
- Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro použití testosteronu, např. anamnéza rakoviny prostaty nebo prsu
- benigní hyperplazie prostaty se skóre symptomů AUA/IPSS 21 nebo vyšším
- erytrocytóza (hematokrit > 50 % na začátku)
- neléčená, těžká spánková apnoe
- sérové hladiny PSA > 4 ug/l budou vyloučeny, pokud nebyli v posledních třech měsících podrobeni urologickému vyšetření k vyloučení rakoviny prostaty.
- Kontraindikace použití sildenafilu, např. symptomatické onemocnění koronárních tepen pravidelné užívání dlouhodobě nebo krátkodobě působících nitrátových léků.
- Symptomatická posturální hypotenze
- Městnavé srdeční selhání s příznaky třídy III nebo IV
- Anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během posledních šesti měsíců
- Primární diagnóza jiné sexuální poruchy, jako je předčasná ejakulace
- AST, ALT, elevace alkalické fosfatázy větší než trojnásobek horní hranice normálu, kreatinin větší než 2 mg/dl.
- V současné době užíváte testosteron nebo orální androgenní prekurzory; pokud nejsou ochotni přerušit jejich užívání na 4 týdny (perorální prekurzory nebo transdermální testosteronová náplast nebo gel) nebo 6 týdnů (pokud je testosteron injekčně podáván) před úvodní screeningovou návštěvou.
- V současné době užíváte léky, které ovlivňují metabolismus, působení nebo clearance androgenů (dilantin, fenobarbital, aldakton, flutamid, finasterid).
- Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo diabetes mellitus, např. pokud je jejich výchozí hladina hemoglobinu A1C nižší než 8,5 %.
- Strukturální abnormality penisu, včetně Peyronieho choroby, budou vyloučeny.
- Muži, kteří užívají léky na erektilní dysfunkci, včetně sildenafilu, musí tyto léky přestat užívat alespoň 4 týdny před zahájením návštěvy 2.
- Kritéria DSM-IV pro psychiatrickou poruchu osy I za poslední rok, včetně deprese; užívání psychofarmak po dobu minimálně šesti měsíců, nebo je vyloučena i demence.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní testosteronový gel
Aktivní testosteronový gel a na vyžádání použití sildenafil citrátu (3 tablety týdně).
Počáteční dávka 50 mg.
Titrováno na 100 mg nebo 25 mg v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.
Začíná jako otevřený cyklus po dobu 3-6 týdnů a pokračuje během placebem kontrolované intervence testosteronovým gelem po dobu 16 týdnů.
|
Na vyžádání použití citrátu sildenafilu (3 tablety týdně).
Počáteční dávka 50 mg.
Titrováno na 100 mg nebo 25 mg v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.
Začíná jako otevřený cyklus po dobu 3-6 týdnů a pokračuje během placebem kontrolované intervence testosteronovým gelem po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
Testosteronový gel 1%: Počáteční aktivní dávka 10 g/den.
Zvýšit na 15 g/den nebo snížit na 5 g/den, aby bylo dosaženo ranní celkové hladiny testosteronu mezi 500 - 1000 ng/dl.
Oslepení bylo dosaženo kombinací celkem 3 zkumavek aktivního nebo placebo gelu, aplikovaných každý den na horní část paží a ramena.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo gel
Placebo gel a na požádání použití sildenafil citrátu (3 tablety týdně).
Počáteční dávka 50 mg.
Titrováno na 100 mg nebo 25 mg v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.
Začíná jako otevřený cyklus po dobu 3-6 týdnů a pokračuje během placebem kontrolované intervence testosteronovým gelem po dobu 16 týdnů.
|
Na vyžádání použití citrátu sildenafilu (3 tablety týdně).
Počáteční dávka 50 mg.
Titrováno na 100 mg nebo 25 mg v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.
Začíná jako otevřený cyklus po dobu 3-6 týdnů a pokračuje během placebem kontrolované intervence testosteronovým gelem po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
Během placebem kontrolované intervence s testosteronovým gelem po dobu 16 týdnů budou aplikovány 3 zkumavky placebo gelu ekvivalentní množství testosteronového gelu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre domény erektilní funkce Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 11, týden 14
|
IIEF je validovaný, 15-položkový dotazník, který hodnotí 5 domén sexuální funkce: erektilní funkce (rozsah 1-30), orgastická funkce (rozmezí 0-10), sexuální touha (rozmezí 2-10), spokojenost při pohlavním styku (rozsah 0- 15) a celkovou sexuální spokojenost (rozsah 2-10).
Každá otázka byla zodpovězena na 6bodové nebo 5bodové škále od 0/1 do 5 (nejlepší) s rozsahem domény erektilní funkce 1 až 30, přičemž vyšší skóre představuje lepší funkci.
|
Týden 0, týden 8, týden 11, týden 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v jiných doménách mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 11, týden 14
|
IIEF je validovaný, 15-položkový dotazník, který hodnotí 5 domén sexuální funkce: erektilní funkce (rozsah 1-30), orgastická funkce (rozmezí 0-10), sexuální touha (rozmezí 2-10), spokojenost při pohlavním styku (rozsah 0- 15) a celkovou sexuální spokojenost (rozsah 2-10).
Každá otázka byla zodpovězena na 6bodové nebo 5bodové škále od 0/1 do 5 (nejlepší) s celkovým možným skóre (součet 5 domén) v rozmezí 5 až 75, přičemž vyšší skóre představovalo lepší funkci.
|
Týden 0, týden 8, týden 11, týden 14
|
|
Změna od základní linie v profilu sexuálního setkání (SEP)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
K hodnocení frekvence sexuální aktivity, užívání sildenafilu, vaginální penetrace, dokončení pohlavního styku s ejakulací a celkové spokojenosti se sexuálním stykem byly použity deníky Sexual Encounter Profile (SEP).
Minimální hodnota je 0 bez maximálního limitu, přičemž vyšší hodnoty představují lepší sexuální styk.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna profilu úspěšného pohlavního styku při sexuálním setkání (SEP) od výchozího stavu
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
K hodnocení frekvence sexuální aktivity, užívání sildenafilu, vaginální penetrace, dokončení pohlavního styku s ejakulací a celkové spokojenosti se sexuálním stykem byly použity deníky Sexual Encounter Profile (SEP).
Vyšší procento ejakulace nebo spokojenosti při úspěšném pohlavním styku představuje lepší sexuální funkci.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku o sexuálním zdraví mužů (MSHQ)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
MSHQ, dotazník o 25 položkách, hodnotí sexuální funkce a spokojenost.
Skládá se z 5 domén: Erekce (3 položky, v rozmezí 0 až 15 (nejlepší)), Ejakulace (7 položek, v rozmezí 1 až 35 (nejlepší)), Spokojenost (6 položek, v rozmezí 6 až 30 (nejlepší)), Sexuální touha (4 položky, v rozmezí 4–20 (nejlepší)) a Sexuální aktivita (3 položky, v rozmezí 3–15 (nejlepší)).
Složené skóre je součet domén ejakulace a spokojenosti, v rozmezí od 7 do 65 (nejlepší), přičemž vyšší skóre představuje lepší sexuální funkce a spokojenost.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života specifická k obtížím s erekcí u mužů (QOL-MED)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
Kvalita života mužů s potížemi s erekcí (QOL-MED) je mezikulturní nástroj pro měření kvality života specifických pro mužské potíže s erekcí.
18 položek pro tuto škálu bylo vytvořeno z rozhovorů s muži s problémy s erekcí od TH Wagnera v roce 1996.
Vyšší skóre QOL-MED odráží lepší kvalitu života.
Skóre bylo standardizováno v rozmezí 0 až 100.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna oproti základnímu stupni manželské interakce systému hodnocení rehabilitace rakoviny – krátká forma (CARES-SF)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
Škála manželských interakcí CARES-SF (CARES-SF) se skládá ze 6 položek (rozsah od 0 (nejlepší) do 4) a průměr těchto 6 otázek byl použit ke stanovení intimity a partnerské interakce.
Nižší skóre CARES-SF odpovídá zlepšené manželské interakci.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna skóre indexu celkové psychické pohody (PGWBI) od výchozího stavu
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
Pohoda a nálada byly hodnoceny pomocí psychologického indexu všeobecné pohody (PGWBI), dotazníku o 22 položkách, který hodnotil šest dimenzí sebe-uvedeného wellness: úzkost (5 otázek), depresivní nálada (3 otázky), pozitivní pohoda- Bytí (4 otázky), Sebeovládání (3 otázky), Všeobecné zdraví (3 otázky) a Vitalita (4 otázky).
Vyšší skóre v každé dimenzi odráží zvyšující se pohodu.
Globální skóre (v rozmezí od 0 (špatná QoL) do 110 (dobrá QoL)) bylo vypočteno jako součet skóre každé domény.
Globální skóre a skóre jeho 6 dimenzí byly normalizovány na 100% stupnici, aby se usnadnilo srovnání.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna od základní hodnoty v Derogatis ovlivňuje Balance Scale (DABS)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
Derogatis Affects Balance Scale (DABS) je inventář nálad o 40 položkách a skládá se ze 4 dimenzí pozitivního vlivu (radost, spokojenost, elán a náklonnost) a také 4 dimenzí negativního vlivu (úzkost, deprese, vina a nepřátelství).
Každá doména byla vypočtena jako součet 5 položek a mohla se pohybovat od 0 do 20, přičemž vyšší skóre značí větší účinnost.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
|
Změna od základní hodnoty v poměru pozitivních vlivů (PAR) na stupnici Derogatis ovlivňuje rovnováhu (DABS)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 14
|
Derogatis Affects Balance Scale (DABS) je inventář nálad o 40 položkách a skládá se ze 4 dimenzí pozitivního vlivu (radost, spokojenost, elán a náklonnost) a také 4 dimenzí negativního vlivu (úzkost, deprese, vina a nepřátelství).
Poměr pozitivních vlivů (PAR), v rozmezí od 0 do 1, je poměr celkového skóre (součet všech 8 domén), který je pozitivní (součet 4 pozitivních domén).
Vyšší PAR představuje lepší afektivitu.
|
Týden 0, týden 8, týden 14
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty celkového testosteronu
Časové okno: Týden 0, týden 14
|
Celkové hladiny testosteronu byly měřeny mezi 7:30 a 10:10 pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií certifikovanou Programem normalizace hormonů Centers for Disease Control and Prevention.
|
Týden 0, týden 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty volného testosteronu
Časové okno: Týden 0, týden 14
|
Hladiny volného testosteronu byly vypočteny z celkového testosteronu při screeningu a rovnovážné dialýze při randomizaci a na konci studie.
|
Týden 0, týden 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG)
Časové okno: Týden 0, týden 14
|
Týden 0, týden 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wilson E, Gannon H, Chimhini G, Fitzgerald F, Khan N, Lorencatto F, Kesler E, Nkhoma D, Chiyaka T, Haghparast-Bidgoli H, Lakhanpaul M, Cortina Borja M, Stevenson AG, Crehan C, Sassoon Y, Hull-Bailey T, Curtis K, Chiume M, Chimhuya S, Heys M. Protocol for an intervention development and pilot implementation evaluation study of an e-health solution to improve newborn care quality and survival in two low-resource settings, Malawi and Zimbabwe: Neotree. BMJ Open. 2022 Jul 5;12(7):e056605. doi: 10.1136/bmjopen-2021-056605.
- Spitzer M, Bhasin S, Travison TG, Davda MN, Stroh H, Basaria S. Sildenafil increases serum testosterone levels by a direct action on the testes. Andrology. 2013 Nov;1(6):913-8. doi: 10.1111/j.2047-2927.2013.00131.x. Epub 2013 Sep 18.
- Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, DeRogatis L, Bhasin S. The effect of testosterone on mood and well-being in men with erectile dysfunction in a randomized, placebo-controlled trial. Andrology. 2013 May;1(3):475-82. doi: 10.1111/j.2047-2927.2013.00075.x. Epub 2013 Mar 15.
- Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, Paley A, Cohen B, Mazer NA, Knapp PE, Hanka S, Lakshman KM, Ulloor J, Zhang A, Orwoll K, Eder R, Collins L, Mohammed N, Rosen RC, DeRogatis L, Bhasin S. Effect of testosterone replacement on response to sildenafil citrate in men with erectile dysfunction: a parallel, randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Nov 20;157(10):681-91. doi: 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00004.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2007
První zveřejněno (Odhad)
8. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Sexuální dysfunkce, psychologické
- Sexuální dysfunkce, fyziologické
- Erektilní dysfunkce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Androgeny
- Sildenafil citrát
- Testosteron
Další identifikační čísla studie
- H-25065
- R01HD047722-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .