Studie k vyhodnocení bezpečnosti vícedávkového MEDI-545 u dospělých pacientů s dermatomyozitidou nebo polymyozitidou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let v době randomizace;
• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce před přijetím jakéhokoli studijního léku nebo zahájením studijních postupů;
• Pravděpodobné nebo určité PM nebo DM podle Bohanových a Peterových kritérií (Bohan, 1975);
• U pacientů s PM dokumentace výsledku svalové biopsie, která je v souladu s diagnózou PM;
• Všichni pacienti včetně pacientů s DM musí splňovat alespoň dvě z následujících kritérií:
• Síla v MMT větší ≥ 80/150, ale ≤ 125/150 pomocí testování svalové skupiny MMT-8;
• Hodnocení globální aktivity pacienta pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)≥ 2,0 cm na stupnici po 10 cm, které je součástí CLINHAQ;
• Physician Global Activity Assessment by VAS ≥ 2,0 cm na 10 cm měřítku, které je součástí MDAAT;
• index invalidity CLINHAQ ≥ 0,25;
• Hodnocení globální extramuskulární aktivity ≥ 1,0 cm na 10cm škále VAS (toto měření je složené hodnocení lékaře a je založeno na hodnocení skóre aktivity na konstituční, kožní, kosterní, gastrointestinální, plicní a kardiovaskulární škále MDAAT;
• Subjekty s PM musí mít zvýšení sérové ​​CK nebo aldolázy na minimální úrovni 1,3 x horní hranice normálu (ULN) nebo sérové ​​CK nebo aldolázy alespoň 2krát vyšší, než je pacientova vlastní nejnižší hodnota od diagnózy;
• Subjekty s DM musí mít buď zvýšenou CK nebo aldolázu, jak je uvedeno výše (podle inkluzního kritéria č. 6) nebo jiný laboratorní důkaz aktivní myositidy. To by mohlo zahrnovat buď abnormální signál na MRI kosterního svalu naznačující zánět, nebo elektromyogram prokázal dráždivost svalové membrány (např. fibrilační potenciály, pozitivní ostré vlny, komplexní opakované výboje) a krátké trvání, malou amplitudu, akční potenciály polyfázické motorické jednotky;
• U pacientů randomizovaných do dávkových kohort 1.2, 3A a 4: střední násobek nadměrné exprese 25 top IFN indukovatelných genů typu I čtyřnásobný nebo vyšší v plné krvi v době screeningu; Pro pacienty randomizované do dávkové kohorty 3B: nízká nebo negativní exprese IFN-indukovatelných genů typu I;
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní (včetně podvázání vejcovodů) nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí používat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální, injekční, transdermální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence a sterilní sexuální partner) navíc k používání kondomů (mužských nebo ženských kondomů se spermicidem) od screeningu do konce studie. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Sexuálně aktivní muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí rovněž praktikovat dvě účinné metody antikoncepce (kondom se spermicidem nebo abstinenci) a musí používat taková opatření od 0. dne studie do konce studie;
• Schopnost absolvovat období studia, včetně období následného sledování, až 350 dní; a
• Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby během studie.

Kritéria vyloučení:

• Příjem MEDI-545 v jakékoli předchozí klinické studii nebo předchozí randomizace do studie;
• Anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku lékové formy studie;
• myositida s inkluzními tělísky, myositida spojená s rakovinou, myositida spojená s jiným onemocněním pojivové tkáně, myositida související s prostředím nebo myopatie související s léčivem;
• anamnéza nebo rodinná anamnéza nezánětlivé myopatie, kývání lopatky, atrofie nebo hypertrofie lýtkových svalů;
• Příjem prednisonu > 35 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) během 14 dnů před 0. dnem studie;
• Přijímání následujících dávek léků během 28 dnů před 0. dnem studie: hydroxychlorochin > 600 mg/den, mykofenolát mofetil > 3 g/den, methotrexát > 25 mg/týden, azathioprin > 3 mg/kg/den nebo jakákoliv dávka cyklofosfamidu cyklosporin nebo thalidomid;
• dostávali kolísavé dávky antimalarik, mykofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid nebo azathioprin během 28 dnů před 0. dnem studie nebo kolísavé dávky kortikosteroidů během 14 dnů před 0. dnem studie;
• dostávali leflunomid > 20 mg/den během 6 měsíců před 0. dnem studie;
• Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou terapií během 28 dnů před Dnem studie 0 nebo biologickými terapiemi (např. rituximab) během 30 dnů nebo 5 poločasů biologického činidla, podle toho, co je delší, před Dnem studie 0;
• Podle názoru výzkumníka důkaz klinicky významné aktivní infekce, včetně probíhající chronické infekce, během 28 dnů před 0. dnem studie;
• Anamnéza závažné virové infekce podle posouzení výzkumníků, včetně závažných infekcí buď CMV nebo rodiny herpes, jako je diseminovaný herpes, herpetická encefalitida, oční herpes;
• Herpes zoster ≤ 3 měsíce před 0. dnem studie;
• Důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C nebo HIV-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekce hepatitidou A podle výsledků screeningového vyšetření;
• vakcinace živými atenuovanými viry během 28 dnů před 0. dnem studie;
• Těhotenství (sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku v den studie 0);
• Kojící nebo kojící ženy;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog < 1 rok před 0. dnem studie;
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného se zjevným úspěchem kurativní terapií více než 1 rok před 0. dnem studie;
• Anamnéza aktivní tuberkulózní infekce;
• Anamnéza latentní tuberkulózní infekce nebo nově pozitivní kožní test na TBC (reakce definovaná jako ≥ 10 mm v průměru, pokud ne na systémové imunosupresivní medikaci nebo ≥ 5 mm, pokud na systémové imunosupresivní medikaci) bez dokončení vhodného průběhu léčby nebo probíhající profylaktické terapie;
• Anamnéza poruch koagulace, které by podle názoru zkoušejícího mohly kontraindikovat kožní nebo svalové biopsie;
• Volitelná chirurgie plánovaná od doby screeningu do dne studie 196;

• Při screeningových krevních testech (musí být do 28 dnů před 0. dnem studie) některý z následujících:

  • Sérový kreatinin > 4,0 mg/dl,
  • Neutrofily < 1 500/mm3,
  • počet krevních destiček < 50 000/mm3;
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění, důkaz jakéhokoli současného onemocnění (jiného než DM nebo PM), jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře může ohrozit bezpečnost pacienta v studovat nebo zmást analýzu studie; nebo
• Jakýkoli zaměstnanec výzkumného pracoviště, který se podílí na provádění studie.